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SGLT2抑制剂偕二甲基化Canagliflozin的设计、合成与活性研究: 2013年; 由1-(5-溴-2-甲基苯基)-1-甲基乙醇(1)通过6步反应,制得了钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂偕二甲基化canagliflozin,总产率38.1%,其中关键的一步是叔醇和噻吩发生的傅-克烷基化反应。利用1H NMR、13C NMR和HR-MS表征了最终产物的结构。最终产物利用大鼠尿糖排泄试验(UGE)进行了活性评价,结果显示合成的化合物具有一定的尿糖诱导能力,但不如母体化合物canagliflozin活性高。; 尹玲王玉丽魏群超王影影赵桂龙

SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净简便的汇聚式合成方法被引量：3: 2014年; 3-脱氧达格列净(1)是一个高选择性的强效钠依赖性葡萄糖转运子2(SGLT2)抑制剂.本研究发现了一条以廉价的α-D-甲基吡喃葡萄糖(2)为起始原料的简便的3-脱氧达格列净(1)的汇聚式合成路线,共13步,总产率38%.在此过程中系统研究了4,6-O-苄叉-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷(3)中2-OH和3-OH的选择性保护策略,使用NOE(nuclear overhauser effect)技术对区域异构体进行了结构鉴定,并对区域异构体的相对比例和相对极性提出了合理解释;在此过程中对4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-α-D-甲基吡喃葡萄糖(4)中葡萄糖片段上位阻较大3-OH的脱氧策略也进行了系统研究,最终获得了最优的脱氧策略.该路线为一条汇聚式路线,具有廉价、操作简便的特点,可以作为一种高效合成3-脱氧苯基C-葡萄糖苷类化合物的通用方法.; 高志刚张大同魏鹏王哲谢亚非刘钰强徐为人汤立达赵桂龙; 关键词：脱氧

含反式环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的合成及其降血糖活性Ⅱ被引量：3: 2012年; 设计并合成了一系列新型含反式-4-烷基环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂———反式-1-{4-甲氧基-3-[(4-取代环己基)甲基]苯基}-1-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖(12a～12d),其结构经1H NMR和MS表征。小鼠口服糖耐量实验表明,12a～12d均显示较强的降血糖活性。对12a～12d进行了较为完整的构效关系分析,得到了良好的构效关系。; 赵文静于秀玲邵华王玉丽徐为人汤立达赵桂龙王建武; 关键词：环己烷降血糖活性

2,3,4-三-O-苯基-6-脱氧-D-葡萄糖酸内酯的晶体结构: 2015年; 标题化合物为SGLT2抑制剂tianagliflozin的重要中间体.其X-射线单晶衍射数据对于确证该中间体的准确结构具有重要意义.同时使用TG-DTA表征了其热稳定性,其DTA给出的熔点与文献一致,发现该化合物具有良好的热稳定性,这种热稳定性对于该化合物作为工业生产的中间体的质量精制具有重要意义.; 姜琳琳赵桂龙; 关键词：晶体结构热稳定性

4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-3-O-苯氧硫代羰基-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷的合成及其晶体结构: 2015年; 4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-3-O-苯氧硫代羰基-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷为SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净合成的重要中间体.通过其X-射线单晶衍射数据为确立其结构提供了毫无疑问的证据,对于研究该类化合物2-OH和3-OH保护的区域选择性具有重要意义.; 姜琳琳赵桂龙; 关键词：晶体结构

一种简便的合成可以用于治疗2型糖尿病的强效选择性的SGLT2抑制(英文): A facile synthesis of a potent SGLT2 inhibitor 6-deoxydapagliflozin from methyl 2,3,4-tri-O-benzyl-6-deoxy-6-i...; 史永恒汤立达; 文献传递

钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂的合成及降血糖活性被引量：4: 2011年; 目的对钠-葡萄糖共转运子2(SGLT2)抑制剂dapagliflozin的两个苯环之间的亚甲基进行甲基化衍生,考察所得衍生物的降血糖活性。方法以5-溴-2-取代苯甲酸为起始物,经付克酰基化、格氏试剂的亲核加成、还原、溴-锂交换、偶合、还原、全乙酰化和脱乙酰化反应合成目标化合物。采用小鼠口服葡萄糖耐量试验测试目标化合物的降血糖活性。结果与结论合成了3个目标化合物,其结构经1H-NMR和ESI-MS谱确证。降血糖活性测试表明,阳性对照和目标化合物的血糖抑制率分别为79%(dapagliflozin)、38%(1a)、32%(1b)和43%(1c),3个目标化合物均具有较强的降血糖活性,但比阳性对照药dapagliflozin弱。; 史永恒赵桂龙刘巍邵华汤立达王玉丽徐为人; 关键词：降血糖活性

N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究: 2013年; 目的在前期发现的DPP-IV抑制剂N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺(1)基础上,设计并合成N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺(2),以延长半衰期,并保证其降血糖活性。方法尝试了两种方法合成化合物2,一是对化合物1用氨化-还原法甲基化,二是用N-甲基-2-噻吩甲胺(3)与2-氯-N-(4-甲基-2-噻唑)乙酰胺(4)反应制得化合物2。葡萄糖耐量实验降血糖模型研究化合物2的降血糖活性,并研究其药动学。结果两种方法合成了化合物2,其中方法二收率较高。化合物2的降血糖活性与化合物1相当,但是半衰期延长。结论获得了合成化合物2的较优方法 ,保证化合物2降血糖活性前提下,延长了半衰期。; 魏群超王玉丽徐为人汤立达赵桂龙; 关键词：降血糖活性

6-羟基脱氧Canagliflozin的合成及其生物活性被引量：2: 2014年; 以Canagliflozin(1)为起始原料,经7步反应合成了其6-OH脱氧产物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-[5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲基]-1-甲基苯(8),8是与母体1相似的新型SGLT2抑制剂,总收率21%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。体外生物活性测试结果显示,1和8对hSGLT2的IC50分别为3.9 nM和4.8nM,对SGLT1的选择性(SGLT2/SGLT1)分别为178和194。在大鼠尿糖排泄实验(UGE)中8具有很强的尿糖排泄作用,与母体1并无显著性差异。; 韩书文徐华强王玉丽张玲钰史永恒刘冰妮魏群超徐为人赵桂龙; 关键词：脱氧抑制活性

凝血酶蛋白酶激活受体-1作为转移性黑色素瘤治疗潜在靶点的研究进展被引量：1: 2012年; 黑色素瘤由于转移性强,成为皮肤癌中死亡率最高的恶性肿瘤之一,目前没有有效的治疗方法。凝血酶蛋白酶激活受体-1(PAR-1)在黑色素瘤的发病过程中起到重要作用,PAR-1通过激活肿瘤细胞黏附和侵袭以及新生血管因子生成促进黑色素瘤转移。PAR-1有望成为治疗转移性黑色素瘤药物新靶点。; 周植星张玥潘婷婷徐为人; 关键词：黑色素瘤靶点

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