河北省自然科学基金(H2012206004)
- 作品数：3 被引量：19H指数：3
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- 乌司他丁通过Nrf2/HO-1抗氧化途径在OVA诱导的支气管哮喘小鼠中发挥治疗作用被引量：11
- 2014年
- 目的课题组之前的研究已证实在OVA诱导的哮喘小鼠模型中,乌司他丁通过抑制ROS的产生、诱导抗氧化酶的表达,起到治疗哮喘的作用,但具体机制尚不清晰;此研究将以Nrf2/HO-1这一氧化应激的关键通路为切入点,深入探讨乌司他丁抗氧化作用的潜在机制。方法建立OVA诱导的小鼠哮喘模型,腹腔注射乌司他丁(100 k U·kg-1·d-1)进行治疗,对照组用PBS(p H 7.4)代替;检测气道高反应性;ELISA法检测小鼠BALF中IL-4、IFN-γ、总Ig E及特异性Ig E的表达水平;双氢罗丹明(DHR)-123方法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞中ROS含量;检测小鼠肺组织中蛋白羰基含量(protein carbonyl)和丙二醛(MDA)水平;抗氧化酶试剂盒检测小鼠BALF中的抗氧化酶;Western blot及Real-time PCR检测小鼠肺组织中HO-1在蛋白和基因的表达水平;Western blot、IF及EMSA检测Nrf2核转移及结合活性。结果乌司他丁治疗组明显降低气道高反应;降低BALF中IL-4、特异性Ig E及ROS的表达水平,降低小鼠肺组织Protein carbonyl含量和MDA水平,提高IFN-γ、SOD、GSH和TAOC等抗氧化酶的表达水平,其治疗作用可被HO-1抑制剂Znpp逆转;乌司他丁诱导小鼠肺组织中的HO-1在蛋白水平的表达呈明显剂量和时间依赖性;乌司他丁诱导Nrf2的核转移,增强Nrf2的结合活性并提高HO-1基因水平表达。结论乌司他丁在OVA诱导的哮喘小鼠模型发挥抗氧化治疗作用,其作用机制可能是通过Nrf2/ARE途径诱导HO-1的表达实现。
- 宋冬梅牛英豪于磊王宝山
- 关键词：乌司他丁哮喘抗氧化NRF2HO-1
- 乌司他丁对支气管哮喘小鼠氧化应激及血红素加氧酶-1的影响被引量：5
- 2013年
- 乌司他丁（Ulinastatin）是一种高效广谱水解酶抑制剂，临床上已广泛应用于弥漫性血管内凝血、急性肺损伤等炎性疾病的治疗，但其在过敏性哮喘中的抗氧化作用及其与血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）的关系尚不明了，本研究中从氧化应激角度探讨乌司他丁在卵清白蛋白（OVA）诱导的支气管哮喘（简称哮喘）小鼠模型中的作用及其与HO-1的关系，为探寻新的高效安全的临床哮喘治疗药物提供线索。
- 宋冬梅刘刚牛英豪王建涛薛静吕欣杨建旺王宝山
- 关键词：血红素加氧酶-1乌司他丁氧化应激哮喘小鼠弥漫性血管内凝血哮喘治疗药物
- 血必净对卵清蛋白诱导哮喘小鼠上气道氧化损伤的保护作用被引量：4
- 2017年
- 目的:研究血必净在OVA诱导的小鼠哮喘模型中的抗氧化损伤作用以及它与血红素加氧酶-1(HO-1)的关系,探讨血必净氧化损伤保护作用的潜在机制。方法:建立OVA诱导的小鼠哮喘模型,用血必净(1 m L·kg-1·d-1)及地塞米松(3 mg·kg-1·d-1)进行气道雾化干预,对照组用PBS(p H 7.4)代替。ELISA检测各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中总Ig E、OVA特异性Ig E及炎症因子;双氢罗丹明(DHR)-123试剂盒检测BALF中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;分别使用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和总抗氧化能力(Total Antioxidant Capacity Assay,TAOC)试剂盒检测各组小鼠BALF中SOD、GSH、CAT和TAOC的水平;HE染色检测小鼠肺组织的炎症浸润及形态学变化;依文思蓝染色检测小鼠肺组织的干湿比重;Western Blot及Real-time PCR检测小鼠肺组织中HO-1的表达。结果:病理研究结果显示血必净明显减轻了哮喘小鼠气道上皮纤毛脱落、杯状细胞增生、肺组织中黏液产生以及炎性细胞浸润;相对于OVA诱导组,血必净处理组明显降低了小鼠BALF中总Ig E、OVA特异性Ig E及IL-4、IL-5的表达水平,降低了BALF中ROS含量;提高BALF中抗氧化酶的活性和和抗氧化能力;明显诱导肺组织HO-1表达,并呈现时间和剂量依赖性。结论:血必净可明显抑制ROS的产生、提高抗氧化酶活性、抑制上气道氧化损伤,对哮喘小鼠有治疗保护作用,其机制可能与诱导HO-1的表达有关。
- 牛英豪刘刚冯青于磊王建涛宋冬梅
- 关键词：血必净哮喘氧化应激HO-1
