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小檗碱对阿尔茨海默病大鼠模型胰岛素降解酶表达的影响被引量：7: 2010年; 目的研究小檗碱对AD大鼠模型胰岛素降解酶（IDE）表达的影响.方法 18只SD大鼠采用完全随机数字表法分为正常组、模型组和小檗碱组,每组6只.正常组不做任何处理,模型组及小檗碱组大鼠通过双侧海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40（5 μg）建立AD模型.小檗碱组造模后灌胃给予盐酸小檗碱50mg/kg,1次/d,共14d.采用实时荧光定量PCR法和Western blotting法观察小檗碱对IDE表达的影响.结果小檗碱组大鼠IDE mRNA的相对拷贝数（45.70±12.80）较正常组（23.40±11.30）及模型组（34.20±6.70）明显增加,小檗碱组大鼠海马IDE蛋白相对表达量（0.61±0.05）较正常组（0.23±0.03）及模型组（0.46±0.07）明显增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40可以导致海马部位IDE表达增加,小檗碱可以通过促进IDE的表达而促进Aβ的清除.; 朱飞奇马英孙永安褚文政钱采韵; 关键词：阿尔茨海默病小檗碱胰岛素降解酶

线粒体变化机制与阿尔茨海默病被引量：3: 2011年; 阿尔茨海默病（AD）亦称老年性痴呆症,是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状。AD的主要病理特征有：大脑皮层和海马出现β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑（SP）、Tau蛋白常聚集形成的神经纤维缠结（NFTs）以及脑皮层和海马区神经细胞大量减少丢失。; 武福军詹永乐朱飞奇董倩洋; 关键词：阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白线粒体载脂蛋白E TAU蛋白

小檗碱对阿尔茨海默病转基因鼠空间记忆力的影响被引量：2: 2011年; 目的探讨小檗碱对AD转基因鼠空间记忆力的影响。方法24只6月龄AD转基因鼠按随机数字表法分为模型组、小檗碱小剂量组、小檗碱中剂量组和小檗碱大剂量组，后三组小鼠分别每天灌胃给予小檗碱10mg／（kg·d）、50mg／（kg·d）和200mg／（kg·d）N10月龄。通过Morris水迷宫试验和ELISA法检测不同剂量小檗碱对AD转基因鼠空间记忆力和脑组织B淀粉样蛋白40、42（Aβ40、Aβ42）水平的影响。结果与模型组相比，各小檗碱组小鼠逃避潜伏期在测试第6天时均明显缩短．穿越平台的次数均明显增加，脑组织Aβ40、Aβ42水平均明显降低，差异均有统计学意义伊〈0．051结论小檗碱可能抑制小鼠脑组织Aβ40、Aβ42的产生从而改善AD转基因鼠的空间记忆力。; 朱飞奇刘光键马英裴中; 关键词：阿尔茨海默病小檗碱

小檗碱通过抑制β分泌酶的表达抑制Aβ产生的机理被引量：3: 2011年; 目的探讨小檗碱抑制Aβ产生的机理。方法稳定转染人淀粉样前体蛋白瑞典突变695的人胚胎肾293细胞(HEK293APPsw695)分别给与小檗碱(1μM,5μM,10μM和20μM)48 h、5μM小檗碱(8 h,24 h,48 h和72 h)、U0126(0.5μM)48 h以及小檗碱(5μM)+U0126(0.5μM)48 h,然后分别通过噻唑蓝(MTT)技术和测定培养基中乳酸脱氢酶的活性研究以上各处理对HEK293APPsw695增殖和毒性的影响,通过ELISA方法检测各处理组对HEK293APPsw695产生Aβ40/42的影响,通过WB方法研究各处理组对β分泌酶和p-ERK1/2表达的影响。结果以上各处理对HEK293APPsw695细胞的增殖和毒性没有影响,小檗碱以时间和浓度依赖的方式显著抑制Aβ40/42的产生和β分泌酶的表达,以及促进p-ERK1/2的表达,U0126完全逆转小檗碱对Aβ40/42产生和β分泌酶表达的抑制,以及对p-ERK1/2表达的促进。结论小檗碱可能通过活化ERK1/2通路抑制β分泌酶的表达而抑制Aβ40/42的产生。; 朱飞奇吴福军马英刘光键刘建祥李中; 关键词：阿尔茨海默病小檗碱 Β分泌酶

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国家自然科学基金(30800359)