国家自然科学基金(30070730)
- 作品数：14 被引量：68H指数：4
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- 小鼠肺、肝、脾组织病理学变化对结核DNA疫苗保护作用的评价
- 2003年
- 目的:评价结核分支杆菌MPT64、ESAT6 DNA疫苗的保护效力和细胞因子的增强作用.……
- 徐燕杰吴雪琼韩永郑越张俊仙张灵霞史迎昌李洪敏曹立雪李忠明
- 结核分支杆菌DNA疫苗抗结核作用的研究被引量：4
- 2002年
- 目的 研究结核分支杆菌 MPT64、ESAT6和Ag85A DNA疫苗的抗结核作用。方法 用结核分支杆菌H37 Rv腹腔内注射BALB/c。小鼠2个月后,将小鼠随机分为8组,分别用生理盐水(A)、载体质粒(B)、卡介苗(C)、微卡菌苗(D)、MPT64 DNA疫苗(E)、ESAT6 DNA疫苗(F)、Ag85A DNA疫苗(G)和联合DNA疫苗(H)免疫小鼠,ELISA法检测血清抗体。免疫治疗2个月和5个月时,分别取肺、肝和脾脏观察病理改变并称取重量,作菌落计数、肺组织涂片及脾淋巴细胞转化试验。结果 各DNA疫苗组抗原特异性抗体均不同程度升高。免疫治疗2月时,各组鼠脾淋巴细胞转化率差异无显著意义,各治疗组肺组织涂片细菌数和肺菌落数均比对照组不同程度地减少,只有D组的肺菌落数和E组脾菌落数显著低于对照组,C、E和B组的肺病变指数较低。免疫治疗5个月时,各治疗组鼠脾淋巴细胞转化率均显著增高,各组肺、脾细菌数无显著差别,G和D组的肺未见明显病变。结论DNA疫苗具有一定的抗结核治疗作用。
- 吴雪琼李洪敏史迎昌张俊仙张灵霞梁建琴金关甫由昆
- 关键词：结核分支杆菌DNA疫苗抗结核作用
- 小鼠肝、脾组织病理学变化对结核DNA疫苗保护作用的评估
- 2004年
- 目的 :评价结核分枝杆菌MPT6 4和ESAT6DNA疫苗的保护效果。方法 :将BALB/C小鼠随机分为5组 ,分别用生理盐水 (A组 ) ,载体质粒 (B组 ) ,卡介苗 (C组 ) ,MPT6 4 (D组 ) ,ESAT6 (E组 )免疫小鼠 ,3周后以结核分枝杆菌H37Rv腹腔攻击小鼠。 5～ 10周后 ,观察肝、脾组织病理改变。结果 :结核分枝杆菌攻击 5周后 ,A、B组肝脏病变主要表现为中度充血 ,淋巴细胞聚集与上皮样细胞组成小结节 ,数量 1～ 2 /HPF。C ,D ,E组表现为轻 中度充血 ,淋巴细胞聚集与上皮样细胞组成中等大小结节 ,数量 3～ 7/HPF。攻击 10周后 ,A、B组肝脏病变主要表现为轻度充血 ,淋巴细胞聚集与上皮样细胞组成中等大小结节 ,数量 3～ 4 /HPF。C组轻度充血 ,淋巴细胞聚集与上皮样细胞组成中等大小结节 ,数量 7～ 9/HPF。D组为轻 中度充血 ,淋巴细胞聚集与上皮样细胞组成小结节 ,数量 4～ 5 /HPF。E组为轻度充血 ,淋巴细胞聚集与上皮样细胞组成中等大小结节 ,数量 4～ 8/HPF。攻击 10周后脾脏改变 :A组充血明显 ,脾小体增生 ,1例融合 ;B组未见明显变化 ;C组脾小体增生 ,融合显著 ;D组脾小体轻度增生融合 ;E组脾小体中度增生 ,融合。结论 :结核分枝杆菌MPT6 4和ESAT6DNA疫苗能增加机体抵抗力 ,并且起效较快 ,ESAT6DNA疫苗的保护效力比MPT6
- 徐燕杰吴雪琼韩永张俊仙史迎昌李洪敏张灵霞李忠明
- 关键词：上皮样细胞增生
- 结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗与抗痨药物联合治疗小鼠结核病被引量：3
- 2008年
- 目的研究结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗及其与抗痨药物联合治疗小鼠结核病的效果。方法用结核分枝杆菌临床分离的利福平和异烟肼敏感株HB240-1尾静脉注射17～19g的6～8周龄雌性BALB/c小鼠后,将小鼠随机均匀地分为5组,感染后第3d开始,分别用pVAX1空载体(A组)、利福平和异烟肼(B组)、利福平、异烟肼和Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗(C组)、Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗(D组)、HSP65基因DNA疫苗(E组)治疗40d,每组10只小鼠。治疗结束后2w,分别取肺、肝和脾观察病理改变、称取重量、做菌落计数。结果小鼠感染5w后,肺内菌量可达到1.8×106CFU,脾内菌量达到1.7×106CFU。治疗结束后2w,B组和C组肺、脾脏器重量指数显著低于D组和E组,D组和E组脾脏器重量指数低于A组,但差别不显著。A组肺脏病变程度最重,病变范围80%～100%,干酪样坏死灶为弥漫性;D组和E组肺脏病变范围50%,干酪样坏死灶为片状;B组和C组肺脏病变程度较轻,病变范围较小,干酪样坏死灶为点状。A组脾脏9只重度肿大;B组和C组脾脏未见明显病变;D组和E组脾脏各有4只重度肿大。与A组相比,E组、D组、B组和C组肺脏菌落数分别减少了45%、50%、98.9%、99%;脾脏菌落数依次减少了50%、55%、99.2%、98.4%。与pVAX1空载体治疗组相比,各治疗组均有不同程度的疗效,Ag85A/ESAT-6嵌合基因疫苗组与HSP65基因疫苗组疗效相当。结论Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗组联合化疗的疗效明显强于Ag85A/ESAT6嵌合基因DNA疫苗单独应用。
- 梁艳吴雪琼李宁张俊仙阳幼荣余琦白雪娟宋晶莹刘瑞李忠明王兰史迎昌
- 关键词：DNA疫苗结核病
- 不同剂量结核病DNA疫苗及细胞因子联合免疫的研究被引量：8
- 2006年
- 目的：评价结核分枝杆菌MPT64（简称M64）和ESAT6（简称E6）DNA疫苗不同剂量联合免疫、与细胞因子联合免疫的保护效力，以及Ag85A（简称85A）和Ag5B（简称85B）DNA疫苗的保护效力。方法：将C57BL／6小鼠随机分为14组免疫：①生理盐水；②载体pVAX1 100μg；③卡介苗；④M64100μg＋E6100μg；⑤M6450μg＋E650μg；⑥M6475μg＋E625μg；⑦M6425μg＋E675μg；⑧M6425μg＋E625μg；⑨M64100μg＋IFN-γ 100μg；⑩E6100μg＋IFN-γ100μg；（11）M64100μg＋IL-12 100μg；（12）E6100μg＋IL-12 100μg；（13）85A100μg；逼（14）5B100μg。用ELISA法检测血清抗体，结核分枝杆菌通过尾静脉攻击小鼠，动态观察小鼠体重变化；攻击4周后，取肺、肝和脾观察病理改变、称重量、做菌落计数。结果：不同剂量的M64和E6DNA联合免疫、85A和85BDNA分别免疫均能诱导小鼠产生特异性抗体，但M64或E6与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后特异性抗体水平与对照组无显著性差异；各组血清抗体亚型IgG2a均无显著升高，IgG2b均显著高于IgGI。第2、3A、8、9、11、12组在感染后4周体重明显增加，而第1、14、5、6组体重下降；第3、11、9、7组的肺菌落指数较少。第10、13组肺肉眼未见明显病变；第2～4、7、9～13组肺组织主要为不同程度的增殖性反应，第1、6、8、14组肺组织为增殖性反应与渗出性反应并存，第5组为渗出性反应。结论：DNA免疫的量需100μg才能诱导产生强的保护效力；M64和E6DNA各100μg混合免疫、85ADNA疫苗的保护效力与卡介苗相当；b164和E6DNA与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后，明显增强其保护效力。
- 吴雪琼郑越徐燕杰张俊仙陆阳张灵霞史迎昌李洪敏韩永曹立雪李忠明
- 关键词：DNA疫苗DNA免疫细胞因子结核分枝杆菌
- 结核分支杆菌MPT64 DNA疫苗的纯化及免疫效果被引量：2
- 2001年
- 目的：研究结核分支杆菌 MPT64 DNA 疫苗经肌肉注射免疫小鼠的效果。方法：通过 Qiagen 质粒纯化试剂盒纯化质粒 DNA；将 25 只 BALB/c 小鼠随机分为四组，生理盐水组、载体质粒组和重组质粒组于第 0 周、第 3 周、第 6 周经肌肉注射免疫小鼠各 1 次，卡介苗组只在 0 周时于皮内注射卡介苗 1 次；通过 ELISA 方法检测小鼠血清中抗 MPT64 抗体。结果：纯化后的 JW4303 和 JW4303-MPT64 质粒 DNA 经电泳证实无 RNA 污染，OD260/OD280大于 1.8，每 2 000 ml 培养菌可获得 2 mg 左右的质粒 DNA。以三个对照组 15 只小鼠的血清抗 MPT64 抗体 OD值x＋2s为正常界限值，免疫 4 周时重组质粒组 10 只小鼠中只有 4 只血清中抗 MPT64 抗体阳性；免疫 7 周时有 5 只小鼠抗体阳性，抗体水平较前略微增高。结论：结核分支杆菌 MPT64 DNA 疫苗经肌肉注射免疫小鼠只能诱导部分小鼠产生特异的体液免疫应答，免疫效果存在明显的个体差异。
- 吴雪琼张俊仙史迎昌李洪敏金关甫
- 关键词：抗原MPT64DNA疫苗DNA免疫结核分支杆菌
- 小鼠肺、肝、脾组织病理学变化对结核DNA疫苗保护效力的评价作用
- 2004年
- 目的 评价结核分支杆菌MPT6 4、ESAT6DNA疫苗的保护效力和细胞因子的增强作用。方法 将BALB/C小鼠随机分为 14组 ,分别用ESAT6 (2 5 μg) +MPT6 4 (2 5 μg) (A组 ) ,ESAT6 (10 0 μg) +IFN γ(10 0 μg) (B组) ,ESAT6 (75 μg) +MPT6 4 (2 5 μg) (C组 ) ,ESAT6 (10 0 μg) +IL 12 (10 0 μg) (D组 ) ,MPT6 4 (10 0 μg) +IL 12 (10 0 μg) (E组 ) ,ESAT6 (2 5 μg) +MPT6 4 (75 μg) (F组 ) ,MPT6 4 (10 0 μg) (G组 ) ,PvaX1载体质粒 (10 0 μg) (H组) ,ESAT6 (10 0 μg) (I组 ) ,ESAT6 (10 0 μg) +MPT6 4 (10 0 μg) (J组 ) ,ESAT6 (5 0 μg) +MPT6 4 (5 0 μg) (K组) ,MPT6 4 (10 0 μg) +IFN γ(10 0 μg) (L组 ) ,卡介苗(M组) ,生理盐水 (N组 )免疫小鼠。每组各 6只小鼠免疫 8周后以结核分支杆菌H37Rv小鼠尾静脉攻击小鼠。攻击 4周后 ,观察肺、肝、脾组织的病理改变。结果 结核分支杆菌攻击后 ,肺组织病理改变为 :以渗出性反应为主的病变有N组 ,表现为肺泡壁毛细血管充血 ,肺泡腔内充满渗出液 ;以增殖性反应为主的病变为M、J组 ,表现为较多淋巴细胞、泡沫样细胞、上皮样细胞、郎罕细胞组成的结核肉芽肿 ,并可见肺泡壁组织增生增厚 ;其余均为增殖性与渗出性反应的混合性病变 (A、B、C、D、E、
- 徐燕杰吴雪琼韩永郑越张俊仙张灵霞史迎昌李洪敏曹立雪李忠明
- 关键词：疫苗分支杆菌结核
- 小鼠肺、肝、脾组织病理学变化对结核DNA疫苗保护作用的评价
- ＜正＞ 目的:评价结核分支杆菌MPT64、ESAT6 DNA疫苗的保护效力和细胞因子的增强作用。方法:将BALB/C小鼠随机分为14组,分别用ESAT6（25μg）+MPT64（25μg）（A组）,ESAT6+IFNγ（...
- 徐燕杰吴雪琼韩永郑越张俊仙张灵霞史迎昌李洪敏曹立雪李忠明
- 文献传递
- 由小鼠肺组织病理学改变评价结核DNA疫苗的保护效力被引量：4
- 2001年
- 目的 评价结核分支杆菌MPT6 4和ESAT6DNA疫苗的保护效力。方法 将BALB/c小鼠随机分为 5组 ,分别用生理盐水 (A)、载体质粒 (B)、卡介苗 (C)、MPT6 4DNA疫苗 (D)和ESAT6DNA疫苗 (E)免疫小鼠。最后一次免疫 3周后以结核分支杆菌H3 7Rv腹腔内攻击小鼠。攻击 5或 10周后 ,观察肺组织病理改变。结果 结核分支杆菌攻击 5周后 ,A和B组小鼠肺组织病变表现为以渗出性反应为主的混合性组织反应 ;C组表现为以上皮样细胞肉芽肿和肺泡壁结核性肉芽组织中度增生为主的增殖性组织反应 ;D组 3只和E组 1只小鼠与A、B组表现相似 ,D组 2只和E组 4只小鼠与C组表现相似。结核分支杆菌攻击 10周后 ,A、B和D组肺病变主要表现为由许多泡沫样巨噬细胞、淋巴细胞和少量上皮样细胞组成的结核性肉芽肿及肺泡壁结核性肉芽组织中度增生、增厚 ;C和E组均表现为上皮样细胞和淋巴细胞组成的结核性肉芽肿及肺泡壁结核性肉芽组织中到重度增生、增厚。各组小鼠均未见干酪样坏死。结论 结核分支杆菌MPT6 4和ESAT6DNA疫苗能增强机体免疫力 ,ESAT6DNA疫苗的保护效力比MPT6 4DNA疫苗强 ,但均未超过卡介苗。
- 吴雪琼姚光大王一平李洪敏史迎昌张俊仙张灵霞梁建琴金关甫余琦
- 关键词：DNA疫苗结核分支杆菌肺组织卡介苗
- 新型结核病疫苗的研究现状与发展趋势被引量：22
- 2012年
- 目前结核病依然是全球感染性疾病的第一＂杀手＂,Mtb耐药问题越来越严重,艾滋病、移民和贫困等社会问题使得结核病在一些发达国家开始回升。我国的结核病疫情和耐药情况都较严重,2011年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果显示我国结核病年发病人数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位。
- 吴雪琼
- 关键词：结核病疫苗耐药情况感染性疾病结核病疫情社会问题发病人数
