国家自然科学基金(81060174)
- 作品数：10 被引量：14H指数：2
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- As_2O_3联合γ分泌酶抑制剂MW167对人肝癌HepG_2/ADM细胞耐药性的影响被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)和γ分泌酶抑制剂MW167单独及联合作用对HepG_2/ADM细胞耐药性的影响,并阐明其作用机制。方法:MTT法检测不同浓度As_2O_3(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00和8.00mg·L-1)和MW167(10、20和40μmol·L-1)处理HepG_2/ADM细胞24、48和72h后细胞的吸光度(A)值,计算细胞增殖抑制率,确定药物作用浓度和时间;将HepG_2/ADM细胞分为空白组、As_2O_3组、MW167组、As_2O_3和MW167联合组;根据MTT结果选取无细胞毒剂量的As_2O_3、MW167干预各组细胞48h后,FCM法检测细胞凋亡率;RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Notch-1、Hes-1、MDR-1(P-gp)、Bcl-2和Bax mRNA及蛋白表达水平。结果:在同一浓度时,As_2O_3和MW167对HepG_2/ADM细胞的增殖抑制率随着作用时间的延长而升高(P<0.05或P<0.01);在同一时间点,As_2O_3和MW167对HepG_2/ADM细胞的增殖抑制率随药物浓度的增加而升高(P<0.05);确定As_2O_3和MW167的无毒剂量分别为0.25mg·L-1和10μmol·L-1,干预时间为48h。药物干预48h后,与空白组比较,各干预组细胞凋亡率均升高(P<0.05),其中以联合组升高最为明显(P<0.01)。与空白组比较,各干预组细胞中Notch-1、Hes-1、MDR-1(P-gp)和Bcl-2mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其中以联合组降低最为明显(P<0.01);与空白组比较,各干预组Bax mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),其中以联合组升高最为明显(P<0.01)。结论:As_2O_3可逆转HepG_2/ADM细胞的耐药性,其作用机制可能与抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、下调细胞中Notch-1、Hes-1、MDR-1(P-gp)和Bcl-2基因及蛋白表达水平及上调Bax基因和蛋白表达水平有关。
- 杨莉王雪雯周明张帆
- 关键词：三氧化二砷NOTCH信号通路多药耐药
- As_2O_3联合重组canstatin蛋白对体外肿瘤血管内皮细胞的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨As2O3联合canstatin蛋白对肿瘤血管内皮细胞(Td-EC)增殖、迁移、血管形成的影响及其凋亡的机制。方法用肝癌HepG2细胞上清诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)成为Td-EC。As2O3联合canstatin干预Td-EC,通过细胞迁移,流式细胞术,观察血管形成。结果 As2O3、canstatin及联合影响Td-EC迁移细胞数分别为32.60±1.51、26.60±1.14、21.00±1.87,显著低于对照组50.60±2.30(P<0.01),并促进凋亡、抑制管腔形成,以联合应用更显著。结论 As2O3联合canstatin在体外可特异地抑制Td-EC增殖、迁移、血管形成及其凋亡。
- 王雪雯唐岚傅文达张建华史文荣
- 关键词：AS2O3CANSTATIN凋亡血管形成
- Canstatin基因导入抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长及血管生成被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨Canstatin基因导入对裸鼠人肝癌皮下移植瘤的生长及肿瘤血管形成的作用。方法:建立肝癌HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤模型并鉴定,运用Ad-Canstatin/GFP基因治疗,Western blot法检测转染后瘤组织内Canstatin蛋白的表达。治疗期间观察Canstatin对裸鼠及移植瘤生长的影响,用药后HE染色观察肝肾损害,计数外周血白细胞数目;免疫组织化学法检测瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)及血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的数目。结果:成瘤率100%。Ad-Canstatin转染组Canstatin蛋白表达增多;Ad-Canstatin组裸鼠食量大于两对照组(P<0.05)。同时排泄量、饮水量均少于两对照组(P<0.05)。体重生长曲线显示Ad-Canstatin组体重持续增加,两对照组体重后期出现不增或下降趋势。Ad-Canstatin组移植瘤瘤体积增长缓慢,治疗第10天,瘤体积小于两对照组(P<0.05);Ad-Canstatin组瘤重小于两对照组(P<0.05),抑瘤率:37.50%。Ad-Canstatin组肝、肾、造血系统未见异常。Ad-Canstatin组MVD、VM数目均少于两对照组(P<0.05)。结论:腺病毒介导Canstatin基因可通过抑制瘤内血管生成,从而抑制HepG2肝癌移植瘤的生长,实验期内未见明显不良反应。
- 史文荣王雪雯宋海林段晶晶
- 关键词：肝癌血管抑素基因导入血管生成
- As_2O_3联合γ分泌酶抑制剂对HepG_2细胞凋亡的诱导作用及其机制被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨As2O3通过Notch信号通路对HepG2细胞凋亡的影响,阐明其作用机制。方法:体外培养的HepG2细胞分为空白组、As2O3组、MW167组和联合组;采用不同浓度As2O3和MW167处理HepG2细胞24、48和72h,MTT法检测细胞增殖抑制率。根据MTT结果选取无细胞毒剂量As2O3和MW167(As2O30.25mg·L-1、MW167 10μmol·L-1)分组干预HepG2细胞48h;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR和Western blotting法检测Notch-1、Bcl-2和Caspase-3mRNA和蛋白表达水平。结果:不同浓度As2O3和MW167处理HepG2细胞均可抑制细胞增殖,呈剂量效应关系;无细胞毒剂量As2O3和MW167处理不同分组HepG2细胞48h后,与空白组比较,As2O3组、MW167组和联合组细胞凋亡率升高(P<0.05),其中以联合组升高最为明显;与空白组比较,As2O3组、MW167组和联合组细胞中Bcl-2、Notch-1mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),其中以联合组降低最为明显;与空白组比较,As2O3组、MW167组和联合组细胞中Caspase-3mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),其中以联合组升高最为明显。结论:As2O3可诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其作用机制可能与通过Notch信号通路下调细胞中Bcl-2、Notch-1基因和蛋白表达水平以及上调细胞中Caspase-3基因和蛋白表达水平有关联。
- 周明王雪雯杨莉宋海林段晶晶
- 关键词：HEPG2细胞三氧化二砷细胞凋亡
- As_2O_3节拍化疗抑制HepG2荷瘤裸鼠血管生成拟态的研究被引量：2
- 2012年
- 为研究三氧化二砷(As_2O_3)节拍化疗对HepG2荷瘤裸鼠血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的影响,并探讨可能的机制。采用构建HepG2肝癌荷瘤裸鼠模型的方法,用As_2O3_对荷瘤动物模型进行节拍化疗,观察治疗效果及其毒副作用;用HE、过碘酸-雪夫反应(糖原染色,PAS)检测血管生成拟态(VM),免疫组织化学法检测瘤体组织CD31的表达。结果显示,肝癌HepG2细胞在活体模型中可表达内皮相关分子CD31,形成PAS染色阳性、类似血管的管腔样结构。As_2O_3节拍化疗组血管生成拟态受到抑制,而最大耐受剂量组却无此作用。由此可知,As_2O_3节拍化疗可抑制荷瘤裸鼠肝癌的发生发展。
- 张建华史文荣王雪雯唐岚
- 关键词：三氧化二砷节拍化疗血管生成拟态
- 血管能抑素的应用及研究进展
- 2013年
- 血管能抑素是继血管生成抑制素、内皮抑素之后新发现的一种血管生成和肿瘤生长抑制因子。动物实验研究结果显示,血管能抑素通过抑制血管生成、阻断肿瘤生长的营养供应,从而抑制了多种肿瘤细胞的生长和转移。近年来因其具有良好的抗肿瘤血管生成活性而倍受关注,成为抗肿瘤治疗研究的新热点之一。本文就其作用机制尤其是在肿瘤治疗中的应用现状及研究进展进行综述和展望。
- 史文荣王雪雯
- 关键词：血管能抑素血管新生肿瘤基因治疗
- 三氧化二砷对肿瘤血管内皮细胞增殖、迁移、血管形成及其凋亡的影响被引量：1
- 2011年
- 为了探讨三氧化二砷(As2O3)对肿瘤血管内皮细胞增殖、迁移、血管形成及其凋亡的机制,采用肝癌HepG2细胞上清诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)成为肿瘤血管内皮细胞(tumor-derived endothelial cells,Td-EC),通过细胞迁移、流式细胞术、血管形成实验检测As2O3对HUVEC与Td-EC增殖、迁移、血管形成及其凋亡的影响。结果显示,在同样条件下与HUVEC相比,As2O3在体外抑制Td-EC增殖、迁移和血管的形成及其促进凋亡的作用显著。结论:As2O3在体外可特异地抑制Td-EC增殖、迁移、血管形成及其凋亡。
- 傅文达王雪雯张建华
- 关键词：AS2O3肿瘤血管内皮细胞凋亡迁移血管形成
- 节拍化疗在实体肿瘤治疗中的作用
- 2012年
- 肿瘤血管形成对于实体肿瘤的生长和转移起着至关重要的作用,建立于抗肿瘤血管新生理论之上的节拍化疗为实体肿瘤的治疗带来了曙光。在国内外的相关研究中,人们发现小剂量节拍性给予某些化疗药物可以抑制肿瘤血管的新生,而且效果要好于传统的最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)化疗方法。本文就节拍化疗在实体肿瘤治疗中的作用做一综述。
- 张建华王雪雯
- 关键词：节拍化疗肿瘤血管形成实体肿瘤最大耐受剂量
- 重组腺病毒Canstatin对人肝癌HepG2细胞增殖影响的研究
- 2014年
- 为研究重组腺病毒Canstatin感染人肝癌HepG2细胞及细胞转染后Canstatin在HepG2细胞中的表达,探讨Canstatin基因对人肝癌HepG2细胞生长增殖的影响。采用不同感染复数(MOI=10、40、80)的腺病毒Ad-Canstatin-GFP感染HepG2细胞,倒置荧光显微镜下观察细胞形态,流式检测感染效率,Real-Time PCR和Western blot法检测HepG2细胞中Canstatin mRNA和蛋白表达。CCK-8法检测细胞增殖能力的变化,Western blot法检测细胞中PCNA蛋白的表达。结果显示MOI为40时,72 h感染率可达到98.9%,HepG2细胞中Canstatin mRNA和蛋白表达均高于对照组和空载体组(P<0.05)。HepG2细胞感染Ad-Canstatin腺病毒后生长增殖受到抑制(P<0.05),且PCNA的表达低于对照组(P<0.05)。由此可知,Canstatin抑制人肝癌HepG2细胞的生长增殖有作用可能与影响PCNA的表达有关。
- 段晶晶王雪雯宋海林周明杨莉
- 关键词：CANSTATIN人肝癌HEPG2细胞增殖腺病毒
- 三氧化二砷对肝癌HepG2细胞形成血管生成拟态的影响及其机制被引量：7
- 2014年
- 目的:探讨三氧化二砷(AS2O3)对肝癌HepG2细胞血管生成拟态(VM)形成的影响,初步阐明AS2O3对VM抑制的可能作用机制。方法:应用CCK-8法测定AS2O3对HepG2细胞作用72h的半数抑制浓度(IC50);以Matrigel胶体外三维培养HepG2细胞,将其分为空白对照组、1/2IC50AS2O3组和IC50AS2O3组,IPP软件计算VM的数量、长度和面积,Western blotting法检测VM相关蛋白VE-cadherin、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:AS2O3作用HepG2细胞72h后IC50为10μmol·L-1。与对照组比较,1/2IC50AS2O3组和IC50 AS2O3组VM数量、长度和面积明显减少(P<0.01);与1/2IC50AS2O3组比较,IC50AS2O3组VM数量、长度和面积亦明显减少(P<0.05);与对照组比较,1/2IC50AS2O3组和IC50AS2O3组VE-cadherin和MMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05),而caspase-3和PCNA蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论:AS2O3抑制HepG2细胞形成VM,其作用机制可能与抑制拟态通路相关蛋白VE-cadherin和MMP-2的表达有关。
- 宋海林王雪雯段晶晶周明杨莉
- 关键词：血管生成拟态三氧化二砷HEPG2细胞肝肿瘤
