天普研究基金 作品数:136 被引量:837 H指数:13 相关作者: 王晓武 张卫达 王显悦 毕生辉 曹超 更多>> 相关机构: 天津医科大学总医院 重庆医科大学附属第一医院 浙江中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广州市科技计划项目 天津市应用基础与前沿技术研究计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
分子靶向药物治疗肝细胞癌的临床应用进展 被引量:9 2018年 肝细胞癌(肝癌)是最常见的恶性肿瘤,因其发病隐匿、发展迅速等特征,多数肝癌患者确诊时已属中晚期而失去根治的机会。近年来,靶向药物成为治疗中晚期肝癌的重要方法之一。索拉非尼是目前唯一被批准用于一线治疗晚期肝细胞癌的靶向药物。研究表明,索拉非尼虽然可使部分中晚期肝癌患者获益,但是其耐药问题也逐渐受到重视。目前已有较多针对肝癌的新型靶向药物不断研发和推出,然而仅有少数药物的疗效获得被肯定。本文主要介绍了目前肝癌分子靶向治疗的研究进展。 朱思聪 谭文亮 商昌珍 陈亚进关键词:肝细胞癌 靶向治疗 索拉非尼 肝切除术患者围术期高血糖相关因素分析及乌司他丁的干预作用 被引量:5 2013年 目的探讨肝切除术患者围术期高血糖发生的相关因素及乌司他丁对围术期血糖的影响。方法择期肝脏部分切除术患者70例,随机均分为两组,分别于麻醉开始时及手术开始时给予乌司他丁20万单位(U组)或等量生理盐水20ml(C组)。于手术切皮前(T1)、切肝前(T2)、切除病肝后20min(T3)、关闭腹腔后(T4)、术后第1天清晨(T5)和第2天清晨(T6)监测血糖。对年龄、手术切皮前空腹血糖值、术中出血量、手术时间、手术切除范围、是否进行术后镇痛、有无糖尿病病史与L时空腹血糖进行多元逐步回归分析。结果C组血糖在T1时最低,T2时逐步上升,T3~T5时达到高峰,T6时下降。U组血糖在T1时最低,T4时达高峰,T6时下降。T2~T6时C组血糖明显高于U组(P〈O.01)。T5时C组空腹血糖与术中出血量、手术切除范围、术前糖尿病史存在独立的正相关关系,回归方程R^2为0.827(P〈0.05)。结论肝切除术围术期高血糖的发生与术中出血量、手术切除范围、术前糖尿病史相关,乌司他丁对于这种高血糖反应具有显著改善作用。 赵国栋 朱毅 马珏 于冬男关键词:围术期 血糖 乌司他丁 肝切除术 乌司他丁预先给药对肝切除术大鼠氧化应激反应和肝细胞生长因子的影响 被引量:4 2012年 目的探讨乌司他丁预先给药对肝切除术大鼠氧化应激反应和肝细胞生长因子(HGF)的影响。方法健康清洁级雄性sD大鼠112只,体重230—280g,3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为2组(n=56):肝切除术组(H组)和乌司他丁预先给药组(u组)。2组切除肝左叶和中叶并阻断肝右叶和尾叶的血流进行缺血,30min时恢复灌注,u组于缺血前5min静脉注射乌司他丁50000U/kg。每组分别于缺血前、再灌注1、6、12、24和48h时取8只大鼠,采集下腔静脉血样,测定血清ALT、AST和HGF水平,然后取肝右叶组织,测定肝细胞凋亡指数(AI)、SOD和髓过氧化物酶(MPO)活性、MDA含量、增殖细胞核抗原表达,计算肝再生度。每组取8只大鼠,记录术后7d内生存情况。结果与H组比较,u组各时点AIJT及AST活性、AI、髓过氧化物酶活性和MDA含量降低,HGF浓度、SOD活性、增殖细胞核抗原表达和肝再生度升高(P〈0.05),术后7d内生存率差异无统计学意义(P〉0.05)。结论乌司他丁预先给药可增强肝切除术大鼠肝再生功能,其机制与抑制氧化应激反应和促进HGF生成有关。 朱宇麟 赵鸽 刘齐宁 周荣胜 张晓琪 吕毅关键词:胰蛋白酶抑制剂 肝切除术 氧化性应激 乌司他丁对百草枯诱导HK-2细胞损伤的保护作用及机制 被引量:4 2015年 目的探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对百草枯(paraquat,PQ)诱导HK-2细胞损伤的保护作用及机制研究。方法常规培养HK-2细胞,分为正常对照组、PQ组、UTI+PQ组、UTI对照组,应用CCK-8法检测细胞存活率,高效液相色谱法(HPLC)法检测细胞内PQ浓度,DCFH—DA染色法检测细胞内活性氧(ROS)含量,化学比色法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)法检测细胞上清液中白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果200μmol/LPQ即能显著抑制HK-2细胞增殖,并且其抑制作用呈浓度和时间依赖性;8000U/ml以下UTI对HK-2细胞仍无明显抑制作用。与PQ组比较,UTI+PQ组随着UTI浓度的增加,细胞抑制率明显减轻,差异有统计学意义(P〈0.05)。与同时间PQ组比较,UTI+PQ组HK-2细胞内PQ浓度明显下降,除6h组外,差异均有统计学意义(P〈0.05)。与空白对照组相比较,PQ组HK-2细胞内SOD活力明显降低,ROS、MDA水平明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05);与PQ组比较,UTI+PQ组细胞内SOD活力明显升高,ROS、MDA水平明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与空白对照组比较,PQ组细胞上清中IL6、TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05);与PQ组比较,UTI+PQ组细胞上清中IL-6、TNF-α水平明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论UTI可通过减少HK-2细胞内的PQ的蓄积来减轻PO对HK-2细胞的氧化损伤及炎症损伤。 佘兴蓉 洪广亮 谭佳平 赵光举 李萌芳 卢中秋关键词:百草枯 乌司他丁 乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织基因表达的影响 被引量:10 2011年 目的采用基因芯片技术检测乌司他丁(UTI)预处理脓毒症大鼠的脑组织基因表达,并分析推论其可能的作用机制。方法45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和UTI组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;对照组仅开腹、关腹,不行CLP。UTI组于制模前1h肌肉注射(肌注)UTI 100kU/kg;脓毒症组及对照组肌注平衡液5ml/kg。采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组和UTI组与对照组大鼠脑组织基因表达的变化,并初步分析脓毒症组和UTI组表达基因之间的差异。结果在22523个基因中,与对照组比较,脓毒症组大鼠脑组织差异表达基因共55个,占基因芯片总点数的0.244%;其中表达下调者47个,已知功能基因23个;表达上调者8个,已知功能基因6个。与对照组比较,UTI组大鼠脑组织差异表达基因共82个,占基因芯片总点数的0.364%;其中表达下调者66个,已知功能基因39个;表达上调者16个,已知功能基因8个。与对照组比较,脓毒症组与UTI组有同向表达的基因19个,其中下调18个,包括Adora2a、Avp、Cart、Gng7、Myh7、Oxt、Pde1b、Pdyn、Prkcd、Prkch、Rgs9、Rxrg、Six3、Slc17a6、Slco1a5、Sostdc1、Tac1、Ttr;上调1个,为S100a8。结论脓毒症时存在脑功能障碍相关的基因表达紊乱;UTI预处理可部分纠正脓毒症大鼠过度炎症反应及免疫抑制所致脑组织基因表达异常,从基因水平上对脑组织起到保护作用;同时脓毒症时机体可能存在一定的自我调节作用,一定程度上对脑组织具有保护作用。 林建东 林名瑞 肖雄箭关键词:脓毒症 乌司他丁 基因表达谱 基因芯片 肝移植术后细菌感染的诊治 被引量:12 2015年 目前肝移植技术不断提高,但感染相关并发症仍是造成肝移植术后患者死亡的主要原因之一。细菌、病毒、真菌及寄生虫都有可能造成肝移植术后感染,其中以细菌感染为主。肝移植术后细菌感染的危险因素包括移植因素、受体因素和供体因素等。肝移植术后细菌感染通常在术后2个月内发生,其感染的优势菌群与院内感染的主要菌群、地域特点有关,但革兰阴性菌和革兰阳性菌是主要的感染病原体。肝移植术后细菌感染的预防分为术前、术中、术后3个阶段,围手术期48 h内使用抗生素尤为重要,预防性使用抗生素可以降低细菌感染的发生率。肝移植术后细菌感染是直接影响受体预后的重要因素之一,对于感染的控制宜采取以预防为主、防治结合的方式。 冉江华 李望 张升宁 张熙冰关键词:肝移植 细菌感染 革兰阳性菌 革兰阴性菌 乌司他丁对急性胰腺炎患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的影响 被引量:7 2017年 目的探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)治疗中的免疫调节作用及可能机制。方法收集2014年10月至2016年8月福建医科大学附属协和医院收治的127例AP患者,按照轻(mild acute pancreatitis,MAP)、中(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)、重(severe acute pancreadtis,SAP)三种病情严重程度采用分层随机分组的方法分为两组(UTI组与对照组),UTI组在对照组常规治疗的基础上加用UTI。分别于人院第1、3、7天抽取外周血,流式细胞仪检测Treg百分率,酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL.10水平,对比两组临床疗效。结果入院第3、7天UTI组中不同严重程度AP患者Treg百分率(MAP:2.72%±0.76%,2.26%±0.61%:MSAP:3.04%±0.74%,4.12%±1.10%;SAP:4.41%±0.86%,5.38%±1.13%)均高于对照组(MAP:2.08%±0.50%,1.83%±0.67%;MSAP:2.24%±0.89%,3.25%±0.70%;SAP:3.35%±0.85%,4.56%±0.73%),差异有统计学意义(P〈0.05)。使用UTI治疗的MAP患者入院第3天IL-10水平(48.85±15.46)高于对照组(37.43±13.36);MSAP、SAP患者UTI组入院第3、7天IL-10水平(MSAP:32.95±10.72,59.79±20.09;SAP:22.48±3.67,30.91±8.74)均高于相应对照组(MSAP:25.15±10.05,36.66±16.80;SAP:18.73±2.69,23.72±5.73);差异有统计学意义(P〈0.05)。UTI组的治疗有效率明显高于对照组(92.2%比79.4%)。结论UTI可以通过上调AP患者外周血Treg细胞比例.调节机体免疫功能.抑制急性炎症反府.促进疾病恢复. 潘誉 方海宗 黄鹤光 陆逢春 姚义 陈飞关键词:胰腺炎 急性坏死性 T淋巴细胞 调节性 乌司他丁 白藜芦醇的抗氧化抗炎作用和抗动脉粥样硬化研究进展 被引量:8 2016年 心血管疾病源于多种分子异常,而动脉粥样硬化作为一种炎症性疾病与血脂、血糖等代谢异常密切相关。白藜芦醇是一种抗氧化剂,存在于葡萄皮/籽、红酒及中药虎杖根中。白藜芦醇除了抗氧化、抗炎作用外,对心血管系统也有保护作用,并涉及多分子或信号传导通路,可能成为防治动脉粥样硬化的新药。本文就白藜芦醇的抗氧化抗炎作用及抗动脉粥样硬化研究进展进行综述。 王红 贾明 侯晓彤关键词:白藜芦醇 动脉粥样硬化 脂质代谢 胰岛素抵抗 乌司他丁对炎症状态下血管内皮屏障功能的影响及机制 2020年 目的阐明乌司他丁(UTI)对炎症状态下血管内皮屏障功能的影响及具体分子机制。方法以人脐静脉内皮细胞系EA.hy926为研究对象,建立炎症细胞模型及RhoA过表达细胞模型,分别用UTI和TNF-α处理细胞,采用Transwell法、TEER法检测细胞通透性;Western Blot法及RT-PCR法检测Rho/ROCK信号通路相关关键分子(RhoA、ROCK2、MYPT1、p-MYPT1及VEcadherin)的表达变化情况。结果与正常对照组相比,TNF-α作用后EA.hy926细胞电阻值明显降低,细胞通透性显著升高,差异具有统计学意义[(33.67±4.04)Ω/cm2 vs(67.17±3.81)Ω/cm2,t=10.435,P<0.01],细胞内RhoA、ROCK2、p-MYPT1的表达量明显增加,差异具有统计学意义(均P<0.05),VE-cadherin的表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),而UTI可逆转上述变化情况;与UTI处理组相比,RhoA过表达细胞模型中RhoA、ROCK2及p-MYPT1的表达显著增高,VE-cadherin表达降低,细胞通透性增加,差异具有统计学意义(均P<0.05),而空载病毒组中上述分子的表达水平以及细胞通透性无明显变化,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论UTI能通过Rho/ROCK信号通路抑制TNF-α引起的血管内皮细胞通透性增加,改善血管内皮屏障功能障碍。 刘疏柯 刘思佚 魏伏 古妮娜 张丹关键词:乌司他丁 炎症 小型猪腹腔镜肝切除模型的建立 2014年 目的介绍构建小型猪腹腔镜肝切除模型的经验和体会,并评价其应用价值。方法建立小型猪腹腔镜肝左外叶切除的动物模型,其技术包括Trocar戳孔布局及CO2气腹的建立、肝脏游离及入肝血流阻断、肝脏离断及肝内外管道的处理等。结果共10只小型猪接受了腹腔镜肝左外叶切除手术,均建模成功,未有中转开放,手术平均时间65.4±10.4 min,平均出血量164.2±23.5 m L,术中无大血管及腹腔脏器损伤等严重并发症发生。结论建立小型猪腹腔镜肝切除模型是安全可行的,并可作为学习腹腔镜肝切除技术的一种重要途径。 何海 林浩铭 李国林 张培东 韩庆芳 韦金星 闵军关键词:小型猪 腹腔镜 肝切除术 动物模型