国家科技重大专项(2009ZX09503-015)
- 作品数：5 被引量：22H指数：3
- 相关作者：刘克良梁远军孔令雷宫泽辉颜玲娣更多>>
- 相关机构：军事医学科学院大连医科大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 新型合成水蛭肽Hirulog-s抗家兔弥散性血管内凝血的作用被引量：3
- 2012年
- 目的:研究新型合成水蛭肽Hirulog-s抗弥散性血管内凝血(DIC)的作用。方法:采用凝血酶(100 U.kg-1×1 h)和氨基己酸(50 mg.kg-1×1 h)静脉滴注造成家兔急性DIC模型,观察给药前后家兔全血血小板计数(PLT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)含量和血浆鱼精蛋白副凝固(3P)试验以及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,并采用放免测定法检测血浆血栓素(TXA2)和前列环素(PGI2)水平。结果:静脉注射高、中、低剂量(125.00,62.50,31.25μg.kg-1)Hirulog-s后DIC的抑制率用PT表示分别为69.72%,42.48%和24.48%;用PLT表示分别为62.13%,47.93%和31.52%;用FIB表示分别为66.73%,48.90%和28.19%;MAD含量显著下降,下降百分率分别为25.00%,14.47%和6.58%,SOD活性显著上升(P<0.01),上升百分率分别为198.52%,150.08%和42.05%;TXA2/PGI2比值显著下降(P<0.01),相同剂量的Hirulog-s的上述作用明显强于阳性对照药比伐卢定。结论:Hirulog-s具有明显的抗凝血酶诱发的DIC作用,其作用强于已上市同类药物比伐卢定。
- 张艳韩国柱吕莉于凤路倩戴秋云
- 关键词：弥散性血管内凝血血栓素A2
- 肽类自组装研究进展被引量：8
- 2009年
- 近年来,多肽自组装因其结构多样性及在生命科学领域中良好的应用前景而逐渐成为人们研究的热点。本文总结了目前国内外多肽自组装方面的研究进展,并对肽类自组装形成的多种形态结构进行了介绍,同时也就自组装机制和影响因素进行了分析和探讨。
- 孟庆斌刘克良
- 关键词：自组装影响因素
- 选择性内皮素A型受体拮抗剂GF063对内皮素-1诱导的心肌细胞肥大的影响被引量：4
- 2011年
- 目的探讨选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗剂GF063对内皮素-1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法利用差速贴壁法分离得到原代SD乳大鼠心肌细胞,心肌细胞用ET-1或ET-1＋GF063处理24h,以BQ123为阳性对照,分别采用MTT比色法检测细胞存活、显微镜观察心肌细胞形态并计算细胞表面积、[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率、RT-PCR法检测心肌细胞心钠素（ANP）mRNA表达。结果与正常对照组比较,ET-1 10 nmo.lL-1作用24 h后,心肌细胞表面积明显增大80.6%,[3H]亮氨酸掺入明显增多73%,ANP mRNA表达量明显增加80%（P〈0.05）。单独给予GF063 1 nmo.lL-1~10μmo.lL-1对心肌细胞存活率,细胞表面积,心肌细胞蛋白合成和ANPmRNA表达均无明显影响。但GF063 1μmo.lL-1可以显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积增大（P〈0.05）,GF063 0.1和1μmol.L-1可显著降低心肌细胞蛋白合成（P〈0.05）,GF063 10μmol.L-1抑制ANP mRNA表达升高（P〈0.05）,作用强度与阳性对照药BQ123相当。结论 GF063能够抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大作用。
- 张翠孔令雷颜玲娣梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：心肌肥厚
- 新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究被引量：6
- 2009年
- 目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。
- 颜玲娣潘雪峰董华进孔令雷梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：内皮素A受体拮抗剂血管收缩肺动脉高压毒性
- 具有新型核心结构的肽类BACE1抑制剂的设计、合成及活性评价被引量：1
- 2011年
- BACE1(β-Site APP cleaving enzyme 1,β-secretase 1,Asp2,memapsin 2)抑制剂可能成为防治老年痴呆症的突破口之一,KMI-008是羟甲羰基(Hydroxymethylcarbonyl,HMC)类BACE1抑制剂中的先导化合物,其核心结构Pns(Phenylnorstatine)与BACE1的催化中心通过氢键和疏水作用,模拟了酶与底物形成的四面体过渡态,从而抑制BACE1.为寻找新结构的BACE1抑制剂,本研究以KMI-008为先导化合物,分别或同时引入4-羟基或氨基取代的脯氨酸及苯丙氨酸,筛选功能基的优势构象使其与酶形成氢键,并模拟Pns的疏水作用,进而模拟BACE1与底物形成的四面体过渡态,寻找新的核心结构.设计并合成了19条肽序列,用时间分辨荧光法测定目标肽体外对BACE1的抑制作用.所合成化合物对BACE1有一定的抑制作用,其中两个化合物LK-MX-41和LK-MX-42与先导化合物的活性相近,其核心结构由L-Phe-D-Pro组成,可以模拟BACE1的催化中心与底物相互作用的过渡态;含有该结构的肽序列,有望成为研究肽类BACE1抑制剂的另一途径.应用Autodock 4将所合成化合物与BACE1进行对接,结合体外活性测试结果,对构效关系进行了初步探讨.先导化合物及目标肽用固相法合成,经RP-HPLC测定纯度,ESI-MS确定分子量.
- 门秀峰何军林徐亮程军平周金武程肖蕊周文霞张永祥刘克良
- 关键词：老年痴呆症脯氨酸
- 新型选择性ETA受体拮抗剂GF063抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响
- 目的:评价新型选择性ETA受体拮抗剂GF063(di-n-butylaminocarbamyl-L-Leucyl-D-Tryptophanyl-D-4-chloro-Phe)抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥...
- 张翠孔令雷颜玲娣池木根潘雪峰董华进梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：肺动脉高压ET-1心肌细胞肥大
- 文献传递
