国家教育部博士点基金(20020610030) 作品数:14 被引量:52 H指数:5 相关作者: 刘淑芸 张力 胡雅毅 彭冰 王晓东 更多>> 相关机构: 四川大学 四川省脐带血造血干细胞库 成都信息工程大学 更多>> 发文基金: 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
急性缺氧/复氧时缺氧诱导因子-2α在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的变化 2006年 目的探讨缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducibletranscriptionfactors-2α,HIF-2α)在ICP患者胎盘上的表达及意义。方法通过急性缺氧/复氧体外培养胎盘绒毛组织,采用免疫组织化学染色技术,研究了ICP患者和正常晚孕妇女胎盘上HIF-2α蛋白质表达的变化。结果(1)常氧下(21%O2)ICP患者胎盘组织HIF-2α的表达明显高于正常晚孕组(P<0.01);(2)2%O2低氧浓度下培养4h后两组胎盘上HIF-2α的表达无显著性差异(P>0.05);正常组HIF-2α的表达较常氧下显著升高(P<0.01);(3)复氧15min,正常组胎盘绒毛HIF-2α的表达较缺氧4h显著降低(P<0.01)。而缺氧/复氧过程中ICP组HIF-2α的变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性缺氧时ICP胎盘上HIF-2α的功能障碍可能导致不良妊娠结局。 胡雅毅 刘淑芸 刘冀成关键词:妊娠期肝内胆汁淤积症 缺氧诱导因子-2Α 急性缺氧对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织HIF-1α表达的影响及与P53表达相关性研究 被引量:5 2006年 目的探讨缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)患者胎盘上的表达及意义。方法体外缺氧培养ICP患者和正常晚孕妇女胎盘绒毛组织,采用免疫组织化学染色技术,观察胎盘组织HIF-1α、P53蛋白表达的变化。结果1常氧下(21%O2)ICP患者胎盘组织HIF-1α的表达和正常晚孕妇女差异无统计学意义(P>0.05),P53的表达明显高于正常晚孕组(P<0.01);22%O2低氧浓度下培养4h后ICP胎盘上HIF-1α的表达明显高于正常晚孕组(P<0.05),P53的表达显著高于正常晚孕组(P<0.001);3缺氧前后P53在ICP患者胎盘上的变化均高于正常晚孕组(P<0.01),并且,ICP胎盘上P53的变化与HIF-1α的变化呈正相关(r=0.862,P<0.01)。结论ICP胎儿缺氧时HIF-1α的应激性升高对于其适应缺氧有重要意义,它在一定程度上直接影响细胞凋亡调控基因P53的变化。失代偿的结果可能引起滋养细胞凋亡异常增加,影响ICP胎盘功能导致胎儿缺氧甚至死亡。 胡雅毅 王晓东 刘淑芸关键词:胆汁淤积症 肝内 人类白细胞抗原G和E在人早孕胎盘组织中的表达及其与反复自然流产的关系 被引量:10 2008年 目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G、E在人早孕胎盘组织中的表达分布及其与反复自然流产(RSA)发生的关系。方法选择15例正常早孕妇女及15例RSA患者为研究对象。分别采用原位杂交方法及免疫组织化学法检测HLA-G、E的mRNA和蛋白质在早孕胎盘组织中的表达。结果在人早孕胎盘组织所有的滋养细胞,包括合体滋养细胞、绒毛细胞滋养细胞、绒毛外滋养细胞中均有HLA-G、E mRNA的表达。特异性针对HLA-G的单克隆抗体4H84仅在绒毛外滋养细胞中检测出HLA-G蛋白表达。HLA-E蛋白表达与其mRNA表达部位一致。RSA组HLA-G、E mRNA的表达强度明显低于正常对照组。HLA-G、E蛋白的表达水平在RSA组也明显降低。结论HLA-G mRNA与蛋白表达部位的不一致可能与单克隆抗体4H84有关。母胎界面的滋养细胞表面HLA-G、E mRNA及蛋白表达水平的下降与RSA的发生密切相关。 彭冰 张力 邢爱耘 胡敏 刘淑芸关键词:流产 胎盘 成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症与人类白细胞抗原-DQA1的相关性研究 被引量:3 2006年 目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)与人类白细胞抗原-DQA1(humanleukocyte antigen-DQA1 , HLA-DQA1)位点等位基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法(polymerase chain reaction with sequence-specific primer ,PCR-SSP)对成都地区45例ICP孕妇、18个ICP家庭、45名正常妊娠孕妇及18个正常对照家庭进行HLA-DQA1等位基因分型分析。结果ICP组孕妇HLA-DQA1 *0301等位基因频率明显低于正常对照组孕妇,除此之外,HLA-DQA1其余各等位基因的基因频率在正常对照组和ICP组之间差异无统计学意义。两组夫妇及母胎HLA-DQA1等位基因共享比较亦无统计学意义。结论成都地区人群中HLA-DQA1各等位基因与ICP的发生无明显相关性;HLA-DQA1 *0301等位基因可能是ICP的遗传保护基因,对疾病的发生可能有拮抗作用。 彭冰 陈强 张力 邹海 刘淑芸关键词:人类白细胞抗原 妊娠 肝内胆汁淤积 遗传多态性 雌激素受体亚型在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘的表达及意义 被引量:3 2007年 目的:检测雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、雌激素受体β(estrogenreceptorβ,ERβ)在胎盘组织的表达,探讨ER与妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cho-lestasis of pregnancy,ICP)的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-ploymerase chain reaction,RT-PCR)技术和免疫组化技术(SP法)检测胎盘ERα、ERβ表达。结果:ICP患者胎盘ERβ在蛋白水平和mRNA水平表达均明显高于正常妊娠,差异有统计学意义(P<0.05),ERα表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胎盘组织ERα和ERβ的蛋白水平与mRNA水平相一致,不存在蛋白翻译障碍;ICP可能与胎盘绒毛合体滋养细胞ERβ高表达有关。 罗丹 刘淑云 邢爱耘关键词:妊娠期肝内胆汁淤积症 雌激素 雌激素受体Α 胎盘 妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α、HIF-2α mRNA表达水平的研究 被引量:3 2007年 目的观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织上的表达,探讨其与ICP胎儿缺氧的关系。方法ICP患者和正常晚孕妇女各20例,RT-PCR法检测两组胎盘组织上HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达。结果ICP患者胎盘组织HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达和正常晚孕妇女差异均无统计学意义(P>0.05)。结论低氧条件下,ICP患者胎盘组织HIF蛋白合成的调节可能并不在mRNA表达水平,而在转录后水平。 胡雅毅 王晓东 刘淑芸关键词:胆汁淤积 肝内 缺氧诱导因子 CYP17和CYP3A4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究 被引量:2 2006年 目的探讨参与雌激素合成和代谢的细胞色素P 450酶系的CYP 17和CYP 3A 4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(in trahepatic cho lestas is of pregnancy,ICP)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对成都地区100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)的CYP 17基因启动子区-1931T/C多态和CYP 3A 4基因转录启动子区-290A/G多态进行分析。结果ICP组和对照组均存在CYP 17基因T/C多态,但两组CYP 17基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组孕妇均未检测到CYP 3A 4-V(即CYP 3A 4*1B)等位基因,所有孕妇的CYP 3A 4基因型均为w t/w t型。结论CYP 17基因启动子区T/C多态与成都地区ICP发病风险无相关性;成都地区妊娠妇女不存在CYP 3A 4基因-290A/G多态。 张力 刘淑芸 陈强 时青云 邹海 吴琳关键词:妊娠期肝内胆汁淤积症 遗传多态性 人类白细胞抗原G、E与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究 被引量:4 2007年 目的探讨人类白细胞抗原G、E(HLA-G、HLA-E)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法分别采用原位杂交及免疫组织化学方法检测HLA-G、HLA-E的mRNA及蛋白质在正常妊娠组、ICP非地塞米松治疗组及ICP地塞米松治疗组孕妇胎盘组织中的表达。结果三组孕妇胎盘组织蜕膜板绒毛外滋养细胞上HLA-G、HLA-E mRNA表达差异无统计学意义,但ICP非地塞米松治疗组HLA-G、HLA-E蛋白表达水平低于ICP地塞米松治疗组及正常妊娠组(P<0.05)。结论ICP患者胎盘组织绒毛外滋养细胞HLA-G、HLA-E蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一;地塞米松对HLA-G、HLA-E的表达具有上调作用,这可能是临床用于治疗ICP的重要药理机制。 彭冰 刘淑芸 王晓东 王和 张力 胡敏关键词:妊娠 胆汁淤积 人类白细胞抗原 绒毛外滋养细胞 妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘上缺氧诱导因子-1α的研究 被引量:3 2006年 目的探讨缺氧诱导因子在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)患者胎盘上的表达及意义。方法通过体外缺氧/复氧培养胎盘绒毛组织,采用免疫组织化学染色技术,研究ICP患者和正常晚孕妇女胎盘上缺氧诱导因子(hypoxia-inducibletranscriptionfactor,HIF)HIF-1α,HIF-2α表达的变化。结果1ICP组缺氧(2%O2)4h与常氧(21%O2)下比较,HIF-1α表达明显增加(P<0.05)。复氧15min,两组HIF-1α均较缺氧4h的表达明显降低(P<0.05)。2正常组缺氧4h,HIF-2α的表达较常氧下明显升高(P<0.01);复氧15min,HIF-2α的表达较缺氧4h明显降低(P<0.01)。而缺氧/复氧过程中,ICP组HIF-2α的变化差异无显著意义(P>0.05)。结论ICP胎儿缺氧时,HIF-1α的应激性升高,对其适应缺氧有重要意义,可能是分子水平上ICP急性缺氧的敏感指标。急性缺氧时,ICP胎盘上HIF-2α的功能障碍可能导致不良妊娠结局。 胡雅毅 刘淑芸 刘冀成关键词:妊娠期肝内胆汁淤积症 缺氧诱导因子 急性缺氧对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘绒毛超微结构的影响 被引量:6 2006年 目的:观察急性缺氧时妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)胎盘超微结构的变化。方法:体外缺氧培养胎盘组织,采用透射电镜对缺氧前后的ICP患者胎盘组织超微结构进行观察。结果:急性缺氧时ICP患者胎盘合体滋养细胞游离缘表面的微绒毛受损,合体滋养细胞胞核内染色质边集,内质网扩张,线粒体肿胀更加明显。毛细血管内皮细胞核内出现染色质边集,明显皱缩,凸向腔内的现象。结论:急性缺氧能加剧ICP患者胎盘合体滋养细胞及毛细血管内皮细胞的形态改变,可能在一定程度上影响胎盘功能,导致不良妊娠结局。 胡雅毅 刘淑芸 杨开选关键词:妊娠期肝内胆汁淤积症 缺氧 超微结构