山东省自然科学杰出青年基金(JQ200808)
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- 人胶质细胞源性神经营养因子在肌萎缩性脊髓侧索硬化症小鼠模型基因治疗中的作用
- 2011年
- 目的探讨人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因治疗在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中的作用。方法 ALS小鼠随机分成AdCMVlacz对照组和AdCMVgdnf治疗组各12只。第9周肌肉注射AdCMVgdnf或AdCMVlacz病毒。第10周测试运动能力,并记录发病时间和生存时间。利用ELISA和免疫组织化学检测骨骼肌肉和脊髓中GDNF的表达,对脊髓运动神经元细胞数目和腓肠肌质量变化进行定量分析。结果①AdCMVgdnf治疗组ALS小鼠注射部位肌肉中GDNF水平为(6 589.0±325.0)pg/mg,而对照组为(75.3±18.9)pg/mg,治疗组高于对照组近100倍(P<0.01)。②对照组的腓肠肌质量为(88.6±14.5)mg,治疗组为(174.9±18.7)mg,差异有统计学意义(P<0.01)。③治疗组脊髓运动神经元细胞中GDNF较对照组明显增加,并且神经元细胞数目也明显增加(P<0.01)。④与对照组的发病时间(96.2±5.8)d比较,治疗组为(123.0±6.9)d,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组生存期(127.3±4.6)d比较,治疗组为(155.2±4.1)d,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 AdCMVgdnf基因治疗对ALS小鼠脊髓运动神经元有保护作用,缓解肌肉萎缩,改善神经运动功能,延缓疾病的发生和延长生存期。
- 张文华吴承远李新钢徐淑军李刚江玉泉周茂德刘猛
- 关键词：肌萎缩性脊髓侧索硬化症基因治疗胶质细胞源性神经营养因子腺病毒运动神经元
- 米诺环素联合美金刚治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化病
- 2012年
- 目的观察联合美金刚和米诺环素用药在肌萎缩性脊髓侧索硬化病（ALs）转基因小鼠模型治疗中的协同作用。方法AI．S转基因小鼠被随机分成生理盐水对照组、米诺环素组、美金刚组和米诺环素／美金刚组。对腹腔注射米诺环素和美金刚后ALS小鼠的运动能力、发病时间、生存时间以及腓肠肌重量变化进行定量分析。结果（1）与对照组发病时间（98．3±4．6）d比较，米诺环素组和美金刚组分别为（117．1-．I-7．4）、（114．0±3．5）d（P〈0．05）；对照组生存期为（129．4±6．2）d，米诺环素组和美金刚组分别为（146．2±5．9）、（141．9±6．3）d（P〈0．05）。联合治疗组发病时间和生存期分别为（126．2±8．4）d和（159．1±3．9）d。与对照组比较，米诺环素组、美金刚组和联合治疗组生存时间分别延长13％、11％和23％。（2）对照组小鼠第16周时腓肠肌重量为（83．5±10．2）Illg，米诺环素组和美金刚组分别为（133．7±12．5）、（130．14-10．3）nag，联合治疗组为（186．3±17．9）mg。与对照组和单一用药组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论联合米诺环素和美金刚对治疗ALS小鼠具有协同治疗作用。
- 张文华吴承远李新钢张伟苗立峰江玉泉
- 关键词：米诺环素美金刚
- 抗抑郁药物去甲替林在皮质神经元细胞氧糖剥夺模型中的保护作用及机制
- 2011年
- 目的探讨抗抑郁药物去甲替林对氧糖剥夺损伤皮质神经元的保护作用及其机制。方法采用体外培养的原代大鼠皮层神经元细胞,经不同浓度(1.0、2.5、5.0、10.0μmol/L)的去甲替林预处理后,建立氧糖剥夺模型。应用免疫细胞染色、MTT和台盼蓝染色检测去甲替林对神经元细胞状态、细胞活性、死亡率的影响。应用Western杂交测定去甲替林对线粒体细胞色素c、Smac/Diablo、AIF释放的影响。结果去甲替林能够明显改善氧糖剥夺损伤后神经元的生存状况,提高细胞存活率,并且明显抑制了损伤后神经元线粒体细胞色素c、Smac/Diablo、AIF的释放。结论抗抑郁药物去甲替林通过抑制细胞线粒体细胞凋亡因子(细胞色素c、Smac/Diablo、AIF)释放来保护氧糖剥夺损伤的皮质神经元,为抗抑郁药物去甲替林神经保护作用深入研究奠定了基础。
- 张文华徐淑军江玉泉李刚李新钢周茂德吴承远
- 关键词：去甲替林神经元氧糖剥夺
