宁夏回族自治区自然科学基金(NZ13054)
- 作品数：4 被引量：26H指数：3
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- ABCA1、ACAT1 DNA甲基化在Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中作用研究被引量：9
- 2014年
- 目的探讨ABCA1、ACAT1 DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出中的作用。方法复制泡沫细胞模型,用50、100、200、500μmol·L-1Hcy和100μmol·L-1Hcy+叶酸+维生素B12(100+F+V)干预,并设对照组(0μmol·L-1Hcy)。油红O染色观察泡沫细胞形成,巢式降落式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测ABCA1、ACAT1 DNA甲基化水平,并分析两者比值变化;ELISA-like法检测DNA甲基转移酶(DNMTs)活性;化学比色法分析细胞内胆固醇含量。结果成功复制了泡沫细胞模型;给予不同浓度Hcy刺激后,ABCA1 DNA甲基化改变呈上升趋势,ACAT1 DNA甲基化改变呈下降趋势,给予100+F+V干预后可逆转上述变化,其中ABCA1 DNA甲基化改变更明显;同时,不同浓度Hcy可使泡沫细胞内DNMTs活性和胆固醇含量增加。结论 ABCA1和ACAT1 DNA甲基化的改变参与了Hcy致THP-1单核源性泡沫细胞胆固醇流出,DNMTs可能起关键调控作用。
- 杨安宁王磊周龙霞赵丽王艳华蔡欣曹成建杨程陈久凯马文斌姜怡邓
- 关键词：酰基辅酶ADNA甲基化胆固醇流出
- MMP-9/TIMP-1在HHcy致ApoE^(-/-)小鼠肾脏损伤中的作用机制被引量：6
- 2015年
- 目的探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)导致Apo E-/-小鼠肾脏损伤的作用机制,为HHcy所致肾脏疾病的预防和治疗提供理论和实验依据,为肾病患者的疾病监测提供新的指标。方法将5周龄雄性纯合子Apo E-/-小鼠随机分组:Apo E-/-对照组饲以普通饮食,Apo E-/-高蛋氨酸组饲以高蛋氨酸饮食,Apo E-/-干预组饲以加叶酸和维生素B12的高蛋氨酸饮食,5周龄SPF级C57BL/6J雄鼠饲以普通饮食作为正常对照组,喂养14周后,生化分析仪测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、肌酐及尿素浓度,透射电镜和PAS染色检测小鼠肾脏损伤情况,荧光定量PCR检测肾脏基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)m RNA表达水平,并以免疫组织化学染色法分析肾脏MMP-9蛋白表达,ELISA检测TIMP-1蛋白表达。结果与正常对照组相比,Apo E-/-高蛋氨酸组血清Hcy、肌酐及尿素浓度分别升高了3.66倍、1.1倍和1.6倍(P<0.01);透射电镜和PAS染色结果显示,Apo E-/-高蛋氨酸组较正常对照组肾脏损伤明显,荧光定量PCR结果显示MMP-9及TIMP-1 m RNA表达则分别升高了5.25倍和1.38倍(P<0.01);免疫组织化学结果显示Apo E-/-高蛋氨酸组MMP-9表达较正常对照组明显升高(P<0.01);ELISA结果显示Apo E-/-高蛋氨酸组TIMP-1蛋白表达比正常对照组明显升高(P<0.01)。与Apo E-/-高蛋氨酸组相比,Apo E-/-干预组血清Hcy浓度下降,且肌酐和尿素浓度均降低(P<0.01);透射电镜和PAS染色结果显示,Apo E-/-干预组肾脏损伤较Apo E-/-高蛋氨酸组减轻。血清Hcy浓度与其肌酐及尿素浓度呈正相关(r2=0.4344,P<0.0001;r2=0.4478,P<0.0001),与MMP-9/TIMP-1比值也呈正相关(r2=0.39309,P<0.001),且小鼠肾脏MMP-9/TIMP-1比值与肌酐及尿素浓度也成正相关(r2=0.1464,P<0.05;r2=0.3027,P<0.01)。结论 HHcy可能是经MMP-9/TIMP-1比例上调致细胞外基质降解,继而导致肾脏损伤。
- 孔繁琪马胜超张辉和杨杨赵丽孙炜炜曹成建王艳华田珏杨晓玲姜怡邓
- 关键词：高同型半胱氨酸血症基质金属蛋白酶9肾脏损伤
- 宁夏回族动脉粥样硬化患者外周血LCAT基因DNA甲基化与血脂水平的关系被引量：1
- 2015年
- 目的探讨宁夏回族动脉粥样硬化(AS)患者外周血中卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)基因启动子区甲基化水平及与血脂的关系。方法选择经颈部多普勒超声确诊的AS患者35例及正常者42例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血LCAT mRNA的表达,巢式降落式甲基化特异性PCR(nt-MSP)检测外周血LCAT基因DNA启动子区甲基化程度,全自动生化分析仪检测血脂水平。结果 AS组血清TC、TG和LDL水平显著高于对照组(P<0.001,P<0.001,P<0.05);HDL水平低于对照组;与对照组相比,AS组外周血LCAT mRNA表达降低了61.2%(P<0.01),同时LCAT基因甲基化程度升高了1.3倍(P<0.05)。结论回族AS患者外周血中LCAT DNA高甲基化与AS的发生发展和血脂变化相关。
- 陈久凯周龙霞王艳华马文斌赵丽刘现梅杨晓玲姜怡邓
- 关键词：卵磷脂胆固醇酰基转移酶DNA甲基化动脉粥样硬化血脂
- 乙肝肝硬化患者血清MMP-2、HA、LN和IV-C的水平及意义被引量：10
- 2015年
- 目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(IV-C)在慢性乙肝和乙肝肝硬化患者肝纤维化过程中的血清含量变化及意义分析。方法采用ELISA法检测慢性乙肝(30例)和乙肝肝硬化患者(40例)血清MMP-2、HA、LN和IV-C水平,并与正常体检者(30例)进行对比;用免疫组化检测慢性乙肝(15例)和乙肝肝硬化患者(20例)肝组织中MMP-2的表达,并与正常对照组(10例)进行对比。结果与正常对照组比较,慢性乙肝和乙肝肝硬化组血清MMP-2、HA、LN和IV-C水平明显增加(P<0.05);与慢性乙肝组比较,乙肝肝硬化组血清MMP2、LN和IV-C明显增加(P<0.05)。与正常对照组比较,慢性乙肝及乙肝肝硬化患者肝组织中MMP-2的表达明显升高(P<0.05);与慢性乙肝组比较,乙肝肝硬化组肝组织MMP-2的表达更加明显。结论 MMP-2及HA、LN和IV-C在乙肝肝硬化患者肝纤维化过程中可能起重要作用。
- 焦运杨安宁孙岳赵丽李玉芳张平王煜程玉娥
- 关键词：肝硬化基质金属蛋白酶-2层粘连蛋白
