国家自然科学基金(31170879)
- 作品数:9 被引量:33H指数:4
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- 相关机构:温州医学院温州医科大学浙江省台州市中心医院更多>>
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- 自然杀伤细胞表面获取HLA—G1抗原机制研究被引量:4
- 2013年
- 目的:自然杀伤细胞( NK)不表达HLA-G抗原,将其与K562-G1细胞共培养,可检测到NK细胞表面表达HLA-G1蛋白,研究NK细胞表面获取HLA-G1抗原的机制。方法建立稳定表达HLA-G1抗原的K562细胞株;分别将K562-G1、K562、脱落的HLA-G1与NK-92MI细胞共培养,以及将HLA-G1与NK-92MI细胞上的HLA-G受体进行阻断后进行共培养,通过流式细胞术及荧光显微镜技术检测NK-92MI细胞对HLA-G1蛋白的获取情况。通过基于CD107a标记的流式细胞术,检测K562细胞表达HLA-G1前后对NK-92MI细胞杀伤活性的影响。结果 NK-92MI细胞能通过细胞间的相互接触转移快速获取K562-G1细胞表面的HLA-G1蛋白。 HLA-G特异性抗体87G阻断或其受体KIR2DL4特异性抗体#33和ILT2受体特异性抗体阻断后,均不影响NK-92MI细胞对HLA-G1的获取。功能研究显示,HLA-G1能显著抑制NK细胞对K562细胞的杀伤活性(P<0.01)。结论 NK细胞通过胞啃机制快速获取HLA-G1蛋白,其转移机制与受体配体间的亲和力、HLA-G1分子胞外结构域及非特异性的被动黏附作用无关。
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:HLA-G1NK细胞
- HLA-G与肿瘤研究进展被引量:6
- 2012年
- 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典的HLA I类分子,是机体内重要的免疫耐受分子。HLA-G可以与表达在免疫细胞上的受体结合直接发挥免疫抑制功能,同时通过诱导产生调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)或"Trogocytosis"机制参与机体的免疫耐受,以协助肿瘤细胞实现免疫逃逸。近年来研究发现,HLA-G在多种恶性肿瘤中均存在异常表达并抑制宿主的抗肿瘤免疫反应。对HLA-G在肿瘤中的表达及可能的作用机制研究进展作一综述。
- 阮嫣赟颜卫华林爱芬
- 关键词:HLA-G肿瘤免疫耐受
- HLA-G特异性受体KIR2DL4的研究进展被引量:1
- 2013年
- 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigenG,HLA-G)分子属于非经典HLAI类分子,主要分布在母胎界面的绒毛膜滋养层细胞上。HLA-G以其独特的分子结构、剪接模式及表达方式在生殖免疫、肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫和感染免疫中发挥重要的作用。HLA-G的生物学功能主要表现在免疫调节方面,
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:HLA-G特异性受体人类白细胞抗原生物学功能母胎界面生殖免疫
- CD47在急性髓细胞白血病干细胞中的表达及其临床意义探讨被引量:4
- 2012年
- 目的探讨CD47在急性髓细胞白血病干细胞(AML LSCs)中的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测19名健康对照者骨髓造血干细胞(HSC)及147例AML患者骨髓LSCs中CD47的表达。对其中131例AML患者进行跟踪随访,分析LSCs CD47阳性和阴性对AML预后的影响。结果 19名健康对照骨髓HSC CD47阳性4例(21.05%),147例AML患者LSCs CD47阳性112例(76.19%),明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=24.30,P<0.01)。CD47在LSCs中表达百分率和平均荧光强度(MFI)均高于CD34+CD38+亚群(U值分别为4.90、3.03,P均<0.01)。对131例AML进行1~31个月随访:CD47阳性的AML患者复发率为46.46%(46/99),病死率为43.43%(43/99),CD47阴性的AML患者复发率为25.00%(8/32),病死率为18.75%(6/32),两者差异有统计学意义(χ2值分别为4.60、6.29,P均<0.05)。生存分析显示,CD47阳性的AML患者平均生存时间18.99±1.15个月,CD47阴性的AML患者平均生存时间24.90±1.87个月,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LSCs CD47阳性的AML患者易复发、病死率高、生存时间短、预后差。
- 李婉红陈葆国郑瑞李伯利
- 关键词:急性髓系白血病白血病干细胞CD47
- HLA-G 与免疫耐受被引量:3
- 2014年
- 人类白细胞抗原-G( human leukocyte antigen G , HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,其基因多态性、组织分布、结构及生物学功能等方面与经典的HLAⅠ类抗原显著不同。生理情况下, HLA-G抗原主要表达在绒毛外滋养层细胞、成人胸腺髓质、角膜等组织细胞。病理情况下, HLA-G能在多种肿瘤、器官移植物、炎性疾病和病毒感染等组织细胞中诱导性表达[1]。 HLA-G通过与免疫细胞上的抑制性受体( KIR2DL4、ILT2、ILT4)相互作用直接发挥免疫抑制功能,如抑制NK细胞和CTL介导的细胞杀伤活性,抑制B 细胞分化和DC 细胞成熟等。此外, HLA-G可诱导产生多种调节性细胞( Treg、Tr1细胞、DC-10等)及细胞因子( IL-10、TNF-α、IFN-γ等)发挥长效免疫抑制效应[2]。本文就HLA-G在免疫耐受机制中的研究进展作一综述。
- 许惠惠林爱芬颜卫华
- 关键词:免疫耐受机制人类白细胞抗原-G免疫抑制功能
- 人类白细胞抗原G与肿瘤的发生、诊断和治疗被引量:2
- 2012年
- 人类白细胞抗原G(HLA—G)是机体内一个重要的免疫调节分子,近年来,HLA-G与肿瘤免疫的关系得到广泛研究。最初的研究集中在HLA—G在肿瘤组织上的诱导性表达频率,如今已深入到HLA-G分子表达与肿瘤发生发展、预后、诊断以及基于HLA-G为靶点的肿瘤生物免疫治疗等方面。本文就HLA—G在上述相关领域的研究进展做一综述。
- 许惠惠林爱芬颜卫华
- 关键词:人类白细胞抗原G生物免疫治疗肿瘤免疫HLA-G免疫调节分子肿瘤发生发展
- HLA—G在肿瘤细胞中的表达调控机制研究进展被引量:11
- 2012年
- 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA—G)属于非经典HLAI类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子。HLA-G能与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制功能,
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:HLA-G肿瘤细胞人类白细胞抗原-G免疫抑制功能受体结合
- HLA—G二聚体结构及生物学功能研究进展被引量:8
- 2014年
- 近年来,非经典HIAI类分子(HLA—E、HIA-F和HLA—G)的生物学功能受到了高度重视,特别是HLA—G基因及蛋白的研究尤为关注。HIA—G以其独特的分子结构模式,与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制作用,
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:生物学功能HLA二聚体免疫抑制作用受体结合类分子
- HLA-G 与慢性炎症性疾病的研究进展被引量:3
- 2014年
- 非经典人类白细胞抗原G( human leukocyte an-tigen-G, HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,经选择性剪切可产生4种膜结合型 HLA-G 蛋白( mHLA-G,HLA-G1~G4)和3种可溶型HLA-G蛋白( sHLA-G, HLA-G5~G7)。相对于 HLAⅠ类分子,HLA-G具有有限的基因多态性,且存在多个位点和sHLA-G表达水平显著相关,其中研究最多的是14 bp插入/缺失等位基因多态性(14 bp+/-多态性)。当HLA-G基因为14 bp插入纯合子时,外显子8起始区的一个92 bp片段将被剪切,从而有助于HLA-G mRNA转录水平更稳定。但HLA-G转录水平与蛋白表达存在不均一性,中国汉族人种基因型为14 bp+/+人群外周血 sHLA-G 较14 bp+/-、14 bp-/-人群外周血sHLA-G分泌水平显著降低,进一步提示HLA-G 14 bp+/-多态性在sHLA-G分泌过程中发挥了至关重要的作用[1]。
- 徐丹萍林爱芬颜卫华
- 关键词:HLA-G蛋白慢性炎症性疾病SHLA-G人类白细胞抗原GHLA-G基因HLA-G1