广东省科技计划工业攻关项目(2009B030801084)
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 相关作者：雷瑞祥彭晓谋陈燕谢霞程杰更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院中山大学更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- furin基因P1启动子区-229C/T多态性与肝硬化患者肝细胞功能的关系被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨furin基因启动子活性对肝硬化患者肝细胞功能的影响。方法:收集180例乙型肝炎肝硬化患者的血样和临床资料,采用竞争分化聚合酶链反应技术对furinP1启动子区单核苷酸多态性(SNP-229C/T)进行基因分型,并以其为活性指标分析启动子活性与肝脏血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平的关系。结果:全部患者中,等位基因C的频率为75.3%(271/360),等位基因T的频率为24.7%(89/360),基因型CC、CT和TT的频率分别为62.2%(112/180)、26.1%(47/180)和11.7%(21/180)。SNP-229C/T基因分型与主要血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平无关,而与碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶有关。结论:furin基因启动子的活性对肝细胞主要功能无影响,提示furin作为HBV感染的治疗新靶点具有一定的可行性。
- 雷瑞祥时红程杰朱银洪彭晓谋
- 关键词：肝硬化单核苷酸多态性
- 原蛋白转化酶在转化生长因子β_1抑制HBV复制效应中的作用被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨原蛋白转化酶(PCs)在转化生长因子β1(TGFβ1)抑制HBV复制效应中的作用。方法:常规培养的HepG2.2.15细胞加2μg/L或5μg/L重组TGFβ1或/和20μmol/L PC抑制剂作用18h,收集细胞提取细胞总RNA和HBV衣壳DNA,采用荧光定量PCR技术检测PC mRNA和HBV DNA含量。结果:HepG2.2.15细胞的7种PCs均有不同程度的表达。加用重组TGFβ1后除PC5/6下调外,其余PCs均显著上调。尽管PC1/3和PC2上调最显著,但结合基础表达水平的分析显示furin和PACE4在TGFβ1处理前后均为优势表达PCs。在HepG2.2.15细胞上,进一步使用PC抑制剂可消除TGFβ1抑制HBV复制的效应。结论:上调PCs mRNA表达是TGFβ1抑制HBV复制的重要中间环节。此结果对进一步探讨TGFβ1有效干预HBV复制具有积极意义。
- 雷瑞祥陈燕谢霞彭晓谋
- 关键词：细胞因子类转化生长因子Β乙型
- HepG2.2.15细胞系中HBV复制相关抑制因素的变化
- 2011年
- 目的:研究HBV对其自身复制相关抑制因素的影响,为今后探索提高抗病毒治疗的疗效提供基础。方法:采用实时荧光定量RT-PCR技术检测原蛋白转化酶(PCs)、肝细胞核因子(HNF)3β和转化生长因子(TGF)β1等HBV复制相关抑制因素的mRNA表达,采用Western印迹技术检测部分PCs的蛋白表达,通过比较模型细胞HepG2.2.15和其前体细胞HepG2的表达差别来判断HBV对其自身复制相关抑制因素的影响。结果:HepG2.2.15和HepG2细胞均相对高表达furin和PACE4,但HepG2细胞还高表达PC1/2。与HepG2细胞相比,HepG2.2.15细胞的PC1/3和PC7/8在mRNA水平显著被下调(均P<0.05),且PC1/3在蛋白水平的表达也显著减少。HepG2.2.15细胞的HNF3β和TGFβ1的mRNA表达水平也发生了显著改变,分别增加到5.22倍和降低到0.35倍。结论:HBV的存在对其自身复制相关抑制因素可产生显著影响。下调部分PCs和TGFβ1表达可能有利于HBV自身复制,但上调HNF3β的意义值得深入研究。
- 谢霞陈燕顾琳雷瑞祥彭晓谋
- 关键词：肝炎病毒乙型
- 原蛋白转化酶Furin P1启动区SNP-229 C/T影响HBV感染的转归
- 2010年
- 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)自限感染和慢性感染与原蛋白转化酶Furin P1启动区SNP-229C/T的关系。方法收集112例抗-HBs和抗-HBc阳性的HBV自限感染者和300例HBV慢性感染者的外周全血,提取基因组DNA;采用竞争分化聚合酶链反应技术为基础的方法对Furin P1启动区SNP-229 C/T进行基因分型。结果全部患者中,C等位基因频率为74.6%(615/824),T等位基因频率为25.4%(209/824),CC、CT和TT基因型的频率分别为60.9%(251/412)、27.4%(113/412)和11.7%(48/412),不完全符合Hardy-Weinberg分布。与自限感染相比,HBV慢性感染者携带较高频率的T等位基因(28.2%vs17.9%,P<0.01)、TT基因型(14.3%vs4.5%,P<0.01)和较低的C等位基因(71.8%vs82.1%,P<0.01)、CC基因型(58.0%vs68.8%,P<0.05)。在慢性感染患者中,HBeAg的状态与基因型分布无关。结论 Furin P1启动区SNP-229 C/T能在一定程度上影响HBV感染的转归,有望成为临床上HBV感染转归的预测指标。
- 雷瑞祥时红朱银洪程杰
- 关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒E抗原多聚酶链反应
