湖北省自然科学基金(2013CFC066) 作品数:13 被引量:69 H指数:5 相关作者: 郑卫红 罗妮 宫登辉 郑军 张金芝 更多>> 相关机构: 三峡大学 三峡大学第一临床医学院 宜都市第一人民医院 更多>> 发文基金: 湖北省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
从CX3CR1通路探讨天麻素对化疗痛的作用机制 被引量:2 2015年 目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只,采用随机数字表法分为5组:对照组、模型组、天麻素30mg/kg组、天麻素60mg/kg组、天麻素120mg/kg组,每组10只。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型(对照组大鼠除外),建模后第9天开始,继续腹腔注射长春新碱(125μg/kg),并开始采用不同剂量的天麻素治疗后3组大鼠。对照组和模型组用生理盐水(腹腔注射,5mL/kg)同步对照。治疗1周后(建模后第16天)分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪再次测定大鼠机械刺激痛阈值和热刺激痛阈值。Western blotting法检测脊髓CX3CR1蛋白和磷酸化p38MAPK蛋白表达,ELISA法检测脊髓TNF-α蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);与模型组比较,天麻素60mg/kg组、120mg/kg组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高,差异有统计学意义(尸l〈0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白.进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关。 罗妮 宫登辉 郑卫红 郑军 张金芝 万君 李余星关键词:长春新碱 小胶质细胞 天麻素对化疗药肝脏毒性预防作用的实验研究 被引量:5 2014年 目的研究天麻素对化疗药致大鼠肝损伤的预防作用。方法用长春新碱隔日腹腔注射建立大鼠肝损伤模型,共5次;实验组每日腹腔注射不同剂量的天麻素(30,60,120 mg/kg),共9天,对照组和模型组用生理盐水同步对照,观察各组大鼠的一般状况;并于末次给药的第2天眼球取血,同时迅速取出肝脏,称湿重,计算肝指数(肝脏湿重/体重);检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);并观察肝组织病理切片。结果与对照组比较,模型组的肝脏指数、ALT、AST和AST/ALT均明显升高(P<0.05);大鼠的毛发凌乱、活动减少、饮食和精神状况较差;肝组织病理切片显示肝索排列不规则,细胞有脂肪变性及气球样变等,甚至出现细胞核脱失,细胞坏死;而与模型组比较,各剂量天麻素组的上述指标均有不同程度的改善(P<0.05,P<0.01),其中高剂量天麻素的改善最明显,呈剂量依赖性。结论天麻素可剂量依赖性预防长春新碱引起的肝损伤,减轻其肝脏毒性。 刘洋 饶亮 郑卫红 陈梦宇 张梦妮关键词:天麻素 长春新碱 天麻素对不同生理病理状态下CINP大鼠模型的作用 被引量:3 2017年 目的研究天麻素(Gastrodin)对肿瘤、非肿瘤2种不同生理病理状态下化疗诱导的神经病理性疼痛(化疗痛,Chemotherapy-induced Neuropathic Pain,CINP)大鼠模型的作用。方法采用腹腔注射长春新碱(Vincristine,VCR,125μg·kg^(-1))建立正常大鼠和Walker-256乳腺癌荷瘤大鼠CINP动物模型,并腹腔注射给予不同剂量的天麻素(60,120 mg·kg^(-1));采用Von Frey电子测痛仪检测大鼠机械刺激痛阈值,PL-200型热刺痛仪测定大鼠热刺激痛阈值。结果 VCR对肿瘤、非肿瘤大鼠均可诱导产生机械痛敏反应和热痛敏反应,使其痛阈值均明显降低(P<0.01);天麻素可剂量依赖性抑制肿瘤、非肿瘤CINP大鼠模型的机械痛敏反应和热痛敏反应(P<0.01)。将大鼠注射VCR前后的痛阈值差值以及天麻素治疗前后大鼠痛阈值差值进一步比较,VCR对非肿瘤组大鼠机械痛痛阈值的降低幅度比肿瘤组的明显(P<0.01),而VCR对肿瘤组的热痛阈值降低幅度比非肿瘤组明显,但差异无统计学意义(P>0.05);天麻素对非肿瘤组大鼠机械痛阈值的提高作用比肿瘤组明显(P<0.05),而天麻素对肿瘤组大鼠的热痛阈值提高作用比非肿瘤组明显(P<0.05)。结论天麻素对VCR诱导的肿瘤、非肿瘤大鼠CINP均有剂量依赖性抑制作用;但对生理、病理状态下大鼠的不同感觉神经纤维的痛觉抑制作用敏感性存在差异,对VCR诱导痛敏反应越敏感的神经纤维其抑制作用也相对越强。 李余星 江永祥 郑军 罗妮 宫登辉 郑卫红关键词:天麻素 长春新碱 基于CX3CR1通路研究天麻素对化疗痛抑制作用机制 被引量:1 2015年 目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制.方法筛选合格SD大鼠50只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg·kg^-1)、天麻素中剂量组(60mg·kg^-1)、天麻素高剂量组(120mg·kg^-1).隔日腹腔注射长春新碱(125μg·kg^-1)建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用von-frey电子测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,WesternBlot法检测脊髓CX3CR1蛋白和p-p38MAPK蛋白表达,Elisa法检测脊髓TNF-α蛋白表达.结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P〈0.05或P〈0.01),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达明显升高(P〈0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高(P〈0.05或P〈0.01),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低(P〈0.05或P〈0.01).结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白,进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关. 郑卫红 宫登辉 罗妮 万君 李余星关键词:天麻素 小胶质细胞 CX3CR1 左旋延胡索乙素对化疗痛大鼠痛阈的影响及其在脊髓水平的机理研究 被引量:10 2013年 目的:通过观察左旋延胡索乙素(L-THP)对长春新碱诱导的神经病理性疼痛大鼠痛阈值及其脊髓腰段TNF-α、IL-1β表达的影响,探讨L-THP对化疗痛的作用及其在脊髓水平的作用机制。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的大鼠30只,并随机分为5组:对照组、模型组、L-THP 3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg组。采用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的L-THP治疗化疗痛大鼠,并测定大鼠机械痛阈值和热痛阈值,用ELISA方法检测脊髓腰段TNF-α、IL-1β含量,比较各组的变化。结果:与对照组比较,模型组机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,L-THP12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组机械痛阈值或热痛阈值显著增高(P<0.05或P<0.01)。另外,模型组TNF-α、IL-1β水平与对照组组比较显著升高(P<0.01),L-THP 12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组TNF-α、IL-1β表达较VCR组明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:左旋延胡索乙素能提高化疗痛大鼠的痛阈值,该作用可能与其抑制脊髓腰段TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的表达有关。 宫登辉 江永祥 郑卫红 张金芝 罗妮关键词:左旋延胡索乙素 炎性细胞因子 γ-分泌酶的空间结构及调节剂的研究进展 被引量:2 2015年 γ-分泌酶是与阿尔茨海默病相关的Ⅰ型跨膜蛋白酶。它包括早老素、早老素增强子2、前咽缺陷蛋白1和呆蛋白(nicastrin)4个亚基。最近研究利用超低温电子显微镜在高分辨率的条件下首次揭示了人源γ-分泌酶"马蹄形"的三维空间结构以及各亚基的排列顺序,有助于更深入地认识该酶的调控通路及作用机制。此外,包括非甾体类抗炎药等在内的γ-分泌酶调节剂在体外实验中被证实能抑制γ-分泌酶的活性并选择性地降低β淀粉样蛋白片段42的水平,为阿尔茨海默病的防治提供了有效途径,具有广阔的开发前景,成为近年来的研究热点。本文就γ-分泌酶各亚基调控通路、人源γ-分泌酶的精细三维空间结构以及γ-分泌酶的调节剂进行综述。 万君 李余星 郑卫红关键词:Γ-分泌酶 阿尔茨海默病 蛋白质结构 信号传导 从小胶质细胞活化通路探讨化疗诱导大鼠神经病理性疼痛的发生机制 被引量:5 2015年 目的:研究脊髓小胶质细胞活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、米诺环素组。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,米诺环素组从建立化疗痛模型前1天起每日鞘内注射工具药米诺环素(100μg/rat,10μL),其他各组同步注射生理盐水。分别用Electronic von Frey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,米诺环素组大鼠机械痛阈值和热痛阈值相对升高(P<0.05),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:脊髓小胶质细胞活化通路可能参与了化疗药物诱导的神经病理性疼痛的发生和发展。 罗妮 宫登辉 郑军 张金芝 万君 李余星 郑卫红关键词:长春新碱 CX3CR1 从大鼠脊髓背角Iba1的表达探讨天麻素对化疗诱导神经病理性疼痛的作用及其机制 被引量:7 2014年 目的:观察天麻素对化疗痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠30只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg/kg)、天麻素中剂量组(60mg/kg)、天麻素高剂量组(120mg/kg)。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值;免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的增高(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。结论:天麻素能减轻化疗痛大鼠的机械痛敏和热痛敏反应,该作用可能与其抑制脊髓小胶质细胞活化有关。 宫登辉 郑卫红 罗妮 汤桂成关键词:天麻素 长春新碱 小胶质细胞 神经生长因子致痛机制的研究进展 被引量:9 2014年 疼痛根据其神经生理学机制可分为感受性疼痛和神经病理性疼痛两类,前者直接由伤害性刺激引起,与组织损伤或炎症反应有关,又称炎症性疼痛;后者由躯体感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的慢性疼痛。既往研究认为,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)可改善周围神经损伤、糖尿病性神经病变、帕金森病和阿尔茨海默病等疾病的疼痛症状。 罗妮 郑卫红关键词:神经生长因子 神经病理性疼痛 糖尿病性神经病变 周围神经损伤 阿尔茨海默病 天麻素对化疗痛模型大鼠脊髓IL-1β和TNFα表达的影响 被引量:6 2014年 目的观察天麻素对长春新碱致大鼠神经病理性疼痛的治疗作用,观察大鼠脊髓腰段IL-1β和TNFα表达的变化,探讨其在脊髓水平的作用机制。方法用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey测痛仪测定大鼠机械性痛阈,热辐射仪测定大鼠热刺激痛阈值;采用ELISA方法检测脊髓腰段IL-1β和TNFα表达情况。结果实验第8天化疗痛大鼠模型成功建立,用不同剂量天麻素治疗模型大鼠1周后,治疗组大鼠的机械和热刺激痛阈值与模型组比较均有不同程度的提高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠的IL-1β和TNFα的表达明显降低(P<0.01)。结论天麻素可减轻长春新碱诱导的大鼠化疗痛反应,其机制可能与抑制化疗痛大鼠脊髓IL-1β和TNFα的表达有关。 张金芝 江永祥 郑卫红 宫登辉 罗妮关键词:天麻素 长春新碱