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国家自然科学基金(81301429)

作品数：11 被引量：15H指数：2
相关作者：董小平石琦肖康张宝云陈操更多>>
相关机构：中国疾病预防控制中心北京大学肿瘤医院中国科学院更多>>
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文献类型

  • 11篇中文期刊文章

领域

  • 11篇医药卫生

主题

  • 5篇病毒
  • 4篇蛋白
  • 3篇朊病毒病
  • 3篇细胞
  • 2篇多态
  • 2篇朊病毒
  • 2篇鳞状
  • 2篇鳞状细胞
  • 2篇克雅氏病
  • 2篇SMB
  • 1篇胆固醇
  • 1篇蛋白质
  • 1篇蛋白质P53
  • 1篇凋亡
  • 1篇多态现象
  • 1篇多态性
  • 1篇多态性分布
  • 1篇信号
  • 1篇信号通路
  • 1篇源性

机构

  • 10篇中国疾病预防...
  • 2篇北京大学肿瘤...
  • 1篇中国科学院

作者

  • 10篇石琦
  • 10篇董小平
  • 7篇肖康
  • 5篇陈操
  • 5篇张宝云
  • 5篇陈利娜
  • 3篇周伟
  • 3篇王晶
  • 2篇张乃嵩
  • 2篇魏炜
  • 2篇孙静
  • 2篇杨晓东
  • 2篇张晓美
  • 1篇宋韫韬
  • 1篇张瑾
  • 1篇田婵
  • 1篇吕燕

传媒

  • 6篇中华实验和临...
  • 3篇中国病毒病杂...
  • 1篇疾病监测
  • 1篇Neuros...

年份

  • 1篇2019
  • 3篇2016
  • 4篇2015
  • 3篇2014
共 11 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
ATP结合盒转运蛋白A1在仓鼠和SMB-S15细胞朊病毒感染模型中表达及活性的研究
2015年
目的 评价胆固醇转运子ABCA1在朊病毒病中所发挥的作用.方法 运用WesternBlot检测朊病毒毒株263K感染的仓鼠脑组织和稳定感染羊瘙痒因子Chandler株的小鼠神经细胞系SMB-S15中ABCA1表达的变化,并检测ABCA1激活剂8-Br-cAMP对SMB-S15细胞中朊病毒prpSc含量的影响.结果 与正常对照相比,朊病毒感染的动物及细胞模型中ABCA1蛋白表达显著升高（P＜0.05）,并且在细胞模型中ABCA1活化显著增加prpSc的含量.结论 以上结果提示ABCA1与朊病毒感染的相互关系.该项研究为探索朊病毒复制的分子机制提供了新的思路,同时为以控制胆固醇内稳态为靶点的抗朊病毒治疗提供了理论依据.
王晶张瑾张宝云肖康陈利娜孙静董小平石琦
关键词：朊病毒胆固醇神经元
小鼠朊病毒病脑组织中NO/NOS系统与水孔通道蛋白亚硝基化修饰的相关性
2015年
目的研究小鼠朊病毒病脑组织中一氧化氮/一氧化氮合酶(NO/NOS)系统与水孔通道蛋白亚硝基化修饰(SNO-AQP1)的相关性。方法以朊病毒毒株139A、ME7感染的小鼠为实验模型,制备不同感染期的脑组织匀浆液,应用NO、NOS测试盒测定朊病毒病小鼠潜伏期内不同时间点脑组织内NO含量和NOS活力,并利用免疫印迹法对NOS、水孔通道蛋白(aquaporin,AQP1)及亚硝基化AQP1(SNOAQP1)等蛋白的含量进行检测。结果朊病毒毒株139A感染的小鼠脑组织中,感染中期(86d,117d、147d)NO含量增加,NOS的活力同时增强;而终末期(177d)NO含量下降,同时NOS活力相对减弱。朊病毒毒株ME7感染的小鼠脑组织中,86d时NO含量急剧增加,NOS活力增强,而在177d终末期时,NO含量降低、NOS活力也减弱。免疫印迹法显示,NOS含量因毒株的不同有一定差异,在139A和ME7感染小鼠的小脑组织中,分别以86d和117d为最高,之后逐渐降低,其变化趋势与NOS活力变化趋势不一致。139A毒株AQP1蛋白在86d显著升高,之后下降,从117d至终末期差异无统计学意义,而ME7株所有时间点无变化。但在两种毒株感染的小鼠小脑组织中,SNO-AQP1含量的变化规律均是在感染中期(86d、117d、147d)升高,终末期降低。结论小鼠朊病毒病脑组织中SNO-AQP1水平受NO/NOS系统中NOS活性影响而与NOS含量无关。
陈利娜肖康杨晓东杨慧董小平石琦
关键词：朊病毒病
喉鳞状细胞癌患者p53表达、突变及72位氨基酸多态性及其与HPV感染的关系被引量：1
2014年
目的了解喉鳞状细胞癌患者p53表达、突变，72位氨基酸多态性与HPV感染的关系方法在该研究中收集了64份石蜡包埋的病理标本，用PCR的方法对p53基因进行扩增、测序和分析，用免疫组织化学的方法对p53蛋白进行检测，并且应用功能分析软件对突变蛋白进行功能分析。应用统计学软件分析p53的突变与72位密码子多态性以及其他因素的关系。结果在64例临床诊断的喉癌病例中，通过PCR及测序的方法发现在p53基因高变区内22例病例具有30个突变。利用免疫组织化学的方法发现20例病例出现阳性改变。通过功能预测发现，大部分突变后的p53蛋白均丧失了其功能，只有4个突变点没有影响功能。72位密码子为精氨酸组的病例年龄（60岁）比脯氨酸组的病例年龄（55岁）偏大，但无统计学差异。结论喉癌病例中p53基因的突变是常见的现象，是喉癌发生的原因之一。
魏炜肖康张宝云张乃嵩董小平石琦
关键词：鳞状细胞蛋白质P53多态现象乳头状瘤病毒
中国2013年克雅氏病监测网络病例特征分析被引量：5
2014年
目的了解中国(未包括香港、澳门和台湾地区,以下同)克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的发病情况、流行病学及临床特征。方法对2013年我国克雅氏病监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用聚合酶链反应(PCR)及测序方法对PRNP基因进行129位和219位氨基酸多态性及基因突变的分析。结果发现散发型克雅氏病临床诊断病例116例(38.80%),疑似诊断病例25例(8.36%),遗传型克雅氏病病例9例(3.01%),致死性家族型失眠症(FFI)3例(1.00%)。病例报告无季节聚集性,长期居住地呈散在分布,职业分布广泛。临床诊断病例平均年龄为61岁(32,86),男女性别比为0.87∶1;疑似诊断病例平均年龄为53岁(21,78),男女性别比为0.79∶1。快速进行性痴呆为最常见的首发症状。临床诊断病例中,同时出现3种及以上典型临床表现的病例所占比例比疑似诊断病例要高。脑脊液14-3-3蛋白、脑电图EEG以及头颅磁共振成像(MRI)3项检测结果中,出现阳性结果越多的病例表现出更多的典型症状。对283份血液样品PRNP基因的检测,其中278例129位氨基酸为M/M纯合子,277例219位氨基酸为E/E纯合子。结论 2013年我国监测到的克雅氏病病例的报告时间、长期居住地、职业、性别比例以及年龄分布均符合散发型克雅氏病的发病特点。临床诊断病例表现出更多的典型症状和阳性检测结果。
张晓美周伟张宝云肖康陈操董小平石琦
关键词：克雅氏病磁共振成像
ADAM10处理增强铜离子诱导的重组朊蛋白的蛋白酶抗性
2016年
目的 分析ADAM10对铜离子诱导后的PrP蛋白的剪切特点.方法 常规方法表达、纯化人PrP全长蛋白（aa 23-230）,利用氯化铜对纯化后的PrP蛋白进行诱导.用不同浓度的ADAM10对PrP蛋白进行处理,检测诱导后全长蛋白及剪切片段的PK抗性.结果 重组人PrP蛋白经Cu2诱导后具有部分抵抗PK消化的特点.Cu2＋诱导后的PrP蛋白可被ADAM10剪切,具有剂量依赖性.ADAM10对Cu2＋诱导的PrP蛋白处理后抵抗PK消化的能力明显加强.结论 ADAM10可以剪切Cu2＋诱导的PrP蛋白,同时增加了处理后PrP蛋白的PK抗性.
陈操吕燕石琦董小平
关键词：朊蛋白铜离子剪切
经典Wnt/β-catenin信号通路在朊病毒感染细胞模型SMB-S15中抑制的研究
2016年
目的 检测经典Wnt/β-catenin信号通路在朊病毒感染的细胞模型SMB-S15中的功能状态.方法 运用real time-PCR方法检测了朊病毒感染的细胞模型SMB-S15中,经典Wnt/β-catenin信号通路调控的靶基因mRNA表达水平;应用Western Blot方法检测稳定感染羊瘙痒因子Chandler株的小鼠神经细胞系SMB-S15中经典Wnt/β-catenin信号通路的相关调控蛋白及靶蛋白的表达.结果 与磷酸戊聚糖治愈的细胞对照SMB-PS相比,SMB-S15细胞中经典Wnt信号通路的靶基因cyclin D1、c-myc、survivin转录水平均有显著下调.经典Wnt信号通路的调控蛋白中,磷酸化p-catenin （Ser33,37,Thr41）表达明显上调,且其靶基因cyclin D1的蛋白表达明显下调,失活形式磷酸化糖原合成激酶（GSK-3β Ser9）表达明显下调.结论 在朊病毒感染的细胞模型SMB-S15中经典Wnt/β-catenin信号通路被抑制.
孙静王晶陈利娜杨晓东肖康陈操田婵石琦董小平
关键词：朊病毒病WNT/Β-CATENIN信号通路GSK-3Β
PrP蛋白的表达与头颈部鳞状细胞癌患者临床进展及病理分级的关系被引量：1
2016年
目的 了解头颈部鳞状细胞癌患者PrP蛋白的表达与临床进展及病理分级的关系.方法 在92例临床诊断的头颈部鳞状细胞癌患者中,通过免疫组化的方法对PrP蛋白在组织中的表达进行检测,同时对PrP蛋白与患者临床进展及病理分级程度的关系进行统计学分析.结果 在92例临床诊断的头颈部鳞状细胞癌患者中,PrP蛋白在肿瘤发生的不同部位其阳性率不同,随着患者的临床病程的进展其阳性率增高,随着肿瘤的病理分级的严重其阳性率增高.结论 PrP蛋白的高表达与头颈部鳞状细胞癌的发生、发展具有一定的相关性.
魏炜晋俊涛张宝云宋韫韬张乃嵩董小平石琦
关键词：头颈癌
线粒体功能异常与朊病毒病的关系被引量：2
2015年
朊病毒病也称传播性海绵状脑病(TSEs),是一类罕见的致死性神经退行性疾病,包括人的克雅病(CJD)、库鲁病(Kuru)、家族型致死性失眠症(FFI)、牛海绵状脑病(BSE)和羊瘙痒病(Scrapie)等。朊病毒病临床上表现为进行性共济失调、震颤、认知障碍,最终导致死亡,病理特征为中枢神经系统出现海绵样变、神经元丢失和神经胶质细胞增生等特征性改变。
杨晓东陈利娜董小平石琦
关键词：朊病毒病线粒体中枢神经系统凋亡
T188K-Familial Creutzfeldt–Jacob Disease, Predominant Among Chinese, has a Reactive Pattern in CSF RT-QuIC Different from D178N-Fatal Familial Insomnia and E200K-Familial CJD被引量：5
2019年
Dear Editor,Human prion diseases consist of sporadic, genetic/familial, and acquired forms. The familial form accounts for 5%-15% of all human prion diseases, including familial Creutzfeldt- Jacob disease (fCJD), Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome, and fatal familial insomnia (FFI)[1-3]. All genetic prion diseases are directly associated with mutations (point-mutation or insertion) in the PRNP gene located on human chromosome 20 and encodes prion protein (PrP). So far,>55 mutations in the PRNP gene have been described [4]. Some PRNP mutations and their related genetic prion diseases have been reported worldwide, while others show clear region- or ethnicity-associated features.
Kang XiaoQi ShiWei ZhouBao-Yun ZhangYuan WangCao ChenYue MaChen GaoXiao-Ping Dong
关键词：PRION
中国汉族人群中PRNP基因第219位氨基酸多态性分布及临床特征分析
2014年
目的研究人类PRNP基因第219位氨基酸多态性在中国汉族人群中的分布及临床特征。方法从送检病例外周血中提取DNA,进行聚合酶链反应获得PRNP基因片段,通过测序的方法分析第219位氨基酸多态性的分布,并且结合临床资料分析其临床特征。结果在收集的467例汉族人群中,219E/E型分布频率为98.3%(459/467),219E/K型分布频率为1.7%(8/467)。在这些病例中,散发型克雅氏病患者临床及疑似诊断病例的首发症状最多见的为快速进行性痴呆,在临床症状中临床诊断病例比疑似诊断病例具有更多典型的临床表现。结论中国汉族人群中PRNP基因第219位氨基酸多态性分布以219E/E型为主,散发型克雅氏病临床诊断病例具有更多的临床表现。
周伟张晓美肖康陈操董小平石琦
关键词：多态性聚合酶链反应克雅氏病
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