广东省自然科学基金(05001693) 作品数:5 被引量:23 H指数:3 相关作者: 张晓实 彭瑞清 丁娅 伍小军 万德森 更多>> 相关机构: 中山大学 更多>> 发文基金: 广东省自然科学基金 广东省卫生厅资助课题 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
自噬相关蛋白Beclin-1在ⅢB期结肠癌的表达及其与预后关系 被引量:6 2009年 目的:自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,是真核细胞的一种死亡形式。自噬在肿瘤发生发展中的作用尚不完全清楚。Beclin-1是一种双等位抑癌基因且是哺乳动物参与自噬的特异性基因。本研究观察肿瘤细胞自噬水平变化对ⅢB期结肠癌患者预后的影响。方法:收集我院1999年1月~2003年7月经过根治性手术治疗并有完整随访资料的115例ⅢB期结肠癌组织标本,用免疫组化方法观察自噬相关蛋白Beclin-1在癌组织与癌旁正常粘膜表达情况,分析beclin-1表达水平与患者临床病理参数关系及与患者预后的关系。结果:Beclin-1蛋白表达于肿瘤细胞膜、胞浆和(或)细胞核,正常粘膜缺乏Beclin—1表达。肿瘤组织Beclin—1阳性率达85.2%(98/115);Beclin-1表达者的5年生存率较高(67.3%VS47.1%)。此外,Beclin-1表达与患者其它临床病理参数如年龄、性别、发病部位、病理类型、细胞分化程度及T分期无相关性。结论:局部晚期结肠癌细胞保留自噬功能没有提高肿瘤细胞的生存能力,而丧失自噬功能可能促进肿瘤进展。 李宝秀 李春燕 彭瑞清 王海英 伍小军 万德森 张晓实关键词:自噬 BECLIN-1 结肠癌 预后 西妥昔单抗联合顺铂对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的影响 被引量:5 2008年 目的:探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)特异性单抗西妥昔单抗单药及与顺铂联合应用对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的作用机制。方法:将鼻咽癌细胞HONE1制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,待成瘤后将裸鼠随机分入4个处理组:生理盐水组、西妥昔单抗组、顺铂组及两药联合组。定期测量每只裸鼠肿瘤最大径和最小径,计算肿瘤体积。用药结束后,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。用免疫组化方法检测肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和人磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达。结果:与生理盐水组相比,西妥昔单抗单药组肿瘤体积变化及治疗后平均瘤重差异均无统计学意义,顺铂单药组及两药联合组均有抑瘤效应,以两药联合组抑瘤效果尤为显著。免疫组化显示肿瘤组织AKT和ERK磷酸化水平在顺铂处理组上调,而在西妥昔单抗单药及联用组则较低。结论:西妥昔单抗单药对HONE1鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长无明显影响,但其与顺铂联用可增加顺铂的抑瘤作用。 李婧婧 冯公侃 朱孝峰 张晓实关键词:鼻咽癌 表皮生长因子受体 顺铂 ERK蛋白磷酸化在局部晚期结肠癌的临床意义 被引量:3 2008年 目的:尽管MAPK通路异常活化在肿瘤发生、发展中发挥重要作用,但该通路在肿瘤特定阶段的具体作用尚缺乏研究。本文研究该通路活化在ⅢB期结肠癌的临床意义。方法:收集1997年1月至2002年5月中山大学肿瘤防治中心手术切除的ⅢB期结肠癌组织及其邻近的正常粘膜,采用免疫组织化学方法检测ERK蛋白磷酸化状态,分析其与临床病理特征以及5年生存率的关系。结果:p-ERK1/2蛋白出现于细胞浆和(或)细胞核。在56例ⅢB期结肠癌患者中,癌旁正常肠粘膜几乎无ERK蛋白磷酸化。与癌旁正常粘膜相比,26例(46.4%)癌组织处于ERK高磷酸化状态(P<0.001),29例(51.8%)癌组织的ERK磷酸化水平无变化,1例(1.8%)癌组织处于低磷酸化状态。ERK1/2蛋白磷酸化状态与ⅢB期患者年龄、性别、部位及病理分级无关。癌组织ERK高磷酸化患者的5年生存率较高。患者年龄、性别、部位及病理分级与生存率无相关性。结论:局部晚期结肠癌组织中MAPK通路可能不是控制肿瘤生物学行为的关键信号通路。 王海英 彭瑞清 伍小军 丁娅 张星 万德森 张晓实关键词:结肠癌 免疫组织化学 MAPK 44例原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤的临床特征及预后分析 被引量:6 2006年 背景与目的:原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤是一种罕见肿瘤,其临床资料主要来源于西方人群。本文总结原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤患者的临床资料,分析其临床特征和影响预后的因素。方法:回顾性分析1971年1月至2005年7月中山大学肿瘤防治中心收治的原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤66例,其中有完整随访资料的44例。复习病历登记的临床表现和治疗方法,信件或电话随访记录肿瘤复发和患者生存情况。用Kaplan-Meier方法计算生存率,用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:44例有完整随访资料的患者中,37例原发于鼻腔粘膜,5例原发于副鼻窦粘膜,2例原发于鼻咽粘膜。初治时12例患者出现颈淋巴结转移。31例接受以手术为主的治疗,其中8例接受辅助性放疗,13例接受辅助性化疗,6例接受辅助性非特异性免疫治疗。中位随访时间29个月,局部复发率为54.5%(24例),10例(22.7%)患者发生颈淋巴结转移复发,11例(25%)发生远处转移。中位生存时间为24个月,5年生存率为25%。预后分析显示,临床分期影响患者5年生存率,而性别、年龄、原发肿瘤部位、原发肿瘤大小、是否接受辅助治疗与5年生存率无关。结论:原发性鼻粘膜恶性黑色素瘤局部复发率和远处转移率高,且易出现颈淋巴结转移。临床分期影响患者5年生存率。 彭瑞清 伍国号 陈文宽 丁娅 马锦 张念华 苏义顺 张晓实关键词:黑色素瘤 鼻粘膜 淋巴结转移 预后 柯萨奇病毒-腺病毒受体在结肠癌组织中的表达及意义 被引量:3 2007年 目的:柯萨奇病毒-腺病毒受体(coxsackie and adenovirus receptor,CAR)介导腺病毒与靶细胞之间的粘附,是腺病毒转染靶细胞的限速因子。本文分析CAR在瘤旁上皮组织、结肠肿瘤原发灶和淋巴结转移灶中的表达,为设计腺病毒载体基因治疗方案提供依据。方法:采用免疫组织化学方法检测62例结肠癌组织中CAR的表达,分析CAR表达与临床病理特征的关系。结果:与瘤旁上皮组织相比,肿瘤组织普遍存在CAR表达下调,但CAR在原发灶和淋巴结转移灶的表达水平无明显差异。CAR的表达水平与患者年龄及肿瘤大小相关。结论:结肠癌组织中存在CAR表达下调,提示在设计腺病毒载体基因治疗方案时应充分考虑CAR表达变化对疗效的影响。 张念华 宋立兵 伍小军 高艳芳 彭瑞清 丁娅 李瑞平 万德森 张晓实关键词:结肠癌 基因治疗