国家自然科学基金(30873042)
- 作品数：4 被引量：13H指数：1
- 相关作者：吕书晴陈柯君杨建民王健民程辉更多>>
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- 雷帕霉素耐药机制及其逆转途径被引量：1
- 2014年
- 雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路与肿瘤细胞的增殖、周期调控等多种病理过程密切相关.雷帕霉素通过抑制mTOR起到抗肿瘤作用,但其容易产生耐药等缺点导致临床应用受限,耐药机制主要与mTOR受抑后负反馈激活磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）有关.mTOR通路相关蛋白的双重抑制剂等药物有望逆转其耐药.
- 陈柯君吕书晴
- 关键词：西罗莫司抗药性雷帕霉素靶蛋白
- PSMB5基因G322A突变及硼替佐米耐药的JurkatB细胞与其亲本细胞蛋白质表达谱的差异研究
- 2011年
- 本研究旨在探讨具有PSMB5基因G322A突变且对蛋白酶体抑制剂硼替佐米耐药的T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病细胞系JurkatB与亲本Jurkat细胞的细胞生物学特性和蛋白质表达的差异,确认JurkatB5(硼替佐米筛选终浓度500 nmol/L)及JurkatB8(筛选终浓度800 nmol/L)细胞对硼替佐米的耐药性和对常规化疗药物的敏感性。采用台盼蓝拒染活细胞计数绘制生长曲线,应用软琼脂培养法观察细胞集落形成率,用流式细胞术行细胞周期分析,实时荧光定量RT-PCR检测多药耐药相关基因MDR1、LRP、MRPmRNA表达,采用含有720个蛋白抗体的SpringB io抗体芯片检测细胞株间蛋白质表达差异。结果表明,JurkatB5和JurkatB8细胞与亲本Jurkat细胞相比,对硼替佐米48小时耐药倍数分别为33.52,39.04。48小时化疗药物杀伤实验表明,JurkatB5和JurkatB8细胞对柔红霉素、阿霉素、长春新碱、依托泊甙均无交叉耐药,耐药细胞株与亲本Jurkat细胞的增殖、集落形成和细胞周期分布差异无统计学意义(p>0.05)。JurkatB5细胞与Jurkat细胞MDR1、LRP、MRP基因mRNA表达无显著差异(p>0.05)。蛋白芯片杂交信号扫描共有264个可分析表达点,252个蛋白在3个细胞株中表达无明显差异(2倍以内),其中包括与多药耐药相关的15个蛋白。在JurkatB5或JurkatB8中较Jurkat细胞表达升高或降低2倍以上的蛋白共12个(细胞分裂周期蛋白34、细胞分裂周期蛋白37、CD34 II型蛋白、基质金属蛋白酶-2、细胞黏合素、高尔基体复合物、内皮蛋白、组蛋白去乙酰化酶1、穿孔蛋白、促乳蛋白、维甲酸受体β、整合蛋白β1),但未发现在JurkatB5和JurkatB8中较Jurkat细胞中表达同时升高或降低2倍以上的蛋白。结论:具有PSMB5基因G322A突变且对硼替佐米耐药的细胞株JurkatB与亲本Jurkat细胞相比较其常规细胞生物学特性无显著改变,无多药耐药表型及多药耐药相关基因的过表达。突变细胞株中大部分已�
- 吕书晴杨建民黄崇媚许晓倩周虹宋宁霞王健民
- 关键词：硼替佐米JURKAT细胞蛋白表达谱
- mTOR通路下游核心分子的mRNA表达水平与初发AML患者临床特征的关系被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨初发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓单个核细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、真核细胞翻译启始因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF-4E)及真核细胞翻译启始因子4E结合蛋白1(eIF4E binding protein1,4E-BP1)mRNA表达水平与临床特征的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR检测59例初发AML(AML组)和15名健康人(对照组)的骨髓单个核细胞中的4E-BP1、eIF-4E及mTOR mRNA表达水平,以正常人平均表达水平作为分组标准,结合AML患者的临床特征进行相关分析。结果:AML组中4EBP1、eIF-4E和mTOR mRNA高表达者分别占50.9%、59.4%和45.8%。4E-BP1高表达组PLT数显著低于4E-BP1低表达组(P=0.044);eIF-4E高表达组骨髓原始细胞比例高于eIF-4E低表达组,但差异无统计学意义(P=0.068);mTOR高表达组骨髓原始细胞比例及髓外侵犯显著高于mTOR低表达组(P=0.040,P=0.029),mTOR高表达组贫血比例高于mTOR低表达组,但差异无统计学意义(P=0.082)。结论:mTOR通路下游核心分子的mRNA表达水平与初发AML患者骨髓原始细胞增殖、PLT数、贫血及髓外侵犯关系密切,相关检测有望为制定有效安全的化疗方案以及防治贫血、出血等化疗不良反应提供参考。
- 陈柯君程辉王健民杨建民吕书晴
- 关键词：急性白血病哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
- RISS新分期系统对多发性骨髓瘤预后意义的评估分析被引量：11
- 2018年
- 目的 :分析修订版国际分期系统(Revised International Staging System,RISS)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者预后及治疗的影响。方法 :回顾性分析259例MM患者的病例资料,分别采用Durie-Salmon(DS)分期系统、国际分期系统(International Staging System,ISS)及RISS对MM患者的生存及预后进行分析,并分析使用硼替佐米及自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)对RISS对MM患者预后的影响。结果:259例MM患者的中位发病年龄为58岁(范围:34～87)岁,男女比例为1.3∶1,中位随访期为32个月(范围:1～188个月),中位无进展生存(progression-free survival,PFS)期为45个月,中位总生存(overall survival,OS)期为67个月。可行DS分期的MM患者有239例,其中DS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期者分别占4.2%、16.7%和79.1%,中位PFS期分别为68、41和44个月(P=0.496),中位生存期分别为99、64和67个月(P=0.478),5年PFS率分别为60.0%、38.1%和31.3%(P=0.208),5年总生存(overall survival,OS)率分别为60.0%、60.9%和53.0%(P=0.533)。可行ISS分期的MM患者有236例,其中ISS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期者分别占17.4%、41.1%和41.5%,中位PFS期分别为53、48和38个月(P=0.033),中位生存期分别为68、92和57个月(P=0.028),5年PFS率分别为36.8%、40.0%和25.6%(P=0.291),5年OS率分别为60.0%、63.9%和42.1%(P=0.119)。可行RISS分期的MM患者有173例,其中RISS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期分别占9.2%、81.6%和9.2%,中位PFS期分别为68、47和16个月(P=0.022),中位生存期分别为随访时间未达到、72个月和25个月(P=0.001),5年PFS率分别为55.6%、34.7%和11.1%(P=0.049),5年OS率分别为80.0%、59.2%和22.2%(P=0.012)。RISS为Ⅲ期的患者使用硼替佐米可获益,硼替佐米与传统化疗组的中位生存期分别为30和14个月(P=0.014)。ASCT对RISS分期PFS及OS影响的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:RISS对MM预后分层的意义优于传统的DS和ISS;RISSⅢ期MM患者的预后较差,
- 傅郁华胡晓霞陈莉陈洁章卫平王健民吕书晴杨建民
- 关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米预后
