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教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-05-0173)

作品数：12 被引量：70H指数：4
相关作者：肖志坚于明华张悦刘亮郝玉书更多>>
相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 12篇中文期刊文章

领域

  • 12篇医药卫生

主题

  • 8篇细胞
  • 6篇白血
  • 6篇白血病
  • 5篇综合征
  • 5篇基因
  • 4篇异常综合征
  • 4篇增生
  • 4篇增生异常综合...
  • 4篇髓系
  • 4篇粒细胞
  • 4篇急性
  • 4篇骨髓
  • 4篇骨髓增生
  • 4篇骨髓增生异常
  • 4篇骨髓增生异常...
  • 3篇嗜酸
  • 3篇嗜酸粒细胞
  • 3篇髓系白血病
  • 2篇代谢
  • 2篇多态

机构

  • 6篇中国医学科学...
  • 4篇中国医学科学...
  • 2篇中国医学科学...

作者

  • 8篇肖志坚
  • 6篇张悦
  • 6篇于明华
  • 4篇刘亮
  • 3篇郝玉书
  • 3篇徐泽锋
  • 2篇李磷
  • 2篇秦铁军
  • 2篇王建祥
  • 2篇聂玲
  • 2篇杨琳
  • 1篇李梅
  • 1篇杨栋林
  • 1篇周春林
  • 1篇薛华
  • 1篇郑以州
  • 1篇蔡文宇
  • 1篇刘旭平
  • 1篇李承文
  • 1篇曹增

传媒

  • 8篇中华血液学杂...
  • 2篇中华医学杂志
  • 1篇临床血液学杂...
  • 1篇中国实验血液...

年份

  • 6篇2009
  • 5篇2008
  • 1篇2007
共 12 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
TEL-AML1阳性儿童急性淋巴细胞白血病IgH及TCRγ基因重排的研究被引量：3
2008年
t（12；21）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中最常见的染色体易位，占B-ALL的16％-36％^[1]；该易位导致12p13上的TEL基因与21q22上的AML1基因融合，形成TEL-AML1融合基因。已有研究证实单独TEL-AML1融合基因并不能导致白血病发生，提示还存在其他协同因素^[2]。
曹增李承文艾晓非王晓静王芳孙海燕徐世才刘旭平肖志坚
关键词：儿童急性淋巴细胞白血病TEL-AML1TCRΓ基因重排IGH阳性B-ALL
伊马替尼治疗伴有嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤疗效观察被引量：2
2009年
目的评价伊马替尼治疗伴有嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤的疗效。方法对8例有PDGFRα基因异常的伴嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤及1例慢性嗜酸粒细胞白血病，不另做分类（CEL，NOS）患者口服伊马替尼100mg／d或400mg／d进行疗效观察。结果中位随访16（6～26）个月，血液学缓解率100％，其中完全血液学缓解（CHR）率87．5％，部分血液学缓解率12．5％。完全分子生物学缓解（CMR）率85．7％，FIP1LI-PDGFRα融合基因转阴中位时间4（1．5～8）个月。3例获得CMR后停药，停药后中位随访时间12（9～22）个月，均未复发。伊马替尼不良反应轻微，轻度骨髓抑制发生率37．5％，中位发生时间6（4～9）d。结论伊马替尼治疗有PDGFRα基因异常的伴嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤有较高的CHR和CMR，起效迅速，不良反应轻微，患者易于耐受。
张悦秦铁军周春林刘亮肖志坚
关键词：髓系肿瘤嗜酸细胞增多融合基因伊马替尼
联合常规实验室检查指标诊断骨髓增生异常综合征的初步研究被引量：4
2008年
目的探讨联合常规实验室检查指标在骨髓增生异常综合征（MDS）的诊断和低增生性MDS与慢性再生障碍性贫血（CAA）鉴别诊断中的价值，提供基层单位适用的MDS诊断和鉴别诊断参考方案。方法回顾性分析骨髓原始细胞小于0．050的152例MDS患者和86例CAA患者初诊的常规实验室检查资料并进行统计学分析。结果MDS患者血红蛋白，红细胞体积分布宽度一变异系数、未成熟网织细胞比率、血小板计数（BPC）、骨髓原始细胞及早幼粒细胞之和与中性中幼粒细胞及中性晚幼粒细胞之和的比值（RatioG）、原始红细胞及早幼红细胞之和与中幼红细胞及晚幼红细胞之和的比值（RatioE）、巨核细胞计数（Meg）、有核红细胞糖原染色（PAS）阳性率和阳性指数、中性粒细胞碱性磷酸酶染色（N—ALP）阳性率和阳性指数、血清间接胆红素（IBIL）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸（UA）、叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）、铁蛋白（SF）水平等常规实验室指标与CAA患者比较差异有统计学意义。MDS组患者有染色体核型异常者为74例（48．7％），CAA组患者染色体核型均正常，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。MDS组与CAA组患者均有骨髓干／祖细胞培养生长不良或不生长，均有患者出现外周血T细胞亚群比例改变，两组比较差异无统计学意义。染色体核型异常的74例MDS患者与骨髓活检结果支持CAA诊断的82例患者（CAA组-2）比较，前述差异有统计学意义的指标均仍有统计学差异。7例骨髓低增生性MDS与CAA组-2患者比较，BPC、Meg、骨髓原始粒细胞百分比（MBP）、RatioG、有核红细胞PAS阳性率和阳性指数以及血清FA水平差异有统计学意义。选取各项差异有统计学意义的常规实验室指标进行联合诊断MDS及低增生性MDS特异度〉85％，灵敏度〉70％，正确诊断指数〉0．70。结论联合BPC、RatioG、Meg�
李磷聂玲于明华郑以州张悦徐泽锋郝玉书肖志坚
关键词：骨髓增生异常综合征低增生性贫血
汉族人群药物代谢酶基因多态性位点基因型分布频率的研究被引量：11
2009年
目的了解汉族人群7种主要药物代谢酶基因14个多态性位点基因型的分布频率及其特征。方法收集1382名汉族人外周血样品，常规提取基因组DNA。用PCR-限制性内切酶片段长度多态性方法检测细胞色素P450酶（CYP450）的CYP3A4＊1B、CYP3A5＊3、苯醌氧化还原酶1（NQ01）的C609T（NQO1C609T）、髓过氧化物酶（MPO）的G463A（MPOG463A）、5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的C677T（MTHFRC677T）、A1298C（MTHFRA1298C）、N-乙酰基转移酶2（NAT2）的NAT2＊5AC481T、NAT2＊6AG590A、NAT2＊7AC857A和巯基嘌呤-S-甲基转移酶（TPMT）的TPMT＊3BG460A、TPMT＊3C4719G多态性位点基因型，用多重PCR方法检测谷胱甘肽硫转移酶（GST）的GSTM1、GSTT1基因型，用等位基因特异性PCR（AS—PCR）检测TPMT＊2G238C基因型。结果野生、杂合变异和纯合变异基因型频率CYP3A4＊1B分别为99．8％、0．2％和0，CYP3A5＊3为8．4％、34．3％和57．3％；NQO1C609T为28．7％、49．7％和21．6％；MPOC463A为75．0％、23．2％和1．8％；MTHFRC677T为25．9％、44．9％和29．2％，MTHFRA1298C为67．3％、30．4％和2．3％；TPMT＊3CA719G为96．8％、3．2％和0。表达型和缺失型基因型频率GSTM1分别为36．1％和63．9％，GSTT1分别为54．4％和45．6％。NAT2＊4／＊4、＊4／＊5、＊4／＊6、＊4／＊7、＊5／＊5、＊5／＊6、＊5／＊7、＊6／＊6、＊6／＊7和＊7／＊7基因型频率分别为34．5％、4．3％、24．3％、18．2％、0．1％、1．8％、1．5％、5．0％、7．6％和2．6％，NAT2＊4、＊5、＊6和＊7等位基因频率分别为57．9％、3．9％、21．8％和16．3％，快乙酰化和慢乙酰化基因表型频率分别为81．4％和18．6％。TPMT＊2G238C和TPMT＊3BG460A野生基因型频率均为100％。结论药物代谢酶基因常见的遗传多态性在中国汉族人群中的分布及其频率与白种人和黑种人存在明显差异，与亚洲其他黄种�
刘亮杨琳张艳超艾晓非王建祥肖志坚
关键词：酶类汉族
急性白血病药物基因组学研究现况被引量：1
2008年
药物基因组学是一门旨在阐明药物疗效个体差异遗传学基础的新学科,根据这些遗传学信息来预测个体对某一药物的用药安全性和疗效,指导临床个体化治疗,从遗传学的角度为急性白血病的合理用药开辟了新的途径。本文对急性白血病治疗药物代谢、转运及作用靶点相关酶系编码基因的多态性与治疗不良反应及疾病预后之间关系的研究现况作一综述。
李璘肖志坚
关键词：药物基因组学基因多态性白血病
骨髓原始细胞比例不增高的骨髓增生异常综合征患者的诊断分型再评价被引量：4
2009年
目的评价骨髓增生异常综合征（MDS）WHO标准和MDS最低诊断标准对骨髓原始细胞比例不增高（〈0．050）的MDS患者的诊断分型。方法回顾性收集1988年至2005年诊断的骨髓原始细胞比例不增高的210例MDS患者[FAB分型为难治性贫血（RA）或RA伴有环状铁粒幼红细胞（RARS）]，重新分析细胞形态并采集相关实验室检查资料，用WHO标准和MDS最低诊断标准对这些患者进行诊断分型。结果按WHO分型标准进行诊断分型，其中RA5例，RARS7例，难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）76例，RCMD和环状铁粒幼红细胞（RCMD—RS）9例，MDS不能分类（MDS—U）35例，5q-综合征3例，无法分型75例。WHO标准不能分型的患者中，16例骨髓二系或三系发育异常，而血细胞仅-系减少的患者随访半年后9例出现二系以上血细胞减少，可归为RCMD；对44例骨髓仅红系发育异常，血细胞二系减少或全血细胞减少无法进行分型患者，重新进行形态学分析，将那些尚未述及的细胞发育异常形态改变纳入判定该系细胞发育异常细胞计数范围后，27例患者粒系形态异常细胞≥0．100，可归入RCMD或RCMD—RS；15例三系均无细胞发育异常患者，采用MDS最低诊断标准诊断为MDS5例，高度疑似MDS（HS－MDS）5例，意义未定的特发性血细胞减少（ICUS）5例。结论MDS中只有很少一部分患者是真正意义上的RA；关于MDS的细胞发育异常形态学异常的范畴和量的界定值仍值得进一步探讨；MDS最低诊断标准是对WHO标准的很好的细化和补充。
于明华徐泽锋李磷聂玲刘亮张悦秦铁军郝玉书肖志坚
关键词：骨髓增生异常综合征
原发性骨髓增生异常综合征染色体核型异常特征及其预后意义的研究被引量：25
2009年
目的研究原发性骨髓增生异常综合征（MDS）患者染色体核型特征及其预后意义。方法对染色体核型可供分析的351例成人原发MDS患者进行回顾性分析。结果染色体核型异常者237例（67．5％）。其中仅有染色体数目异常者99例（41．7％），仅有染色体结构异常者70例（29．5％），同时有数目与结构异常者68例（28．8％）；单一异常130例（54．8％），2种异常54例（22．8％），复杂异常（≥3种）53例（22．4％）。整倍体数目改变有多倍体4例（1．7％）；非整倍体及染色体臂的异常可见于所有染色体，常见的依次有＋8、-20／20q-、-7／7q-、-5／5q-、-18、-11／11q-、＋21、-Y、-21、-10、-16、-22、＋9、del（12）（p12）。-5／5q-（5．1％）的发生率低于西方国家（8．7％～23．4％），5q-综合征的发生率极低（0．3％），＋8（19．1％）和-20／20q-（9．4％）的发生率高于西方国家（分别为1．2％～7．0％和2．0％-3．5％）。237例染色体核型异常的患者中染色体易位有31例（13．1％），其中12种染色体易位在MDS中迄今尚无文献报道。i（17）（q10）有9例（3．8％），其中6例（66．7％）为单一异常。染色体重复有7例（3．0％），主要累及1号染色体（4例）。按IPSS染色体核型分组，预后差的染色体核型检出率在RA、RARS、5q-综合征组，RCMD、RCMD—RS组，RAEB-Ⅰ组，RAEB-Ⅱ组依次升高，差异有统计学意义（χ^2=2．854，P〈0．01）。351例MDS患者中，177例获得随访资料，中位随访时间14．5（1～131）个月，81例死亡，中位生存期（MS）12（1～90）个月。按IPSS染色体核型分组，染色体核型为预后好、中、差的患者MS分别为51[95％可信区间（CI5～77]、35（95％CI—65）和13（95％CI～17）个月，Log—rank检验三组总体生存（OS）率差异有统计学意义（P=0．004）。染色体核型按正常核型（NN）、嵌合�
李磷刘旭平聂玲于明华张悦秦铁军肖志坚
关键词：骨髓增生异常综合征细胞遗传学分析染色体核型分析预后
RAD51G135C和XRCC3C241T基因型与急性髓系白血病疗效及预后相关性研究被引量：2
2008年
目的探讨同源重组修复基因RAD51G135C和XRCC3C241T多态性位点基因型与急性髓系白血病（AML）疗效及预后的关系。方法AML患者372例，用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析RAD51G135C、XRCC3C241T基因型，用多重PCR方法检测GSTT1和GSTM1基因。比较不同基因型患者的诱导治疗完全缓解（CR）率、总体生存期、无复发生存期及不良反应。结果（1）在第一疗程诱导治疗过程中，XRCC3C241T基因型与AML伴t（15；17）／PML-RARα患者的早期病亡率有显著相关性（OR=8，750，P=0．046）。XRCC3C241T、RAD51G135C分别与GSTT1、GSTM1联合存在变异时，非M3患者诱导缓解时CR率明显降低，（P=0.028）。（2）XRCC3C241T、RAD51G135C的基因型影响AML患者的平均生存期及平均无复发生存期：RAD51G135C、GSTT1基因存在双变异及联合GSTM1基因均变异时，非M3的AML的生存期（OS）显著缩短（P〈0．05）。XRCC3C241T与GSTT1联合分析，双基因均野生型M4EO、M2患者的无复发生存期（RFS）明显长于双变异型患者的RFS期（均P〈0．05）。XRCC3C241T、GSTT1、GSTM1基因同时变异的M2患者的RFS期（10、0个月）明显短于3个基因野生型患者（64．2个月，P〈0．005）。RAD51G135C、GSTT1双基因变异M4EO患者的平均RFS期明显缩短（P=0．047）。（3）XRCC3C241T、RAD51G135C基因型与第一疗程诱导治疗过程中的不良反应（包括白细胞数、恶心呕吐、脱发和血尿）有明显的相关性（均P〈0．05）。结论XRCC3C241T、RAD51G135C单独或与GSTT1，GSTM1基因型联合变异，与AML患者第一疗程诱导治疗CR率、预后及毒副反应均有显著相关性，XRCC3C241T、RAD51G135C基因型的检测有助于指导AML患者个体化治疗方案的制定。
刘亮杨琳张悦徐泽锋于明华王建祥肖志坚
关键词：白血病粒细胞急性XRCC3基因RAD51基因
中国健康正常人、骨髓增生异常综合征及再生障碍性贫血患者HFE基因突变的研究被引量：1
2009年
目的分析健康正常人、骨髓增生异常综合征（MDS）和再生障碍性贫血（AA）患者HFE基因突变的频率并探讨其与铁代谢和铁过载脏器功能受损相关指标的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）联合测序分析的方法检测271例MDS患者、402例AA患者和1615名健康正常对照的HFE基因H63D和C282Y突变，并比较未输注红细胞的MDS和AA患者HFE基因突变组与未突变组的铁代谢指标和铁过载脏器功能受损相关指标。结果271例MDS患者、402例AA患者及1615名正常对照中均未发现HFE基因C282Y突变及C282Y和H63D复合突变。MDS患者H63D突变率为4．1％（271例中11例），且均为杂合型。AA患者H63D杂合型突变率为9．7％（402例中39例），纯合型突变率0．25％（402例中1例）。正常对照H63D杂合型突变率为10．2％（164例），纯合型突变率0．24％（4例）。MDS患者H63D突变率明显低于正常对照（P=0．002），而AA患者与正常对照比较差异无统计学意义（P=0．988）。未输注红细胞的MDS及AA患者的血清铁蛋白（SF）值、血清铁（SI）值、铁饱和度（TS）值均接近或高于正常高限，血清未饱和铁（UIBC）值明显低于正常。未输注红细胞的MDS患者H63D突变组与未突变组的SF、SI、UIBC、总铁结合力（TIBC）、TS值差异无统计学意义（P值均〉0．05）；未输注红细胞的AA患者H63D突变组的SI值明显高于未突变组[42．6（24．6～60．4）μmol／L和32．0（8．4—63．3）μmol／L（P=0．011）]，而两组的其他铁代谢参数差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。MDS及AA患者或就诊前未输注红细胞的MDS及AA患者H63D突变组与未突变组的肝酶值、空腹血糖（FBS）值、心电图（ECG）异常率、外周血指标差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论HFE基因H63D和C282Y突变在人群的分布有种族和遗传的差异，中国人HFE基因的突�
聂玲艾晓非郑以州李庆华杨琳肖志坚
关键词：突变骨髓增生异常综合征铁代谢障碍
慢性嗜酸粒细胞白血病／高嗜酸粒细胞综合征临床和实验室特征研究被引量：9
2008年
目的探讨慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）／高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床和实验室特征。方法回顾性分析20例CEL／HES患者，用筑巢式RT—PCR方法检测FIP1L1-PDGFRA融合基因；等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）联合测序分析检测JAK2 V617F，PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）检测JAK2V617F突变状态；PCR法检测TCRγ重排。比较CEL与HES的临床和实验室特征。结果20例患者男：女为19：1，中位年龄33（20～57）岁。12例FIP1L1-PDGFRA检测阳性，测序证实FIP1L1断裂位点位于内含子10～12，PDGFRA断裂位点位于外显子12。1例HES患者存在JAK2 V617F，突变状态分析显示为杂合子突变。6例检出TCRγ基因重排，其中CEL4例，HES2例。CEL患者以呼吸道症状起病者多见，易合并循环系统损害及神经系统症状。CEL患者脾脏肿大发生率明显高于HES（分别为92．5％和42．5％，P=0．031），发生贫血及骨髓纤维化的比例亦高于后者。外周血嗜酸粒细胞绝对值、白细胞计数、血小板计数、骨髓嗜酸粒细胞比例、骨髓原始细胞比例二组之间差异无统计学意义。嗜酸粒细胞形态学异常更多见于CEL患者，主要表现为嗜酸性颗粒减少，嗜碱性颗粒增多及胞质空泡等。结论①嗜酸粒细胞增多男性好发，以年轻人为主；②CEL患者主要表现为循环系统、呼吸道及消化道症状，易发生贫血和血小板减少，常规检查对CEL与HES鉴别意义不大，骨髓涂片形态学检查对CEL诊断有一定帮助；③部分HES患者存在JAK2 V617F突变，进一步研究其在HES发病中的作用有助于今后此类患者的诊断及开展新的靶向药物治疗；④部分CEL FIP1L1-PDGFRA融合基因TCRγ重排同时存在，二者在HES发病中的关系需进一步研究。
张悦于明华徐世才杨琳于阳郝玉书肖志坚
关键词：高嗜酸粒细胞综合征DNA突变分析
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