国家自然科学基金(81102725)
- 作品数：8 被引量：46H指数：4
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- 大柴胡汤调控TGF-β/Smad信号通路对DBTC联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用被引量：17
- 2016年
- 目的:探讨大柴胡汤对二丁基二氯化锡(DBTC)联合乙醇所致小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化中TGF-β/Smad信号通路的影响及大柴胡汤防治胰腺纤维化的作用机制。方法:昆明小鼠96只,随机分成空白组(Con组)、慢性胰腺炎组(CP组)、大柴胡汤治疗组(DCHD组)(n=32)。一次性尾静脉注射DBTC(8 mg/kg)联合10%乙醇饲喂代替正常饮水复制小鼠CP模型。注射DBTC 3 d后小鼠又随机分为CP组和DCHD组,DCHD组予大柴胡汤(1 g/ml,6 g/kg·d)灌胃,并伴随10%乙醇饲喂代替正常饮水。各组在1、2、4、8周分批处死小鼠(n=8),观察胰腺组织的形态学变化及血清淀粉酶、透明质酸的变化;检测胰腺组织MMP-1/TIMP-1 mRNA的表达以及胰腺组织Ⅰ型胶原、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3、Smad 7蛋白的表达。结果:与空白组相比,CP组2周、4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高(P<0.05);DCHD组血清淀粉酶及透明质酸含量明显低于CP组(P<0.01)。与空白组相比,CP组胰腺组织COLA1、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达持续升高,Smad7蛋白表达明显减少;DCHD治疗组可降低COLA1的表达水平有效抑制CP小鼠胰腺TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达,使Smad7蛋白表达升高。与空白组相比,CP 2周、4周胰腺MMP-1 mRNA表达持续降低,TIMP-1 mRNA表达随造模时间延长明显升高(P<0.01);DCHD组各时间点胰腺MMP-1表达明显增多,TIMP-1表达减少(P<0.05)。结论:大柴胡汤通过抑制TGF-β/Smad信号通路活化,调节MMP-1/TIMP-1的平衡,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用。
- 许小凡姜婷婷刘芳张晓芹史迎莉陈瑜李涛张红
- 关键词：胰腺纤维化大柴胡汤TGF-Β/SMAD
- 昆明小鼠胰腺星状细胞分离培养与鉴定被引量：1
- 2016年
- 目的通过体外分离培养昆明小鼠胰腺星状细胞(PSC),建立更为经济合适的分离PSC方法。方法采用酶消化联合碘海醇密度梯度离心分离小鼠PSC,经油红O染色和荧光倒置显微镜观察鉴定原代培养的PSC,传代并观察其活化状态。结果昆明小鼠分离PSC数量可达1.84×105,存活率为93.0%。经自发荧光及油红O染色鉴定原代分离PSC脂滴,发现PSC纯度较高。形态观察经传代培养的PSC在前3代细胞状态良好,第4代PSC细胞形态呈现活化且α-平滑肌肌动蛋白染色呈阳性。结论酶消化联合碘海醇密度梯度离心可以成功分离昆明小鼠PSC,前3代PSC的活力与纯度均能满足体外实验的要求,昆明小鼠可作为更为经济适用的PSC分离动物。
- 许小凡吴楠朱林佳张红
- 关键词：胰腺星状细胞传代Α-平滑肌肌动蛋白昆明小鼠
- 柴胡疏肝散通过抗氧化反应对二氯二丁基酯联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用被引量：12
- 2014年
- 目的:通过观察柴胡疏肝散对二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇所致慢性胰腺炎小鼠胰腺丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨柴胡疏肝散防治胰腺纤维化的机制。方法:健康昆明小鼠120只随机分为空白组、模型组和柴胡疏肝散治疗组(n=40)。除空白组外,其余小鼠经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后,联合饮用10%乙醇诱发慢性胰腺炎。造模后3 d治疗组小鼠给予柴胡疏肝散(6 g·kg-1·d-1)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水灌胃。于造模前及造模后1、2、4、8周分批处死小鼠,HE染色检测各组小鼠胰腺组织的形态学改变及纤维化程度;化学比色法和ELISA法分别检测血清淀粉酶和透明质酸的变化;酶化学法检测胰腺组织匀浆SOD和MDA的水平;Western blotting检测胰腺组织Ⅰ型胶原的表达。结果:DBTC联合饮用乙醇2周和4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高,各指标与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05)。造模后2、4、8周胰腺组织匀浆MDA的水平持续升高,SOD活性持续降低,与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05);造模后1周胰腺实质肿胀、坏死,2周可见小叶间纤维化。造模4周和8周显示胰腺腺泡明显萎缩,出现典型、广泛的不规则纤维化,胰腺Ⅰ型胶原的表达亦呈现较高水平。柴胡疏肝散治疗后,血清淀粉酶活性和透明质酸含量降低,胰腺组织匀浆MDA的水平降低,SOD活性升高,各时点胰腺的纤维化损伤程度明显减轻。结论:柴胡疏肝散通过抗氧化机制,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用。
- 张晓芹许小凡姜婷婷陈瑜刘芳史迎莉李涛顾杰张红
- 关键词：胰腺纤维化柴胡疏肝散氧化性应激
- MAPK信号通路失调与胰腺纤维化
- 2014年
- 胰腺纤维化（Pancreaticfibrosis，PF）的发生机制甚为复杂，研究发现当胰腺受到多种因素如炎症或机械刺激等损伤后，可释放多种细胞因子从而激活星状细胞．引发细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）合成增多而降解减少，持续刺激则使ECM生成不断增加，最终导致纤维化的发生。在这一过程中，细胞信号通路的失调起到关键作用。研究发现MAPK是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶，可被一系列细胞因子、生长因子或物理应激激活从而影响胶原合成，进而参与纤维化的发生。
- 许小凡姜婷婷张红
- 关键词：MAPK信号通路胰腺纤维化细胞信号通路细胞因子胶原合成细胞外基质
- 氧化应激在慢性胰腺炎发病机制中的作用研究进展被引量：6
- 2016年
- 慢性胰腺炎(CP)是一种慢性进展性炎症,表现为胰腺实质局限性或弥漫性的慢性炎性改变,胰腺内外分泌细胞出现不可逆性损害,腺泡细胞和胰岛细胞萎缩或消失,被大量纤维化组织取代,引起不同程度的胰腺外分泌及内分泌功能障碍。氧化应激与CP的发展演变相关,其在胰腺慢性炎症和纤维化中发挥重要作用。阐明氧化应激在CP中的作用机制,将对其临床治疗起积极推动作用。本文对氧化应激在CP发病机制中作用研究进展作一综述。
- 朱林佳张红
- 关键词：氧化应激慢性胰腺炎胰腺纤维化
- TGF-β/Smads信号通路与胰腺纤维化被引量：3
- 2013年
- 胰腺星状细胞(PSC)是胰腺纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β(TGF-β)是促进PSC活化以及细胞外基质合成的主要因子。TGF-β/Smads信号转导通路在PSC活化、进而在胰腺纤维化形成中具有重要的作用,本文着重就TGF-β/Smads信号转导通路在胰腺纤维化中的分子机制做一综述。
- 姜婷婷许小凡张红
- 关键词：胰腺纤维化星形细胞转化生长因子ΒSMAD蛋白质类
- 慢性胰腺炎发病机制研究进展被引量：9
- 2014年
- 慢性胰腺炎的病因复杂多样,但不同病因所致慢性胰腺炎的病理学改变相似。胰腺纤维化已被视为各种原因所致慢性胰腺炎的共同病理学特征,是慢性胰腺炎病程中的核心事件及防治的关键靶标。慢性胰腺炎的发病机制尚未明确,临床治疗效果不够理想。近年来研究显示胰腺星状细胞活化是胰腺纤维化的核心事件,胰腺星状细胞活化受到胰腺浸润炎细胞分泌的细胞因子的调控。本文就近年来慢性胰腺炎发病机制的相关研究进展作一综述。
- 张晓芹刘芳刘芳
- 关键词：慢性胰腺炎发病机制
- 氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯联合乙醇诱发的小鼠胰腺纤维化进展中的作用被引量：4
- 2015年
- 目的:探讨胰腺氧化炎症级联反应在二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇诱发小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化进展中的作用及机制。方法:健康昆明小鼠36只,随机分为两组(n=18):对照组和模型组,模型组经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后加饮10%乙醇饲喂诱发慢性胰腺炎。造模后2、4、8周处死动物,HE及Masson胶原纤维染色观察胰腺组织的病理学改变及纤维化程度,免疫组织化学法检测F4/80的表达;制备胰腺组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的变化。结果:模型组小鼠HE染色和Masson染色显示造模2周后可见成纤维细胞出现、巨噬细胞(F4/80阳染)浸润,4周及8周巨噬细胞浸润增加、伴随胰腺实质明显减少并被大量纤维组织取代。胰腺组织匀浆SOD活性逐渐降低,MDA和MPO逐渐升高,与对照组同时间点相比,有显著性差异(P<0.05)。结论:DBTC尾静脉注射联合饮用乙醇可以成功建立小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化模型,氧化炎症级联反应在胰腺纤维化进展中发挥重要的作用。
- 刘芳史迎莉张晓芹许小凡陈瑜张红
- 关键词：胰腺纤维化SODMDAMPO小鼠
