江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(07-B-005)
- 作品数：4 被引量：13H指数：3
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- 相关机构：苏州大学附属第二医院苏州大学南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
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- 腺苷A2A受体拮抗剂对左旋多巴诱发异动症大鼠行为、纹状体A2A受体和代谢型谷氨酸受体5亚型蛋白表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 评价腺苷A2A受体拮抗剂（CSC）对左旋多巴（L-DOPA）诱发异动症大鼠行为、纹状体A2A受体和代谢型谷氨酸受体5亚型（mGluR5）蛋白表达的影响.方法 6-羟多巴胺（6-OHDA）立体定向损毁大鼠右内侧前脑束,建立单侧损毁帕金森病（PD）大鼠模型.采用随机数字表法将40只成功PD大鼠随机分为4组（每组10只）：生理盐水组;L-DOPA 25 mg/kg＋苄丝肼6.25 mg/kg组;CSC 2.5 mg/kg组;L-DOPA 25 mg/kg＋苄丝肼6.25 mg/kg联合CSC 2.5 mg/kg组.给予大鼠每日2次腹腔注射,持续21 d.在治疗第2、9、11、18、21天观察大鼠行为学变化,Western blot检测纹状体区腺苷A2A受体和mGluR5的蛋白表达水平.结果 L-DOPA联合CSC组PD大鼠损毁对侧前肢跨步数显著增加,与治疗前比较差异有统计学意义,与L-DOPA组相比,前肢功能改善程度不随时间延长而减弱.单独CSC组治疗后对侧前肢跨步数明显增加,与治疗前比较差异有统计学意义,有疗效逐渐增加至稳定趋势.L-DOPA联合CSC组[（11±5）分]部分口颌及肢体异常不自主运动评分较L-DOPA组[（17±4）分]显著减少,差异有统计学意义（t=2.44,P＜0.05）.L-DOPA联合CSC治疗逆转了L-DOPA诱导的对侧旋转反应时间缩短和腺苷A2A受体、mGluR5蛋白表达的上调,差异均有统计学意义.结论 腺苷A2A受体与mGluR5均参与了L-DOPA诱发的异动症的发生发展,A2A受体拮抗剂能够改善PD运动症状,增强L-DOPA的抗PD效应且部分减轻异常不自主运动,对L-DOPA诱发的异动症的治疗有着较好的应用前景.
- 黄译腺李丹罗蔚锋刘春风
- 关键词：左旋多巴
- 腺苷A2A受体和代谢型谷氨酸受体5亚型及其拮抗剂在帕金森病治疗中的作用被引量：2
- 2010年
- 长期应用左旋多巴制剂（5～10年）会导致约50％的帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）患者出现异动症，称为左旋多巴诱发的异动症（L—DOPAinduceddyskinesia，LID），主要表现为舞蹈症和手足徐动症，严重影响PD患者的日常生活质量。LID的发生与黑质多巴胺能神经元丢失的严重程度、多巴胺波动性刺激引起的直接通路和间接通路的不平衡、突触结构发生可塑性改变以及年龄等密切相关。
- 黄译腺李丹罗蔚锋
- 关键词：代谢型谷氨酸受体5帕金森病腺苷A2A受体拮抗剂多巴胺能
- 腺苷2A受体、亲代谢谷氨酸受体对异动症可塑性改变的影响被引量：6
- 2010年
- 腺苷2A受体(A2AR)大量分布于脑基底节区,和多巴胺D2受体(D2R)及亲代谢型谷氨酸受体(mGluR5)形成异聚体,共同调节纹状体突触前后功能。研究显示左旋多巴诱发异动症PD动物模型纹状体A2AR、mGluR5表达增加,而两受体拮抗剂应用可改善异动症PD动物模型异常行为,从而提出A2AR和mGlu5参与了异动症突触可塑性的改变。
- 李丹黄译腺罗蔚锋刘春风
- 关键词：帕金森病异动症
- 左旋多巴诱发异动症6-羟基多巴帕金森病大鼠模型的建立及行为学评价被引量：3
- 2010年
- 目的应用左旋多巴(L-DOPA)建立帕金森病(PD)大鼠异动症模型,对其行为学进行评价。方法对25只SD大鼠右内侧前脑束注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立PD大鼠模型,两周后行阿朴吗啡(1mg/kg)皮下注射,将成功PD大鼠模型随机分成两组,分别予生理盐水(NS)45mg/kg和L-DOPA(25mg/kg+6.25mg/kg苄丝肼)腹腔注射,2次/d,共治疗21d,在治疗第2、9、11、18、21d进行前肢功能测定、异常不自主运动(AIM)评分和旋转反应时间测定。结果 20只建模成功的PD大鼠模型中,10只给以生理盐水(NS)治疗,另10只给以L-DOPA治疗。NS组治疗前后前肢跨步数无明显差异(P>0.05),治疗期间始终未出现AIM;L-DOPA治疗组后前肢跨步数较治疗前显著增加(P<0.01),8只出现不同程度的AIM表现,并随治疗时间的延长,AIM评分逐渐升高,第21dAIM总分较第2d增加(P<0.05),旋转反应时间随治疗时间的延长而缩短,第18、21d和第2d相比,显著缩短(P<0.05)。结论 L-DOPA诱发6-OHDA的PD大鼠AIM与PD患者服用美多巴出现的异动症某些方面相似,为研究异动症提供了理想的模型。
- 李丹黄译腺王晓君罗蔚锋刘春风
- 关键词：帕金森病左旋多巴异动症
