国家自然科学基金(70872713)
- 作品数：9 被引量：6H指数：1
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- 阿托伐他汀通过PPARβ/δ途径下调老年大鼠心肌细胞IL-1β表达被引量：1
- 2014年
- 目的:观察阿托伐他汀下调老年大鼠心肌细胞白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)表达的作用与过氧化物酶体增殖物激活型受体β/δ(peroxisome proliferator activated receptorβ/δ,PPARβ/δ)信号途径的关系。方法:分离培养24月龄大鼠心肌细胞,分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPARβ/δ拮抗剂GSK0660+阿托伐他汀组。分别加入细胞培养液、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)、阿托伐他汀、阿托伐他汀+GSK0660处理。分别用RT-PCR和Western blot方法检测各组细胞IL-1βmRNA和蛋白含量。结果:(1)与空白对照组相比,溶剂对照组细胞的IL-1βmRNA和蛋白水平均无显著差异(P>0.05);(2)与空白对照组相比,阿托伐他汀组的IL-1βmRNA蛋白水平均显著降低(P<0.01);(3)阿托伐他汀+GSK0660组的IL-1βmRNA和蛋白水平均显著高于阿托伐他汀组(P<0.05或P<0.01),但仍低于空白对照组(P<0.05)。结论 :阿托伐他汀可激活PPARβ/δ信号通路来下调衰老心肌细胞IL-1β的表达。
- 韩磊叶平李鸣皋
- 关键词：阿托伐他汀白细胞介素-1Β心肌细胞
- 阻断PPARβ/δ途径对阿托伐他汀抑制衰老心肌细胞中MMP-9表达的影响
- 目的:观察阻断过氧化物酶增殖物激活型受体β/δ(peroxisome proliferator activated receptorβ/δ,PPARβ/δ)信号通路对阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶-9(ma...
- 韩磊叶平李鸣皋
- 关键词：阿托伐他汀基质金属蛋白酶-9心肌细胞衰老大鼠
- 文献传递
- 阿托伐他汀对老年大鼠心肌凋亡和过氧化物体增殖物激活型受体α蛋白表达的影响
- 2009年
- 目的通过在体动物实验的方法,观察老年大鼠心肌凋亡和过氧化体增殖物激活型受体α蛋白表达水平的变化及阿托伐他汀干预对上述因素的影响。方法30只20月龄的wistar大鼠,随机分为老年对照组、大剂量阿托伐他汀处理组[10mg/(kg.d)]和小剂量阿托伐他汀处理组[1mg/(kg.d)]。10只3月龄的wistar大鼠作为青年对照组。阿托伐他汀组每天给予相应剂量的药物灌胃处理,共4个月。对照组给予相同体积的生理盐水灌胃。采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;用westernblot方法检测各组大鼠心肌的过氧化体增殖物激活型受体α蛋白表达水平。结果①与青年对照组相比,老年对照组大鼠的心肌过氧化体增殖物激活型受体α蛋白表达显著降低(P<0.01),阿托伐他汀可显著增加过氧化体增殖物激活型受体α的表达(P<0.01);②老年对照组大鼠的心肌细胞凋亡水平较青年对照组大鼠显著增高(P<0.01),阿托伐他汀干预组的心肌细胞凋亡水平较老年对照组明显降低(P<0.01)。结论阿托伐他汀干预可显著抑制老年大鼠心肌心肌细胞凋亡的发生,其作用可能与其上调过氧化体增殖物激活型受体α的表达有关。
- 韩磊叶平刘永学韩春光
- 关键词：阿托伐他汀过氧化体增殖物激活型受体Α心肌
- 阻断PPARβ/δ途径对阿托伐他汀抑制衰老心肌细胞中MMP-9表达的影响
- 2013年
- 目的:观察阻断过氧化物酶增殖物激活型受体β/δ(peroxisome proliferator activated receptorβ/δ,PPARβ/δ)信号通路对阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响。方法:分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞,将培养的心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组及PPARβ/δ拮抗剂GSK0660+阿托伐他汀组,4组细胞依次分别加入细胞培养液、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)、阿托伐他汀及阿托伐他汀+GSK0660处理。用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平,用Western blot方法检测各组大鼠心肌细胞的MMP-9蛋白的含量。结果:①与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平和其蛋白含量均无显著差异,阿托伐他汀组心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平和其蛋白含量均显著降低(P<0.01);②GSK0660+阿托伐他汀组心肌细胞中MMP-9 mRNA表达水平及其蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组(P<0.05或P<0.01),但仍低于空白对照组(P<0.05)。结论:阿托伐他汀可激活PPARβ/δ信号通路下调衰老心肌细胞中MMP-9的表达。
- 韩磊叶平李鸣皋
- 关键词：阿托伐他汀基质金属蛋白酶-9心肌细胞衰老大鼠
- 阿托伐他汀通过PPARβ/δ信号通路下调衰老心肌TNF-α表达的研究
- 2014年
- 目的:观察阿托伐他汀下调老年大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活型受体β/δ(PPARβ/δ)信号通路之间的关系。方法:分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞,将心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+PPARβ/δ拮抗剂GSK0660组。各组细胞分别加入细胞培养液、二甲基亚砜(DMSO)、阿托伐他汀、阿托伐他汀+GSK0660处理。用RT-PCR方法检测各组大鼠衰老心肌细胞的TNF-αmRNA表达水平,用western blot方法检测各组TNF-α蛋白含量。结果:(1)与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠衰老心肌细胞的TNF-αmRNA和蛋白水平均无显著差异;(2)与空白对照组相比,阿托伐他汀组的TNF-αmRNA和蛋白水平含量均显著降低(P<0.01);(3)阿托伐他汀+GSK0660组的TNF-αmRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组,但仍低于空白对照组(P<0.05)。结论:阿托伐他汀可通过激活PPARβ/δ信号通路下调衰老心肌细胞TNF-α的表达。
- 韩磊叶平李鸣皋
- 关键词：阿托伐他汀衰老肿瘤坏死因子-Α
- 阿托伐他汀通过激活PPARα信号通路抑制老年大鼠心肌IL-1β表达
- 2014年
- 目的:观察阻断老年大鼠心肌细胞过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)信号通路对白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平的影响。方法:将培养的老年大鼠心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPAR拮抗剂GW6471+阿托伐他汀组。分别加入细胞培养液、二甲基亚砜(DMSO)、阿托伐他汀、阿托伐他汀+PPARα拮抗剂GW6471。用RTPCR和western blot方法检测各组细胞IL-1βmRNA和IL-1β蛋白含量。结果:①与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠心肌细胞IL-1βmRNA表达水平和蛋白含量均无显著差异(P>0.05);②与空白对照组相比,阿托伐他汀组IL-1βmRNA表达水平和蛋白含量均显著降低(P<0.01);③GW6471+阿托伐他汀组IL-1βmRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组(P<0.05),但仍低于空白对照组(P<0.05)。结论:阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌细胞IL-1β表达的作用可能与其激活PPARα信号通路有关。
- 韩磊叶平李鸣皋
- 关键词：心肌细胞阿托伐他汀白细胞介素-1Β
- PPARα信号通路在阿托伐他汀抑制衰老心肌MMP-9表达中的作用被引量：1
- 2013年
- 目的:通过离体实验的方法,观察阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的作用与过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPARα)信号通路之间的关系。方法:分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞,将培养的老年大鼠心肌细胞分为四个组,分别为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPARα拮抗剂GW6471+阿托伐他汀组。各组细胞分别加入细胞培养液、二甲基亚砜(DMSO)、阿托伐他汀、阿托伐他汀+GW6471处理。用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌细胞的MMP-9 mRNA表达水平,用Western blot方法检测各组大鼠心肌细胞的MMP-9蛋白含量。结果:①与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠心肌细胞的MMP-9 mRNA表达水平和蛋白含量均无显著差异;②与空白对照组相比,阿托伐他汀组的MMP-9 mRNA表达水平和蛋白含量均显著降低(P<0.01);③GW6471+阿托伐他汀组的MMP-9 mRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组(P<0.05),但仍低于空白对照组(P<0.05)。结论:阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌细胞炎性因子MMP-9表达的作用可能与其激活PPARα信号通路有关。
- 韩磊叶平李鸣皋
- 关键词：阿托伐他汀基质金属蛋白酶-9心肌细胞
- 阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌白细胞介素-1β表达机制研究被引量：1
- 2013年
- 目的观察阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)表达的作用与过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)信号转导途径之间的关系。方法分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞。将培养的老年大鼠心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPARγ拮抗剂GW9662+阿托伐他汀组。各组分别加入细胞培养液、二甲基亚砜、阿托伐他汀、阿托伐他汀+GW9662处理。用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌细胞的IL-1βmRNA表达水平,用Western blot方法检测各组大鼠心肌细胞的IL-1β蛋白含量。结果阿托伐他汀组IL-1βmRNA表达水平及IL-1β蛋白含量均低于空白对照组、溶剂对照组(P<0.01);阿托伐他汀+GW9662组的IL-1βmRNA表达水平及IL-1β蛋白含量均高于阿托伐他汀组(P<0.05),但仍显著低于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05或P<0.01)。结论阿托伐他汀可通过激活PPARγ信号转导途径来下调IL-1β在衰老心肌的表达。
- 韩磊叶平李鸣皋
- 关键词：阿托伐他汀过氧化物酶体增殖物激活受体白细胞介素1心肌
- 阿托伐他汀延缓肾脏衰老机制的探讨被引量：1
- 2012年
- 目的我们的前期研究证明长期应用阿托伐他汀可以显著改善老年大鼠肾脏衰老的病理改变，本研究进一步探讨长期应用不同剂量的阿托伐他汀减轻老年大鼠肾脏衰老病理表现的机制。方法正常20月龄Wistar雌性大鼠分为3组（每组n=9）：大剂量阿托伐他汀10mg／（kg·d）灌胃；小剂量阿托伐他汀1mg／（kg·d）灌胃；等容积生理盐水灌胃，3组均连续灌胃4个月后处死大鼠（24月龄），同时以3月龄大鼠（H=9）为对照。RT-PCR方法检测大鼠肾组织内基质金属蛋白酶及其抑制剂（MMPs／TIMPs）、转化生长因子（TGF-β1）及过氧化物酶体增殖物活化型受体（PPARs）三个亚型的表达。Western印迹法检测肾组织内TIMP-1、MMP-9、TGF-β1、PPARs三个亚型的蛋白质表达。结果老年大鼠（24月龄）较青年大鼠（3月龄）肾组织内MMP-9和TGF-β1的表达显著升高（分别为P〈O．05和P〈0．01），TIMPs和PPARs无显著变化。服用阿托伐他汀后显著降低MMP-9和TGF-β1的表达，升高TIMP-1、PPARa、PPARβ和PPARγ（分别为P〈0．01，P〈0．01和P〈0．05）的表达。结论老年大鼠肾组织内MMPs／TIMPs显著失衡，TGF-β1显著高表达，老年大鼠长期应用阿托伐他汀可能通过降低MMP-9表达和增高TIMP-1表达而纠正MMPs／TIMPs的失衡状态，同时显著减低TGF-β1的表达而起到明显改善老年大鼠肾脏衰老的作用。该作用是否通过阿托伐他汀对PPARs三个亚型的激活而产生，尚需进一步的实验研究。
- 赵佳慧程庆砾杜婧刘胜王小丹叶平
- 关键词：肾脏衰老阿托伐他汀金属蛋白酶组织抑制剂转化生长因子过氧化物酶体
- 阿托伐他汀治疗对肾脏衰老的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:观察长期应用不同剂量的阿托伐他汀对老年大鼠肾脏的影响。方法:正常20月龄Wistar雌性大鼠分为3组(n=9):①给予大剂量阿托伐他汀10 mg/(kg.d)灌胃;②给予小剂量阿托伐他汀1 mg/(kg.d)灌胃;③给予等剂量生理盐水灌胃,三组均连续灌胃4个月后处死大鼠,以3月龄大鼠(n=9)为对照。测定肾重指数,血清肌酐及血清脂蛋白,行PAS染色、天狼猩红染色观察肾脏病理,计算肾小球硬化指数。结果:三组老年大鼠的肾脏重量均显著减轻。老年大鼠小剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的血清肌酐(P<0.01)。老年大鼠血脂水平显著高于青年大鼠,大剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的总胆固醇(CH)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,P均<0.05),小剂量阿托伐他汀组显著降低老年大鼠的LDL-C(P<0.05)。大剂量阿托伐他汀组降低血脂的作用强于小剂量阿托伐他汀组。老年大鼠肾脏病理改变为显著的肾小球局灶节段性硬化,肾小球硬化指数显著增高(P<0.05),肾间质内大量炎性细胞浸润,肾内小动脉明显硬化。阿托伐他汀组显著减轻肾小球的局灶节段性硬化的程度,减少肾间质内炎性细胞浸润,显著改善肾内小动脉粥样硬化的病变程度。大剂量阿托伐他汀改善肾组织异常病理表现的作用更为明显。结论:长期应用阿托伐他汀可以显著改善老年大鼠肾脏衰老的异常病理改变,这些作用可能是通过阿托伐他汀的降脂作用、显著减轻肾内小动脉硬化及显著减少肾间质内炎性细胞浸润而综合起效的。
- 赵佳慧程庆砾叶平
- 关键词：老年肾脏阿托伐他汀
