国家自然科学基金(31270853)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 相关作者：吴方卢银忠万君郑军郑卫红更多>>
- 相关机构：上海交通大学三峡大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Notch信号通路体外和细胞的药物筛选模型的建立和研究被引量：1
- 2014年
- Notch信号通路与生物体的发育及多种癌症的发生密切相关,目前针对Notch信号通路的药物筛选模型均以鼠源Notch蛋白为底物,未见以人源Notch为底物的报道。本文克隆并表达提纯了人源Notch1截短形式N100,以之为底物首次构建了Notch信号通路体外和细胞的药物筛选模型。同时,用已知Notch通路抑制剂对此模型进行了验证,得到了相应的IC50值。本研究构建的模型能有效应用于人源Notch信号通路的调控剂筛选,为高效发现靶向Notch通路的调控剂奠定了基础。
- 钮琦吴方
- 关键词：NOTCH信号通路癌症调控剂药物筛选模型
- 三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响被引量：2
- 2016年
- 目的选用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼、Anexelekto(AXL)抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂(2S)-N-N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响,为指导临床用药提供参考。方法采用Panc-28和Panc-1胰腺癌细胞,厄洛替尼、R428和DAPT单用或两两联用72 h,MTS法检测细胞增殖率,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期。结果用厄洛替尼5~80μmol·L^(-1)对Panc-28细胞增殖无明显影响,DAPT 5~80μmol·L^(-1)或R428 50~800 nmol·L^(-1)作用72 h可使Panc-28细胞增殖率呈浓度依赖性降低(rDAPT=0.995,P<0.01;rR428=0.833,P<0.01),最大下降约40%。厄洛替尼50μmol·L^(-1),DAPT 50μmol·L^(-1)或R428 300 nmol·L^(-1)分别两两联用后,与单用相比均未明显增加细胞毒性,厄洛替尼与R428联用使胰腺癌细胞增殖率较R428单用下降>40%(P<0.01)。流式细胞术检测结果表明,厄洛替尼与R428联用分别使Panc-28和Panc-1细胞S期和G_1期增加(P<0.01)。结论 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼与R428联用具有协同抑制Panc-28和Panc-1细胞增殖的作用,对细胞分裂间期阻滞更为明显。
- 万君卢银忠郑军吴方郑卫红
- 关键词：胰腺癌厄洛替尼
