国家自然科学基金(81260655)
- 作品数：11 被引量：20H指数：2
- 相关作者：张学武肖斌刘荣荣张璇孙博更多>>
- 相关机构：延边大学中国人民解放军延边大学医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金吉林省科技厅科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CHOP通路参与二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌发生过程被引量：1
- 2013年
- 目的探讨CHOP通路在二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌发生、发展过程中的意义。方法采用DEN间断给药诱发大鼠肝癌模型，利用光镜和电镜技术观察诱癌过程中肝组织的形态学变化，采用Western blotting和real—time PCR技术检测PERK，ATF6，IRE-1和CHOP蛋白表达情况。结果Western blotting和real—time PCR结果显示：CHOP通路相关蛋白在诱癌早、中期（1～14周）逐渐升高，诱癌晚期（15～20周）表达达到峰值后无明显变化。结论CHOP通路参与了DEN诱发大鼠肝损伤、肝细胞增生、肝硬化的发生、发展过程。但是大鼠形成肝癌后．不参与肝癌细胞的生长．
- 肖斌马冬杰司广和张学武
- 关键词：二乙基亚硝胺肝癌
- 珍珠梅黄酮纳米粒诱导裸鼠肝癌移植瘤细胞凋亡的内质网应激作用机制被引量：8
- 2016年
- 本文探讨中药珍珠梅黄酮纳米粒(5,2',4'-trihydroxy-6,7,5'-trimethoxy flavone nanoparticle,TTF1-NP)对裸鼠肝癌移植瘤细胞的凋亡作用及其内质网应激作用机制。建立人肝癌Hep G-2细胞裸鼠移植瘤模型,分组(模型组、TTF1-NP低、中、高剂量组和阿霉素组)给药,处死裸鼠计算其抑瘤率;采用HE染色观察肿瘤细胞的形态学变化;利用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡;采用免疫组织化学法检测GRP78、p-JNK和caspase 12的表达;利用Western blotting检测GRP78、p-JNK、caspase 12和CHOP的表达。结果显示,TTF1-NP给药组(5、10和20μmol·kg-1)和阿霉素组对肿瘤细胞均有抑制作用,其抑瘤率分别为51.2%、54.2%、61.8%和65.9%。与模型组相比,TTF1-NP给药组观察到肿瘤细胞凋亡形态学改变;检测到肿瘤细胞凋亡;免疫组织化学结果显示GRP78、p-JNK和caspase 12的表达均有上升,与Western blotting结果相一致。结果表明:TTF1-NP可以诱导裸鼠肝癌移植瘤细胞凋亡,内质网应激途径是其主要作用机制之一。
- 刘荣荣张璇肖斌张学武
- 关键词：珍珠梅内质网应激细胞凋亡
- TTF1-NP通过活化内质网应激CHOP通路抑制大鼠原发性肝癌生长作用被引量：2
- 2015年
- [目的]探讨TTF1-NP对大鼠原发性肝癌生长的抑制作用及其机制.[方法]采用二乙基亚硝胺(DEN)间断给药法建立大鼠肝癌模型,行HE染色观察TTF1-NP干预后大鼠肝脏的形态学变化;利用Western Blot技术检测TTF1-NP干预后大鼠内质网应激(ERS)CHOP通路主要调控蛋白的表达情况.[结果]TTF1-NP对大鼠原发性肝癌的生长有抑制作用,随着TTF1-NP质量浓度的升高,GRP78,eIF2α,IRE1表达逐渐增加,而CHOP仅在高剂量组表达增加.[结论]TTF1-NP可通过活化ERS的CHOP通路抑制DEN诱发的大鼠原发性肝癌的生长.
- 马子涵张坤臧韵张学武
- 关键词：肝肿瘤珍珠梅内质网应激
- 5,2',4'-三羟基-6,7,5'-三甲氧基黄酮通过内质网应激抑制大鼠肝脏癌前病变作用的研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨5,2',4'-三羟基-6,7,5'-三甲氧基黄酮(TTF1)通过内质网应激(ERS)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝脏癌前病变过程的保护作用。方法 60只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组和TTF1给药组(5,10,20μmol/kg),每组12只,利用改良的Solt-Farber氏方法建立大鼠肝癌前病变模型;光镜检测大鼠肝脏变化及免疫组织化学方法检测大鼠肝脏GST-P的表达;免疫印迹法检测ERS相关因子的变化。结果光镜结果显示,模型组肝细胞结构异常,排列失常,汇管区小细胞、纤维组织增生散在变性细胞,嗜碱性肝细胞和玻璃样的透明肝细胞灶混合排列拥挤形成的肝细胞增生性结节,TTF1给药组肝细胞变化轻于模型组;与模型组比较,TTF1给药组大鼠肝组织GST-P表达明显低于模型组,GRP78,PERK,IRE1α,ATF6和Caspase12大量活化表达。结论 TTF1对大鼠肝脏癌前病变有抑制作用,抑制ERS可能是作用机制之一。
- 韩雪孙博林冬岩张学武
- 关键词：内质网应激肝脏
- 珍珠梅黄酮纳米粒诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的实验研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨珍珠梅黄酮纳米粒对人肝癌Hep G-2细胞凋亡的影响。方法采用MTT法观察不同时间(24,48,72h)、不同浓度(50,100,200μmol/L)的珍珠梅黄酮纳米粒对人肝癌细胞(Hep G-2,Hep3B,PLC/PRF/5)及人正常肝细胞(Chang Liver)的增殖抑制作用;利用光学、荧光和透射电子显微镜观察Hep G-2细胞凋亡,并应用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 MTT法检测细胞增殖抑制结果显示:不同浓度的珍珠梅黄酮纳米粒对人肝癌细胞(Hep G-2,Hep3B,PLC/PRF/5)及人正常肝细胞(Chang Liver)均有不同程度的抑制作用,对人肝癌Hep G-2细胞抑制最明显;形态学检测结果显示:珠梅黄酮纳米粒干预Hep G-2细胞48 h后,细胞出现明显的凋亡;流式细胞术检测阴性对照组、5-Fu阳性对照组及不同浓度珍珠梅黄酮纳米粒干预组(50,100μmol/L)凋亡率分别为为4.9%,89.6%,50.0%,86.2%。结论珠梅黄酮纳米粒可以抑制人肝癌Hep G-2生长并诱导其凋亡。
- 刘延祥肖斌张学武
- 关键词：珍珠梅黄酮纳米粒细胞凋亡
- TTF1-NP诱导人原代培养肝癌细胞凋亡的内质网应激作用研究
- 2017年
- 目的探讨TTF1-NP诱导人肝癌原代培养细胞凋亡的作用及机制。方法分离和培养人原代肝癌细胞,采用MTT法测定不同浓度(25,50,100,200,400μmol/L)TTF1-NP对人原代培养肝癌细胞的增殖抑制作用;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率;Western Blotting检测凋亡相关蛋白Survivin、cleaved caspase3和内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)相关蛋白GRP78、p-PERK和p-IRE1的表达情况。结果 TTF1-NP可明显抑制人原代培养肝癌细胞的增殖,且呈剂量依赖性。随TTF1-NP给药浓度的增加,凋亡率逐渐上升,ERS相关蛋白表达增多。结论 TTF1-NP可诱导人原代培养肝癌细胞凋亡,其作用机制与活化ERS反应有关。
- 毕嘉宁苏晗孙雪雨陶洁张学武
- 关键词：细胞凋亡内质网应激
- 珍珠梅黄酮纳米粒通过活化内质网应激的Caspase通路抑制大鼠原发性肝癌的生长被引量：1
- 2015年
- 目的探讨珍珠梅黄酮纳米粒(TTF1-NP)对大鼠的原发性肝癌生长的抑制作用及机制。方法通过二乙基亚硝胺(DEN)间断给药法建立原发性大鼠肝癌模型;HE染色比较TTF1-NP作用后大鼠肝脏的形态学变化,利用Western Blot检测大鼠肝脏内质网应激的Caspase通路相关蛋白的变化。结果 HE染色结果显示,TTF1-NP能减轻大鼠原发性肝癌肝脏的病理学变化,增加p-IRE1、TRAF2、Caspase-12和Caspase-3蛋白的表达,且有一定的浓度依赖性。结论 TTF1-NP可以通过活化内质网应激的Caspase通路抑制DEN诱发大鼠原发性肝癌的生长。
- 管宇刘炳彤臧韵柳明洙
- 关键词：珍珠梅内质网应激原发性肝癌
- 5,2',4'-三羟基-6,7,5'-三甲氧基黄酮通过内质网应激反应对CCl_4所致大鼠肝纤维化的保护作用被引量：1
- 2015年
- 目的探讨5,2',4'-三羟基-6,7,5'-三甲氧基黄酮(TTF1)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法72只大鼠随机分为6组:正常组、模型组、秋水仙碱(colchicine,Col)组和TTF1给药组(5,10,20μmol/kg),每组12只。观察TTF1对CCl4所致慢性肝损伤病理学变化,免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子表达。结果病理学检查结果显示,模型组肝细胞有较广泛的点状坏死,伴炎症细胞浸润,肝细胞增生较为明显,汇管区结缔组织增生,肝纤维化分级的Ⅲ级;Col组和TTF1给药组变化类似:肝细胞点状坏死及炎症细胞浸润轻于模型组,肝纤维化分级为Ⅰ级。与模型组比较,Col组和TTF1给药组大鼠肝组织的GRP78,PERK,IRE1α,ATF6和Caspase-12表达明显降低。结论 TTF1对CCl4所致大鼠肝纤维化有一定的保护作用,抑制ERS反应可能是其主要作用机制之一。
- 房岩蔡牧辰张学武
- 关键词：内质网应激肝纤维化
- 内质网应激介导肿瘤细胞凋亡的研究进展被引量：2
- 2014年
- 目的内质网应激是指内质网在某些生理或病理状态下内稳态失衡,致使内质网膜上的伴侣蛋白GRP78与内质网膜上3种跨膜信号蛋白(IRE1、PERK和ATF6)各自解离活化。活化后的感受器蛋白可以激活未折叠蛋白反应(UPR)起到保护作用,但长时间的内质网应激将导致凋亡蛋白CHOP,JNK和Caspase-12/4活化,促进细胞凋亡。文章就内质网应激促进肿瘤细胞凋亡的过程作一综述。
- 臧韵张学武
- 关键词：内质网应激肿瘤细胞凋亡
- TTF1-NP诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的内质网应激作用被引量：3
- 2015年
- 目的:通过不同剂量长白山珍珠梅黄酮纳米粒(TTF1-NP)分别诱导不同种人肝癌细胞和人正常肝细胞凋亡,探讨TTF1-NP对不同细胞的作用及涉及的内质网应激作用机制。方法:以体外培养的不同种人肝癌细胞(Hep3B、HepG-2和PLC/PRF/5)和人肝细胞(Chang Liver)为模型,实验分为阴性对照组、阳性对照组(5-Fu)和TTF1-NP实验组,TTF1-NP处理浓度分别为50、100和200μmol·L-1。采用MTT法检测TTF1-NP对不同种细胞的生长抑制作用,选择最佳抑制效果细胞(HepG-2)为主要研究细胞株;利用流式细胞术检测细胞凋亡率;应用Western blotting和免疫细胞化学染色技术检测内质网应激关键蛋白表达情况;通过内质网应激抑制剂4-苯丁酸(4-PBA)作用,再次检测相关蛋白的表达情况。结果:与阴性对照组比较,不同浓度的TTF1-NP组4种细胞生长抑制率升高(P<0.05或P<0.01),且呈一定的浓度和时间依赖关系。细胞凋亡检测,与阴性对照组比较,TTF1-NP实验组随药物浓度增加其细胞凋亡率逐渐上升(P<0.05或P<0.01);内质网应激关键蛋白GRP78和caspase-4随着TTF1-NP浓度增加,表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01)。4-PBA有效抑制GRP78和caspase-4表达,与TTF1-NP组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:TTF1-NP可诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡;内质网应激途径是TTF1-NP诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的主要作用机制之一。
- 肖斌刘荣荣刘炳彤张学武
- 关键词：内质网应激
