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急性缺氧/复氧时缺氧诱导因子-2α在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的变化: 2006年; 目的探讨缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducibletranscriptionfactors-2α,HIF-2α)在ICP患者胎盘上的表达及意义。方法通过急性缺氧/复氧体外培养胎盘绒毛组织,采用免疫组织化学染色技术,研究了ICP患者和正常晚孕妇女胎盘上HIF-2α蛋白质表达的变化。结果(1)常氧下(21%O2)ICP患者胎盘组织HIF-2α的表达明显高于正常晚孕组(P<0.01);(2)2%O2低氧浓度下培养4h后两组胎盘上HIF-2α的表达无显著性差异(P>0.05);正常组HIF-2α的表达较常氧下显著升高(P<0.01);(3)复氧15min,正常组胎盘绒毛HIF-2α的表达较缺氧4h显著降低(P<0.01)。而缺氧/复氧过程中ICP组HIF-2α的变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性缺氧时ICP胎盘上HIF-2α的功能障碍可能导致不良妊娠结局。; 胡雅毅刘淑芸刘冀成; 关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症缺氧诱导因子-2Α

急性缺氧对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织HIF-1α表达的影响及与P53表达相关性研究被引量：5: 2006年; 目的探讨缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)患者胎盘上的表达及意义。方法体外缺氧培养ICP患者和正常晚孕妇女胎盘绒毛组织,采用免疫组织化学染色技术,观察胎盘组织HIF-1α、P53蛋白表达的变化。结果1常氧下(21%O2)ICP患者胎盘组织HIF-1α的表达和正常晚孕妇女差异无统计学意义(P>0.05),P53的表达明显高于正常晚孕组(P<0.01);22%O2低氧浓度下培养4h后ICP胎盘上HIF-1α的表达明显高于正常晚孕组(P<0.05),P53的表达显著高于正常晚孕组(P<0.001);3缺氧前后P53在ICP患者胎盘上的变化均高于正常晚孕组(P<0.01),并且,ICP胎盘上P53的变化与HIF-1α的变化呈正相关(r=0.862,P<0.01)。结论ICP胎儿缺氧时HIF-1α的应激性升高对于其适应缺氧有重要意义,它在一定程度上直接影响细胞凋亡调控基因P53的变化。失代偿的结果可能引起滋养细胞凋亡异常增加,影响ICP胎盘功能导致胎儿缺氧甚至死亡。; 胡雅毅王晓东刘淑芸; 关键词：胆汁淤积症肝内

人类白细胞抗原G和E在人早孕胎盘组织中的表达及其与反复自然流产的关系被引量：10: 2008年; 目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G、E在人早孕胎盘组织中的表达分布及其与反复自然流产(RSA)发生的关系。方法选择15例正常早孕妇女及15例RSA患者为研究对象。分别采用原位杂交方法及免疫组织化学法检测HLA-G、E的mRNA和蛋白质在早孕胎盘组织中的表达。结果在人早孕胎盘组织所有的滋养细胞,包括合体滋养细胞、绒毛细胞滋养细胞、绒毛外滋养细胞中均有HLA-G、E mRNA的表达。特异性针对HLA-G的单克隆抗体4H84仅在绒毛外滋养细胞中检测出HLA-G蛋白表达。HLA-E蛋白表达与其mRNA表达部位一致。RSA组HLA-G、E mRNA的表达强度明显低于正常对照组。HLA-G、E蛋白的表达水平在RSA组也明显降低。结论HLA-G mRNA与蛋白表达部位的不一致可能与单克隆抗体4H84有关。母胎界面的滋养细胞表面HLA-G、E mRNA及蛋白表达水平的下降与RSA的发生密切相关。; 彭冰张力邢爱耘胡敏刘淑芸; 关键词：流产胎盘

成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症与人类白细胞抗原-DQA1的相关性研究被引量：3: 2006年; 目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)与人类白细胞抗原-DQA1(humanleukocyte antigen-DQA1 , HLA-DQA1)位点等位基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法(polymerase chain reaction with sequence-specific primer ,PCR-SSP)对成都地区45例ICP孕妇、18个ICP家庭、45名正常妊娠孕妇及18个正常对照家庭进行HLA-DQA1等位基因分型分析。结果ICP组孕妇HLA-DQA1 *0301等位基因频率明显低于正常对照组孕妇,除此之外,HLA-DQA1其余各等位基因的基因频率在正常对照组和ICP组之间差异无统计学意义。两组夫妇及母胎HLA-DQA1等位基因共享比较亦无统计学意义。结论成都地区人群中HLA-DQA1各等位基因与ICP的发生无明显相关性;HLA-DQA1 *0301等位基因可能是ICP的遗传保护基因,对疾病的发生可能有拮抗作用。; 彭冰陈强张力邹海刘淑芸; 关键词：人类白细胞抗原妊娠肝内胆汁淤积遗传多态性

雌激素受体亚型在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘的表达及意义被引量：3: 2007年; 目的:检测雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、雌激素受体β(estrogenreceptorβ,ERβ)在胎盘组织的表达,探讨ER与妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cho-lestasis of pregnancy,ICP)的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-ploymerase chain reaction,RT-PCR)技术和免疫组化技术(SP法)检测胎盘ERα、ERβ表达。结果:ICP患者胎盘ERβ在蛋白水平和mRNA水平表达均明显高于正常妊娠,差异有统计学意义(P<0.05),ERα表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胎盘组织ERα和ERβ的蛋白水平与mRNA水平相一致,不存在蛋白翻译障碍;ICP可能与胎盘绒毛合体滋养细胞ERβ高表达有关。; 罗丹刘淑云邢爱耘; 关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症雌激素雌激素受体Α 胎盘

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α、HIF-2α mRNA表达水平的研究被引量：3: 2007年; 目的观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织上的表达,探讨其与ICP胎儿缺氧的关系。方法ICP患者和正常晚孕妇女各20例,RT-PCR法检测两组胎盘组织上HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达。结果ICP患者胎盘组织HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达和正常晚孕妇女差异均无统计学意义(P>0.05)。结论低氧条件下,ICP患者胎盘组织HIF蛋白合成的调节可能并不在mRNA表达水平,而在转录后水平。; 胡雅毅王晓东刘淑芸; 关键词：胆汁淤积肝内缺氧诱导因子

CYP17和CYP3A4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究被引量：2: 2006年; 目的探讨参与雌激素合成和代谢的细胞色素P 450酶系的CYP 17和CYP 3A 4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(in trahepatic cho lestas is of pregnancy,ICP)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对成都地区100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)的CYP 17基因启动子区-1931T/C多态和CYP 3A 4基因转录启动子区-290A/G多态进行分析。结果ICP组和对照组均存在CYP 17基因T/C多态,但两组CYP 17基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组孕妇均未检测到CYP 3A 4-V(即CYP 3A 4*1B)等位基因,所有孕妇的CYP 3A 4基因型均为w t/w t型。结论CYP 17基因启动子区T/C多态与成都地区ICP发病风险无相关性;成都地区妊娠妇女不存在CYP 3A 4基因-290A/G多态。; 张力刘淑芸陈强时青云邹海吴琳; 关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症遗传多态性

人类白细胞抗原G、E与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究被引量：4: 2007年; 目的探讨人类白细胞抗原G、E(HLA-G、HLA-E)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法分别采用原位杂交及免疫组织化学方法检测HLA-G、HLA-E的mRNA及蛋白质在正常妊娠组、ICP非地塞米松治疗组及ICP地塞米松治疗组孕妇胎盘组织中的表达。结果三组孕妇胎盘组织蜕膜板绒毛外滋养细胞上HLA-G、HLA-E mRNA表达差异无统计学意义,但ICP非地塞米松治疗组HLA-G、HLA-E蛋白表达水平低于ICP地塞米松治疗组及正常妊娠组(P<0.05)。结论ICP患者胎盘组织绒毛外滋养细胞HLA-G、HLA-E蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一;地塞米松对HLA-G、HLA-E的表达具有上调作用,这可能是临床用于治疗ICP的重要药理机制。; 彭冰刘淑芸王晓东王和张力胡敏; 关键词：妊娠胆汁淤积人类白细胞抗原绒毛外滋养细胞

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘上缺氧诱导因子-1α的研究被引量：3: 2006年; 目的探讨缺氧诱导因子在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)患者胎盘上的表达及意义。方法通过体外缺氧/复氧培养胎盘绒毛组织,采用免疫组织化学染色技术,研究ICP患者和正常晚孕妇女胎盘上缺氧诱导因子(hypoxia-inducibletranscriptionfactor,HIF)HIF-1α,HIF-2α表达的变化。结果1ICP组缺氧(2%O2)4h与常氧(21%O2)下比较,HIF-1α表达明显增加(P<0.05)。复氧15min,两组HIF-1α均较缺氧4h的表达明显降低(P<0.05)。2正常组缺氧4h,HIF-2α的表达较常氧下明显升高(P<0.01);复氧15min,HIF-2α的表达较缺氧4h明显降低(P<0.01)。而缺氧/复氧过程中,ICP组HIF-2α的变化差异无显著意义(P>0.05)。结论ICP胎儿缺氧时,HIF-1α的应激性升高,对其适应缺氧有重要意义,可能是分子水平上ICP急性缺氧的敏感指标。急性缺氧时,ICP胎盘上HIF-2α的功能障碍可能导致不良妊娠结局。; 胡雅毅刘淑芸刘冀成; 关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症缺氧诱导因子

急性缺氧对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘绒毛超微结构的影响被引量：6: 2006年; 目的:观察急性缺氧时妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)胎盘超微结构的变化。方法:体外缺氧培养胎盘组织,采用透射电镜对缺氧前后的ICP患者胎盘组织超微结构进行观察。结果:急性缺氧时ICP患者胎盘合体滋养细胞游离缘表面的微绒毛受损,合体滋养细胞胞核内染色质边集,内质网扩张,线粒体肿胀更加明显。毛细血管内皮细胞核内出现染色质边集,明显皱缩,凸向腔内的现象。结论:急性缺氧能加剧ICP患者胎盘合体滋养细胞及毛细血管内皮细胞的形态改变,可能在一定程度上影响胎盘功能,导致不良妊娠结局。; 胡雅毅刘淑芸杨开选; 关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症缺氧超微结构

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国家教育部博士点基金(20020610030)

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