山西省自然科学基金(2012011037-5)
- 作品数：3 被引量：7H指数：1
- 相关作者：刘学军杜毓锋钱力郝小燕秦榛更多>>
- 相关机构：山西医科大学第一医院山西医科大学更多>>
- 发文基金：山西省自然科学基金山西省卫生厅科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 沙利度胺下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达被引量：1
- 2013年
- 目的探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制。方法将90只健康雄性W[star大鼠随机分为对照组（N组）、模型组（M组）、沙利度胺组（T组）、SP600125组（SP组）和沙利度胺＋SP600125组（T＋SP组）。气管内滴注博莱霉素（BLM）5mg／kg生理盐水诱导肺纤维模型，于造模当日起，各组给予相应药物，第7、14、28天处死大鼠，取肺组织行苏木素一伊红（HE）染色和Masson染色，光镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）含量；免疫印迹法（Westernblot法）、实时荧光定量PCR法检测肺组织中c—jun氨基末端激酶（JNK）及I型胶原蛋白表达水平。结果M组第7天肺泡炎性程度最严重，第28天形成显著肺纤维化，Hyp含量于第28天达高峰，其p—JNK、I型胶原蛋白含量与对照组比较均明显升高（F=277．87、472．51，均P〈0．01）；T组、SP组和T＋SP组各时间点肺泡炎和纤维化程度均低于M组，p-JNK、I型胶原蛋白含量亦低于M组（F=14．77、61．59、101．73，均P〈0．01；F=10．33、79．12、57．48，均P〈0．01）；SP组P—JNK含量与T＋SP组比较差异无统计学意义。结论沙利度胺可能通过下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻大鼠肺间质纤维化。
- 钱力刘学军南昊宇罗潇郝小燕杜毓锋
- 关键词：肺纤维化胶原I型JNK丝裂原活化蛋白激酶类
- 转化生长因子-β1/smad3信号对小鼠肺纤维化细胞凋亡的影响及机制被引量：5
- 2014年
- 目的 研究转化生长因子-β1/smad3信号通路对小鼠肺纤维化中细胞凋亡的调控作用及机制. 方法 54只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、肺纤维化模型组、肺纤维化＋TGF-β1/smad3抑制剂干预组,每组18只.肺纤维化模型组、干预组经气管内注入博莱霉素3.5 mg/kg诱导肺纤维化模型,干预组于造模后的第3、4、5天经腹腔注射TGF-β1/smad3抑制剂SB431542（按4.2 mg/kg,用10％乙醇溶解）,正常对照组给予等剂量生理盐水.造模后第7、14、28天各组随机处死6只小鼠,留取右肺上叶组织石蜡包埋切片行苏木素-伊红（HE）染色和马松三色（Masson）染色;右肺中下叶组织碱水解法测羟脯氨酸（HYP）含量;DNA断裂的原位末端标记（TUNEL）法观察细胞凋亡情况;左肺组织经蛋白印记法（Western blot）测定肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase3）和磷酸化smad3 （p-smad3）的表达. 结果 正常对照组肺泡结构正常,而肺纤维化模型组第7天时肺泡呈炎性改变,第28天时发展为明显肺纤维化;随时间推移肺纤维化模型组羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数呈上升趋势,各时间点的变化均明显高于正常对照组（P＜0.05）;肺纤维化模型组caspase3、p-smad3的含量较正常对照组各时间点均增加（均P＜0.05）;干预组肺泡炎、肺纤维化程度、羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数及caspase3、p-smad3的表达较肺纤维化模型组相对应的时间点均减轻（均P＜0.05）. 结论 细胞通过TGF-β1/Smad3信号通路使细胞凋亡上调而促进了肺纤维化的发生,SB431542可以通过抑制该信号通路从而减轻肺纤维化.
- 白琼刘学军秦榛杜毓锋钱力郝小燕
- 关键词：转化生长因子Β1肺纤维化细胞凋亡
- JNK与Smad信号通路在小鼠肺纤维化中相互作用的研究及对Ⅰ型胶原表达的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中Ⅰ型胶原的表达及二者相互作用的研究。方法选择雄性野生健康C57BL/6小鼠96只,随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、p-Smad3阻断组(SB组)、JNK阻断组(SP组),每组24只。M组、SB组及SP组气管内滴注博莱霉素3.5 mg/kg诱导肺纤维化模型,于造模后给予相应药物,N组给予等剂量生理盐水。每组分别于造模后第7、14、28天随机处死8只小鼠,取肺组织病理切片行HE染色和Masson染色,观察肺泡炎和纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫组化法测定肺组织Ι型胶原、p-JNK及p-Smad蛋白含量,各组进行对比。结果 M组第7天肺泡炎症明显,第28天纤维化改变显著;随着时间推移,羟脯氨酸含量呈逐渐上升趋势,第28天含量最高。SB组、SP组与M组比较,肺泡炎症及纤维化程度均有所减轻;第14、28天Hyp含量稍降低,Ⅰ型胶原、p-JNK及p-Smad蛋白的表达有所减少(P<0.05)。结论肺纤维化与JNK及Smad通路关系密切,JNK与Smad信号通路在TGF-β1诱导的ECM过度聚集发挥重要作用;JNK的活化会增加Smad3蛋白的磷酸化,而Smad途径的激活也会加强JNK的活化,两条通路的相互关联将为进一步治疗肺纤维化提供新思路。
- 秦世鹏刘学军王小慧仲剑克杜毓锋
- 关键词：肺纤维化转化生长因子Β1JNK信号通路SMAD信号通路
