国家自然科学基金(31200557)
- 作品数：4 被引量：5H指数：1
- 相关作者：陈宗运吴英亮朱国新谢明红华敏更多>>
- 相关机构：武汉大学湖北医药学院中国科学院大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生理学更多>>
- 免疫抑制蝎毒活性肽Im169的重组表达和功能鉴定被引量：3
- 2014年
- 目的:筛选鉴定新型蝎毒免疫活性肽。方法:从海南斑等蝎(Isometrus maculates)毒腺组织c DNA文库中筛选和分离蝎毒肽基因,通过GST融合蛋白表达纯化、肠激酶酶切和高压液相色谱(HPLC)分离的方法,获得色谱纯重组蝎毒活性肽,酶联免疫吸附(ELISA)实验检测细胞因子,鉴定免疫调节活性。结果:筛选得到一个新的蝎毒活性肽基因Im169,其编码的成熟肽由29个氨基酸组成,其中含有6个半胱氨酸。Im169多肽对T淋巴细胞IL-2、TNF-α和IFN-γ等细胞因子的分泌具有明显的抑制作用,且作用呈浓度依赖性(P<0.05)。序列分析显示:Im169多肽和蝎钾通道毒素的相似性最高,提示其是一个潜在的钾通道毒素多肽。功能机制分析显示:Im169多肽通过抑制T细胞表面的钾通道,从而发挥免疫抑制功能。结论:发现了一个新的蝎毒免疫调节肽,丰富了对蝎毒活性肽的功能认识,为自身免疫疾病的药物开发提供了新的多肽模板。
- 陈宗运朱国新谢明红华敏曹志贱李文鑫吴英亮
- 关键词：蝎毒素免疫抑制CDNA文库
- 蝎毒素与小电导钙激活钾通道独特的相互作用(英文)被引量：1
- 2015年
- 分布在神经系统中的小电导Ca2+激活钾通道(small conductance Ca2+-activated potassium channels,SK通道)在学习、记忆及突触的可塑性过程中发挥了重要的作用。利用短链蝎毒素揭示了SK通道大部分药理学性质。不同于大部分电压门控钾通道和大电导Ca2+激活钾通道,SK通道电流仅能被少量蝎毒素抑制。近来,研究揭示了SK通道选择性识别毒素的结构基础是SK通道细胞外孔区部位存在一种新颖的多肽筛选器。本综述总结了蝎毒素与SK通道独特的相互作用,这不仅对深入研究SK通道生理功能具有重要的作用,而且有助于促进SK通道相关疾病的药物开发。
- 杨帆陈宗运吴英亮
- 关键词：蛋白-蛋白相互作用钾通道
- 蝎毒素LmKTT-1a与胰蛋白酶相互作用研究
- 2014年
- LmKTT-1a是最近发现的一个蝎毒素,该多肽分子不仅具有钾离子通道调节剂的功能,还具有胰蛋白酶（Trypsin）抑制剂的活性,是第一个被发现的双功能蝎毒素.虽然前期工作已对LmKTT-1a的溶液结构和钾离子通道调节剂的功能进行了研究,但未阐明LmKTT-1a和Trypsin的作用方式和位点.文中利用液体NMR的手段,采用化学位移扰动分析的方法,确定了LmKTT-1a的loop区域V10～F17等氨基酸位点可能参与了与Trypsin的相互作用.进一步采用定点突变的方法验证了NMR实验的结果,并确认了LmKTT-1a与Trypsin相互作用最关键的氨基酸位点是KI4.该研究结果有助于进一步理解LmKTT-1a具有双功能活性的结构基础.
- 罗凡陈宗运吴英亮蒋滨姜凌刘买利
- 关键词：蝎毒素胰蛋白酶
- 自身免疫病新靶标Kv1.3及其药用多肽研究进展被引量：1
- 2015年
- 自身免疫病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织出现临床损害所引起的疾病。全球有5％-8％的人口受到约40种自身免疫性疾病的威胁，目前尚无特效疗法，且病情易反复发作。
- 丁莉李健吴英亮陈宗运
- 关键词：自身免疫疾病动物模型多肽药物
