国家高技术研究发展计划(2006AA02A405)
- 作品数：41 被引量：173H指数：7
- 相关作者：黄晓军王建祥金洁刘艳荣阮国瑞更多>>
- 相关机构：北京大学中国医学科学院北京协和医学院浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 实时定量PCR检测人白血病细胞hTERT mRNA的临床意义被引量：2
- 2011年
- 目的利用实时荧光定量RT-PCR方法,检测白血病细胞人类端粒酶反转录酶(hTERT)的表达水平并探讨其临床意义。方法采用基于TaqMan荧光技术的实时定量RT-PCR方法检测白血病患者骨髓单个核细胞及10种白血病细胞系hTERT mRNA拷贝数,来自同种基因移植供者的正常人骨髓细胞作为对照。结果与28例正常人组相比,33例AML1/ETO融合基因阳性的急性髓性白血病(AML)患者骨髓细胞hTERT mRNA水平较高,中位数分别为8.96%(0.23%～76.73%)和4.20%(0.21%～19.90%)(P<0.01)。47例B-ALL患者骨髓细胞hTERT mRNA水平中位数为20.80%(0.25%～1566.34%),高于正常人组(P<0.001)及156例AML组(中位数为2.06%,范围为0～2133.41%)。70例慢性髓性白血病(CML)、36例M3型白血病患者hTERT mRNA水平中位数分别为0.57%(0～14.77%)、0.53%(0～11.10%),均低于正常人组(P均<0.001)。15例治疗后达到完全缓解的急性白血病患者与初治时相比,hTERT mRNA水平明显下降,中位数分别为46.53%(8.96%～218.10%)和2.25%(0.18%～45.85%)(P<0.001)。10种白血病细胞系的hTERT mRNA水平差异甚大。结论 hTERT mRNA在人白血病细胞中的表达水平存在异质性。高表达hTERT mRNA可能是B-ALL及AML1/ETO阳性的AML发病机制中的因素之一。
- 谢敏江滨李金兰李玲娣张瑶牛继红秦亚溱刘艳荣陈珊珊黄晓军阮国瑞
- 关键词：白血病逆转录聚合酶链反应HTERT
- DNA片段长度分析检测急性髓性白血病CEBPA基因突变被引量：6
- 2011年
- 目的建立检测急性髓性白血病(AML)髓系转录因子CCAAT增强子结合蛋白-A(CEBPA)基因突变的快速筛查方法。方法采用聚合酶链式反应(PCR)扩增产物片段长度分析及序列分析方法检测107例初治AML患者CEBPA基因全部编码区突变情况。来自同种基因移植供者的38例正常人作为对照。结果同时用测序及片段长度分析的方法检测了107例AML患者及38例正常人CEBPA突变的情况,在排除了已知的多态位点以后,在107例AML患者中筛查出22例患者存在CEBPA突变,其中4例患者存在2种CEBPA突变,18例患者存在1种CEBPA突变,而在38例正常人中没有发现CEBPA突变。与测序结果比较,片段长度分析检测CEBPA突变是敏感和有效的。结论片段长度分析是一种快速、敏感地筛查CEBPA基因突变的方法,适合常规的AML诊断。
- 阮国瑞牛继红李玲娣张瑶李金兰秦亚溱赖悦云刘艳荣许兰平黄晓军陈珊珊
- 关键词：聚合酶链式反应
- 老年急性髓系白血病的特点及疗效分析被引量：8
- 2010年
- 目的：分析我国老年急性髓系白血病（AML）的临床、生物学特点,疗效及预后,为临床诊治提供参考。方法：回顾性分析1995年4月-2008年2月收住院诊治的AML患者共167例,采用FAB及MICM分型诊断标准确诊。运用SPSS15.0软件进行统计学分析。率的比较采用χ2检验,生存分析采用生命表法及Kaplan-Meier法,不同组别的差异采用log-rank法检验。采用Cox回归分析影响生存的预后因素。结果：①我国老年AML以M2（M2a）、M5为主,染色体核型预后良好组比例低,并发慢性疾病较多,具有多种不良的预后因素。②58例接受标准＂3＋7＂方案诱导化疗的非M3患者完全缓解（CR）率达70.7%,中位总生存（OS）期为6.8（0.6~100.2）个月。41例CR患者中位无病生存（DFS）期为5.2（0.2~99.0）个月。1年DFS概率为41%,1年OS概率为51%。早期死亡率12.9%。③分析细胞生物学特征与疗效的关系,发现前驱血液病史、骨髓病态造血及染色体核型对CR率的影响具有统计学意义。结论：我国老年AML以M2（M2a）、M5为主,具有多种不良的预后因素。部分患者可受益于强诱导化疗。影响疗效的主要因素有染色体核型、前驱血液病史和骨髓病态造血。
- 于凡林冬周春林秘营昌王迎付明伟刘兵城魏辉卞寿庚王建祥
- 关键词：核型分析治疗疗效
- 中期因子在急性白血病中的表达及其意义被引量：2
- 2008年
- 目的检测中期因子（Midkine，MK）基因在白血病患者中的表达，初步探讨其与白血病的关系。方法应用实时定量逆转录PCR（RQ—RT—PCR）方法，对181例急性白血病（AL）患者、31名正常人骨髓标本进行了中期因子转录本的检测。结果中期因子在初治和复发AL患者、AL完全缓解（CR）患者及正常人骨髓细胞均有表达。初治和复发AL患者中期因子表达明显高于正常人及CR患者（P〈0．01及P〈0．05）。而正常人与CR患者相比差异无统计学意义。中期因子的表达在B细胞急性淋巴细胞白血病（B—ALL）各亚型（包括pro—B—ALL，common—B—ALL，pre—B—ALL）及各年龄段均有显著升高（P〈0．01），且与T细胞急性淋巴细胞白血病（T—ALL）、急性杂合性白血病及急性髓系白血病（AML）各FAB亚型间差异均有统计学意义（P值均〈0.01）；与正常人相比，M2型患者中期因子表达明显升高（P〈0．01），与AML其他FAB亚型相比差异亦有统计学意义（P值均〈0．05）；M3患者中期因子表达也较正常人明显升高（P〈0．05），但与除B—ALL和AML—M2外的其他白血病亚型间差异无统计学意义。CD34^＋患者较CD34^-患者中期因子表达显著升高（P〈0．01），AML1-ETO融合基因阳性的M2患者较阴性的M2患者中期因子表达显著升高（P〈0．05）。结论B—ALL、AML—M2和AML—M3型白血病患者中均存在中期因子基因不同程度的表达升高，为白血病诊断及其发病机制的研究提供了新的方向。
- 王洋林冬王东海徐智芳刘家卓刘向荣王建祥王敏
- 关键词：白血病
- 中期因子基因在疾病诊断和治疗中的应用被引量：4
- 2008年
- 中期因子(midkine,MK)是一种肝素结合生长因子。与炎性疾病、肿瘤、神经病变性疾病及AIDS的发生有着重要的关系。MK在多种实体肿瘤中有高表达,可以作为肿瘤的预后指标以及多种疾病治疗的靶点。针对MK的治疗主要是应用MK的抗体、反义寡核苷酸、siRNA和一些能够与MK发生特异结合分子,其作用机制主要是抑制MK生成以及中和MK作用。作为一种肿瘤特异性启动子,MK启动子调控自杀基因也被应用于肿瘤的治疗。
- 王洋王敏
- 关键词：实体肿瘤反义寡核苷酸SIRNA
- 重视造血干细胞移植的规范化应用
- 2010年
- 经过几十年的发展及完善,造血干细胞移植(HSCT)已成为治疗多种血液系统恶性疾病的重要手段。HSCT是复杂的系统工程,由预处理、供者选择、合并症的诊疗等多种技术组成,目前中国尚无HSCT准入规范,为使中国HSCT的临床应用发展更顺利,移植疗效更好,应尽快实现技术的规范化。此外,多中心研究是解决临床重大问题的重要方式,HSCT的规范化有利于HSCT多中心研究的开展。在规范化技术的基础上,通过多中心研究,中国HSCT自主创新的速度将大大加快,同时也实现了技术的规范化和推广。
- 黄晓军
- 关键词：造血干细胞移植多中心研究
- ID1基因在急性髓系白血病中的表达及其临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨分化抑制因子1（ID在）基因在急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其临床意义。方法采用实时定量PCR（RQ．PCR）方法检测114例初发成人AML患者ID在基因的表达，并分析其临床意义。结果114例AML患者均检测到ID在基因表达，中位表达水平8525（57—11233238）；AML不同核型预后组之间ID在基因表达水平有明显差异，预后不良组明显高于预后中等组[中位表达水平分别为36840（336—11233238）和6630（66—1840798）]（P=0．006）；ID在基因表达水平与年龄[t〉60岁患者明显高于〈60岁患者（P=0．002）]和WBC[≥10×10^9／L患者明显高于〈10×10^9／L患者（P=0．005）]相关；在年龄〈60岁AML患者中，第1个疗程结束后未获得完全缓解（CR）患者伴有ID在基因高表达（CR与未CR患者中位表达水平分别为1268和9537，P=0．010）。结论ID在基因高表达多见于AML核型预后不良和高龄患者，与AML不良预后相关；ID在基因可能是成人AML患者不良预后的分子标志。
- 陆滢汪琼牧启田陈志妹楼基余倪万茂金洁
- 关键词：分化抑制因子白血病非淋巴细胞急性预后
- 急性髓系白血病预后因素与治疗策略被引量：5
- 2010年
- 急性髓系白血病可根据细胞遗传学、分子遗传学以及发病前的伴随疾病进行预后分层,并根据预后分层情况进行缓解后的治疗,预后良好者给予联合化疗,预后不良者给予异基因骨髓移植,预后中等者取决于基因表达情况。难治复发性白血病的治疗策略是联合未使用过的药物或加大阿糖胞苷的剂量,使用二联或三联药物。急性早幼粒白血病的预后主要决定于发病时白细胞的数量,高白细胞患者缓解后应给予中、大剂量的阿糖胞苷巩固治疗。
- 金洁
- 关键词：预后抗肿瘤联合化疗方案
- HAA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病150例疗效观察被引量：4
- 2011年
- 目的 观察高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）三药联合（HAA）方案治疗成人初发急性髓系白血病（AML）的疗效与安全性.方法 对1999年5月至2008年6月收治的150例初发AML患者以HAA方案诱导治疗,统计完全缓解（CR）率,并采用Cox生存分析方法评估患者的无复发生存（RFS）时间.结果 150例患者CR率为81%,其中1个疗程后CR率为68%.除外5例早期死亡,9例失访,136例患者中位随访时间16.5（1.5～100.5）个月,3年预计总生存（OS）率为45%.对于达到CR的患者,3年预计RFS率为52%.按FAB分型分组,急性粒-单核细胞白血病（M4）/急性单核细胞白血病（M5）组CR率为71%,其CR患者的3年预计RFS率为62%,急性粒细胞白血病未分化型（M1）/急性粒细胞白血病部分分化型（M2）组CR率为92%,CR患者的3年预计RFS率为47%.按染色体核型分组,低危、中危与高危组的CR率分别为97%、84%和38%,其中低危组3年OS率为59%,中危组为45%,高危组13%.结论 HAA方案可作为成人初发AML患者的首选方案.1～2个疗程后可获得较高的CR率和RFS率,且毒副作用可耐受.
- 宋燕萍童茵钱文斌麦文渊孟海涛钱吉靖佟红艳黄健毛莉萍徐伟来金洁
- 关键词：三尖杉酯碱类
- 154例t(8;21)急性髓系白血病遗传学分析被引量：11
- 2010年
- 目的:探讨t(8;21)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的遗传学特点。方法:回顾性分析浙江大学医学院第一附属医院血液科154例t(8;21)AML的遗传学、免疫学和分子生物学资料。为便于分析染色体核型与FAB分型的关系,把患者分为单纯t(8;21)组(69例)、单纯伴性染色体丢失组(54例)和其他附加染色体组(31例)。结果:按FAB分型:M2127例(82.5%)、M515例(9.7%)、M46例(3.9%)、M14例(2.6%)、M02例(1.3%);附加染色体异常85例(55.2%),其中-Y43例,占男性核型的44.1%;-X 17例,占女性核型的27.9%;9q-9例,占总例数5.8%;+8 5例,占3.4%,+4 3例,占2.0%;其他类型染色体异常17例,占11.4%;其他附加染色体异常组有非M2(M0、M1、M4、和M5)病例11例,占该组35.5%,高于单纯t(8;21)组的17.4%,差异有统计学意义(P<0.05);伴性单纯染色体丢失组有4例(7.4%),低于单纯t(8;21)组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:t(8;21)AML常伴有其他染色体异常,主要见于M2型,除性染色体丢失以外附加染色体异常更易见于非M2型AML。
- 牧启田陈志妹楼基余程译帜王云贵倪万茂王焕萍徐欢俞运彪金洁
- 关键词：染色体畸变细胞遗传学
