国家自然科学基金(20171008)
- 作品数：9 被引量：32H指数：4
- 相关作者：齐传民杨凌春王蕴峰王力元郭雪峰更多>>
- 相关机构：北京师范大学北京大学第一医院中国农业大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 经不对称氨羟基化反应合成多西紫杉醇及其衍生物的新方法研究被引量：8
- 2003年
- 首次用取代肉桂酸酯和叔丁氧基碳酰胺为原料,经改进的Sharpless不对称氨羟基化反应一步得到了多西紫杉醇及其衍生物的侧链,并最终得到了多西紫杉醇和新型抗癌化合物3,4 亚甲二氧基取代多西紫杉醇,该方法是目前合成多西紫杉醇及其衍生物的最简化和较高收率的路线。研究发现Sharpless不对称氨羟基化反应中手性配体、催化剂的用量和比例对原料的转化率、产物的产率等都有影响,当催化剂K2OsO2(OH)4、手性配体(DHQ)2PHAL的摩尔分数分别为原料的4%和5%时更倾向于生成多西紫杉醇衍生物侧链。所有新化合物及其结构均经过1HNMR、13CNMR、IR、MS、旋光度和元素分析等给予确证。3,4 OCH2O取代多西紫杉醇的初步药理活性显示具有较好的抗癌活性。
- 王力元王蕴峰齐传民
- 关键词：多西紫杉醇手性配体抗癌活性抗癌药物药物合成
- ^(99)Tc^m-MAG_2-Ade肿瘤显像剂的合成及其生物活性研究被引量：1
- 2005年
- 为了制备肿瘤显像剂99Tcm标记肽,合成并表征了新的碱基修饰的小肽配体9-[N-(S-三苯甲基巯基乙酰)二甘氨酰氨基乙基]腺嘌呤(Tr-MAG2-Ade)。通过直接标记法得到了水溶性配合物99Tcm-MAG2-Ade,并对其体外稳定性进行了检测。在荷瘤小鼠体内的生物分布结果表明,99Tcm-MAG2-Ade在肿瘤中有较高的摄取,肿瘤与肌肉的摄取比为5.7,肿瘤与血液的摄取比为1.55。血液清除较快,有望用于非腹部肿瘤的显像。
- 赵云岭张春丽齐传民游桂荣付占立郭凤琴王荣福
- 关键词：肿瘤显像剂碱基生物分布
- 蜜胺甲醛树脂-钯催化剂的制备及其催化氢解氯代苯基中间体合成多西紫杉醇及其异构体侧链的研究被引量：1
- 2003年
- 制备和表征了蜜胺甲醛树脂钯催化剂,通过光电子能谱、顺磁共振谱和X 射线衍射等测试证明新催化剂与Pd2+络合,起催化作用的是Pd0,研究发现催化剂的N/Pd原子比在25.6～12.8具有较好的催化效果,而催化氢化温度则在35～40℃之间进行更好。蜜胺甲醛树脂的聚合度越高对钯的附载能力越强,催化剂的催化效果越好。该催化剂在常压和室温条件下将氯代苯基化合物催化氢化为苯基化合物,并有很高的催化活性,通过该方法以较高收率制备了多西紫杉醇和异构体侧链。得到的新化合物均经过1HNMR、13CNMR、IR、旋光度和元素分析等给予确证,(3S,4R) 3 羟基 N [(S) (1 苯基)乙基] 4 (2′ 氯苯基) 2 氮杂环丁酮通过X 单晶衍射确定四元环构型为3S,4R型,并进一步确定了其它化合物的结构。
- 齐传民游桂荣杨凌春孙彭利
- 关键词：催化氢化多西紫杉醇氮杂环丁酮
- 杂环硫代磷酸酯化合物的合成及其生物活性研究
- 2004年
- 以 2 ,4 二氯苯酚为原料 ,合成了 8个新八元杂环硫代磷酸酯化合物 ,探讨了其合成方法 ,它们的结构均经过IR ,1HNMR ,3 1PNMR ,元素分析等确证 .初步药理实验显示 。
- 陶海荣闵凡新齐传民陈万义
- 关键词：有机磷化合物杂环化合物环合反应杀菌活性
- 新N_3S型类肽配体的合成及其小鼠体内的生物分布研究被引量：5
- 2002年
- 目的 探索新的含多肽心、肾显像剂的合成方法。方法和结果 以巯基乙酸为初始原料 ,通过 5步反应设计合成了 5个新的N3S型类肽配体 ,其结构经谱学鉴定 (IR ,1 HNMR ,MS和元素分析 ) ;并进行了锝 99m放射性标记 ,研究了其在小鼠体内的生物分布特征。巯基的保护方法得到了较好的改善 ,提出了较新颖的活泼酯与氨基酸偶联的实验条件。结论 小鼠体内的活性实验结果表明 ,99Tcm MPNM ,99Tcm MPNE和99Tcm MVNM有较高的心肌初始摄取和较快的血清除速度 ,99Tcm MPG2 有较好的肾初始摄取和肾 血活度比值 (约为 4 )。
- 齐传民郭雪峰张华北李波冯淑娟杨凌春
- 关键词：小鼠生物分布合成工艺
- 小分子多肽合成方法的改进被引量：8
- 2003年
- 采用三苯氯甲烷替代三苯甲醇 ,以 BF3· Et2 O作为催化剂保护巯基 ,产率明显提高(72 %～ 95% ) ;采用乙腈的水溶液作为反应体系 ,控制投料温度 ,活泼酯与氨基酸能顺利结合 ,产率普遍达到 85% ,节省了原料 ,并大大简化了实验操作 .利用上述改进方法成功地合成了有潜在药用前景的新手性小分子多肽 ,其结构得到了严格的谱学鉴定 ,经过了 IR,!HNMR,1 3CNMR,MS或元素分析的确证 .
- 杨凌春郭雪峰齐传民
- 关键词：氨基酸
- 新型手性杂环并环丁内酯的合成研究被引量：1
- 2003年
- 研究 5- (l-孟氧基 ) - 3-溴 - 2 - (5H) -呋喃酮与硝基烷烃之间的 Michael不对称加成反应和取代反应 ,通过该串联反应得到了一系列其他方法无法得到的新型多手性杂环并环化合物 ;丰富了 5- (l-孟氧基 ) - 3-溴 - 2 - (5H) -呋喃酮的反应 ,通过 IR,1 3 CNMR,1 HNMR,Ms等确证了新型多手性杂环并环化合物的结构和构型 .
- 冯淑娟张关心齐传民
- 关键词：不对称加成杂环化合物
- 一类新型手性呋喃酮的不对称Michael加成反应被引量：4
- 2002年
- 研究了 2个亲核原子的胺与手性源 5 -孟氧基 - 2 (5 H) -呋喃酮发生的不对称 Michael加成反应 ,合成了 3个新的 4 - (2杂原子取代 -乙胺基 ) - 5 -孟氧基 - 2 (5 H) -呋喃酮 ,探讨了它们的合成方法 ,它们的结构均经过 IR,1HNMR,13 CNMR,元素分析等确证 .并对手性氨基二醇的合成途径进行了初步的探讨 ,合成了一种新型的手性氨基二醇 .同时 ,通过实验证明 :手性源 5 -孟氧基 - 2 (5 H) -呋喃酮的不对称加成反应的立体选择性 ,不仅受到孟氧基空间效应的影响 。
- 黄晓斌齐传民傅立民
- 关键词：不对称MICHAEL加成反应
- 四步纯化法合成多西紫杉醇的工艺研究被引量：12
- 2003年
- 以苯甲醛为起始原料,将原12步反应的合成路线经过简化处理通过三步纯化关键中间体和最后纯化目标化合物得到了多西紫杉醇;该方法条件温和、操作简便、收率高,是一条适合工业化生产的廉价反应路线,为多西紫杉醇的全面降价提供了可能,也为更多患者对它的使用开了方便之门。
- 齐传民王蕴峰王力元杨凌春
- 关键词：合成工艺多西紫杉醇苯甲醛抗癌药物
