国家自然科学基金(30572265)
- 作品数：10 被引量：42H指数：4
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- 大鼠肝细胞色素P4503A活性测定及其孵育条件的优化被引量：3
- 2010年
- 目的：测定大鼠肝微粒体中细胞色素P4503A（CYP3A）的活性，并对其体外孵育条件进行优化。方法：采用1＇-羟基咪哒唑仑的生成量表示肝中CYP3A的活性，高效液相色谱法测定肝微粒体中1’-羟基咪哒唑仑的浓度，用单因素试验法对其体外孵育条件进行优化，用线性Lineweaver-Burk双倒数作图法研究肝CYP3A酶促动力学。结果：1’-羟基咪哒唑仑在18.20～1820．00ug·L-1范围内线性关系良好；体外优化的孵育条件为5umol·L-1咪哒唑仑、0．102mg肝微粒体、孵育15min；肝CYP3A酶促动力学参数Km为1．67umol·L-1，Vmax为95．15pmol·min-1·mg-1。结论：HPLC法操作简便、灵敏、快速，适用于肝微粒体中1’-羟基咪哒唑仑的浓度测定，肝CYP3A孵育条件及其酶促动力学研究为研究经CYP3A代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A酶的影响提供理论依据。
- 任秀华曹磊斯陆勤薛柯雯裘军李高
- 关键词：CYP3A活性肝微粒体
- 高效液相色谱法考察更昔洛韦在Caco-2细胞上的转运特征被引量：2
- 2008年
- 目的:建立更昔洛韦的高效液相色谱测定法,研究其在Caco-2细胞上的转运特征。方法:采用Eurospher-100C_(18) (250mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(8:92).流速为1.0mL·min^(-1),检测波长为254 nm,考察介质pH、药物浓度、P-gp抑制剂对更昔洛韦在Caco-2细胞上转运的影响。结果:更昔洛韦在Caco-2细胞单层膜上的转运量具有一定的浓度和时间依赖性,但介质pH对其跨膜转运无显著影响;更昔洛韦在50mg·L^(-1)质量浓度下AP→BL、BL→AP方向转运表观渗透系数分别为(0.59±0.11)×10^(-6)"和(2.0±0.4)×10^(-6)cm·s^(-1)。P-gp抑制剂维拉帕米能够增加更昔洛韦跨膜转运量。结论:更昔洛韦在Caco-2细胞上转运表现为被动扩散且有外转运蛋白参与更昔洛韦跨膜转运。
- 黄建耿姜玲黎斯陆勤吴祥根范昭泽李高
- 关键词：高效液相色谱法更昔洛韦CACO-2细胞跨膜转运
- 几种表面活性剂的细胞毒性研究被引量：12
- 2006年
- 目的:研究不同的表面活性剂的细胞毒性,从而筛选出低毒性的表面活性剂,为以后的进一步研究表面活性剂逆转肿瘤细胞的多药耐药提供基础。方法:采用MTT(四甲基偶氮唑盐)检测方法,研究9种不同类型表面活性剂对肿瘤细胞K562／S及其多药耐药株K562／A02的细胞毒性,并比较同一表面活性剂对药物敏感肿瘤细胞和多药耐药肿瘤细胞的细胞毒性之间的差别。结果:非离子表面活性剂对肿瘤细胞K562／S及其多药耐药细胞K562／A02的IC50在10-1mg·ml-1数量级,阳离子及阴离子表面活性剂的IC50为10-3 mg·ml-1数量级。结论:非离子表面活性剂的细胞毒性最小,阴离子表面活性剂次之,阳离子表面活性剂的细胞毒性最大,同一表面活性剂对药物敏感肿瘤细胞及其肿瘤耐药细胞的细胞毒性没有差异,表明表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药的逆转不是由其本身的细胞毒性引起的。
- 胡大裕李高陈鹰黄建耿斯陆勤
- 关键词：表面活性剂细胞毒性多药耐药
- 聚氧乙烯醚类表面活性剂对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响被引量：4
- 2008年
- 为研究药用辅料对大鼠体内细胞色素P450 3A(CYP3A)药酶活性的影响,大鼠分别灌胃生理盐水、酮康唑(75 mg.kg-1.d-1),曲拉通X-100(30 mg.kg-1.d-1)、聚氧乙烯蓖麻油(EL35,150 mg.kg-1.d-1)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40,150 mg.kg-1.d-1)5 d后,12 h禁食再经十二指肠给予上述试药,20 min后给予咪哒唑仑作为探针。分别测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药代动力学参数,比较曲拉通X-100、EL35和RH40处理组与生理盐水组的药代动力学差异。结果显示,阳性对照药酮康唑对CYP3A有明显的抑制作用;而曲拉通X-100、EL35和RH40使1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑的AUC0-∞比值分别从1.14降至0.90、1.03和0.64,统计学分析表明曲拉通X-100和EL35对CYP3A没有明显的抑制作用,而RH40对CYP3A有明显的抑制作用。因此,在药物制剂研究及临床应用中,RH40有可能影响经细胞色素P450 3A转化的药物代谢及处置,增加药物的生物利用度,对药物的临床应用产生显著影响。
- 任秀华斯陆勤曹磊姚洁裘军李高
- 关键词：细胞色素P4503A聚氧乙烯蓖麻油咪哒唑仑药代动力学
- 普朗尼克抑制P-糖蛋白药泵的作用被引量：7
- 2007年
- 采用Caco-2细胞和动物模型,以维拉帕米为阳性对照,考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度,计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示,塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端(BL)到顶端(AP)的透过系数Papp大于AP到BL的Papp,分别为(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6cm.s-1,且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)与(0.05±0.02)h-1;合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)和(0.23±0.02)h-1;合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)和(0.20±0.03)h-1。可见,普朗尼克通过抑制P-gp外排作用,促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。
- 黄建耿斯陆勤左克源吴祥根裘军李高
- 关键词：CACO-2细胞模型P-糖蛋白在体肠灌流塞利洛尔
- 以咪哒唑仑为探针药测定大鼠肠CYP3A活性及其孵育条件优化被引量：1
- 2010年
- 目的测定大鼠肠微粒体中细胞色素P4503A(CYP3A)的活性,并对其体外孵育条件进行优化。方法采用1′-羟基咪哒唑仑的生成量表示肠中CYP3A的活性,反相高效液相色谱法测定肠微粒体中1′-羟基咪哒唑仑的浓度,用单因素实验法对其体外孵育条件进行优化,用线性Lineweaver-Burk双倒数作图法研究肠CYP3A酶促动力学。结果1′-羟基咪哒唑仑在9.10～910.00ng.mL-1内线性关系良好;体外优化的孵育条件为10μmol.L-1咪哒唑仑、4μg肠微粒体、孵育20min;肠CYP3A酶促动力学参数Km为7.61μmol.L-1,Vmax为1.26nmol.min-1.mg-1。结论HPLC操作简便、灵敏、快速,适用于肠微粒体中1′-羟基咪哒唑仑的浓度测定,肠CYP3A孵育条件及其酶促动力学研究为研究经CYP3A代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A酶的影响提供理论依据。
- 任秀华斯陆勤曹磊薛柯雯裘军李高
- 关键词：细胞色素P4503A酶促动力学
- rCYP3A4孵育条件的优化及其中1’-羟基咪达唑仑含量测定被引量：5
- 2010年
- 目的建立rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑含量测定方法,并对rCYP3A4体外孵育条件进行优化。方法反相高效液相色谱法RP-HPLC测定rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度,用单因素实验法对其体外孵育条件进行优化,用线性Lineweaver-Burk双倒数作图法研究rCYP3A4酶促动力学。结果1’-羟基咪达唑仑在18.20-1820.00ng·mL^-1内线性关系良好;体外优化的孵育条件为5μmol·L-1咪达唑仑、10pmolrCYP3A4、孵育10min;rCYP3A4酶促动力学参数Km为0.96μmol·L^-1,Vmax为0.78pmol·min^-1。结论RP-HPLC法操作简便、灵敏、快速,适用于rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度测定,rCYP3A4孵育条件优化及其酶促动力学研究为研究经CYP3A4代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A4酶的影响提供理论依据。
- 任秀华曹磊斯陆勤裘军李高
- 关键词：酶促动力学
- 肠道P-糖蛋白辅料抑制剂的研究进展被引量：9
- 2008年
- 位于小肠上皮细胞顶端的P-糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。抑制肠道P-gp以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。本文将肠道P-gp辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、β-环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐,并对其作用机制进行综述。与传统P-gp抑制剂相比,辅料抑制剂的非特异性药理作用极小,因此几乎不产生副作用。辅料抑制剂有望代替传统P-gp抑制剂,广泛用于增加难溶性及低口服吸收药物的肠道吸收,从而增加该类药物的生物利用度。这些辅料抑制P-gp的机制及其临床应用还需更多研究和探讨。
- 闫方斯陆勤黄建耿李高
- 关键词：P-糖蛋白药用辅料抑制剂
- 单次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响
- 2009年
- 目的研究单次不同剂量聚乙二醇(PEG)400对大鼠体内细胞色素P4503A活性的影响。方法以咪哒唑仑为探针,HPLC测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数,以不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AUC0-4h比值为指标,研究它们对大鼠体内细胞色素P4503A药酶活性的影响。结果与生理盐水组相比,PEG400(15mg·kg-1)、PEG400(60mg·kg-1)分别显著增加咪哒唑仑AUC0-4h1.98,1.75倍(P<0.05),显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值,分别从1.09降至0.26和0.28(P<0.05)。结论两种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用。
- 任秀华斯陆勤曹磊姚洁裘军李高
- 关键词：细胞色素P450聚乙二醇400咪哒唑仑
- 多次不同剂量PEG 400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:研究多次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响。方法:以咪哒唑仑为探针,HPLC法测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数,以多次不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AUC0-4h比值为指标,研究它们对大鼠体内细胞色素P450 3A药酶活性的影响。结果:与生理盐水组相比,PEG400(5mg.kg-1,tid,3d)、PEG400(20mg.kg-1,tid,3d)分别增加咪哒唑仑AUC0-4h(1.9±0.5)(P<0.05)、(1.14±0.21)倍,显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值,分别从(1.09±0.22)降至(0.27±0.11)和(0.58±0.14)(P<0.05)。结论:2种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用,PEG400(5mg.kg-1,tid,3d)显著增加咪哒唑仑的生物利用度。
- 任秀华斯陆勤曹磊姚洁裘军李高
- 关键词：CYP3APEG咪哒唑仑药动学
