北京市属高等学校人才强教计划资助项目(PXM2011014226)
- 作品数：22 被引量：204H指数：8
- 相关作者：赵晖张秋霞王蕾龙建飞邹海艳更多>>
- 相关机构：首都医科大学中国中医科学院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：北京市属高等学校人才强教计划资助项目北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠神经元MAP-2、PGP9.5表达及星形胶质细胞活化的影响被引量：12
- 2014年
- 目的:观察黄连解毒汤有效部位(总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜)对局灶性脑缺血大鼠神经元MAP-2、PGP9.5表达及星形胶质细胞活化的影响,探讨其对神经元-胶质细胞网络的调控作用。方法:中动脉栓塞法建立局灶性脑缺血大鼠模型,SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤水提物组(800mg/kg)、总生物碱组(44mg/kg)、总黄酮组(50mg/kg)、总环烯醚萜组(80mg/kg),每天灌胃给药1次,连续给药7天。免疫荧光染色结合图像分析技术检测脑缺血大鼠梗死灶周围皮层MAP-2、PGP9.5及星形胶质细胞活化标志蛋白GFAP的表达。结果:脑缺血7天大鼠PGP9.5表达下调,GFAP表达增强,差异较假手术组明显(P<0.01);与模型组相比,黄连解毒汤水提取物组大鼠梗死灶周围神经元MAP-2表达明显上调,GFAP表达下调(P<0.01或P<0.05);总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜均可明显上调缺血大鼠梗死灶周围皮层MAP-2、PGP9.5表达,较模型组有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。总生物碱还可明显下调GFAP表达,较模型组具有显著性差异(P<0.01)。结论:黄连解毒汤有效部位总生物碱可减轻神经元轴突损伤,促进神经元树突重塑,抑制星形胶质细胞异常活化。
- 龙建飞张秋霞张建王雅丽赵晖王蕾边宝林赵海誉
- 关键词：黄连解毒汤脑缺血MAP-2PGP9.5
- 补阳还五汤与六味地黄丸合方对脑缺血大鼠APP蛋白及突触重构的影响被引量：16
- 2012年
- 目的:探讨补阳还五汤、六味地黄丸及合方对脑缺血大鼠学习记忆及海马轴突淀粉样前体蛋白(APP)、生长相关蛋白(GAP-43)和突触素(SYP)表达的影响。方法:采用大脑中动脉永久性缺血模型,雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、补阳还五汤组、六味地黄丸组及合方组。造模后48 h开始灌胃给药,每天1次,补阳还五汤组每天灌胃13 g.kg-1,六味地黄丸组每天灌胃9.1 g.kg-1,合方组每天灌胃22.1 g.kg-1,模型组和假手术组每天灌胃等剂量的生理盐水。每组动物连续给药30 d后进行行为学检测。治疗30 d后,利用Morris水迷宫检测学习记忆功能;Western blot检测轴突淀粉样前体蛋白(APP)及突触分子标志SYN、GAP-43蛋白的表达。结果:脑中动脉永久性缺血30 d后,空间参考记忆明显受损;补阳还五汤、六味地黄丸及合方均能不同程度提高大鼠空间参考记忆,特别是合方组大鼠在定位航行实验第2天的逃避潜伏期较模型组明显减少(P<0.05),补阳还五汤组和合方组大鼠穿环次数较模型组显著性增加(P<0.05);合方组大鼠首次穿越原平台所在位置时间也较模型组明显缩短(P<0.01)。脑缺血大鼠海马APP蛋白表达明显上调,GAP-43、SYN蛋白明显减少,与假手术组差异显著(P<0.01或P<0.05);合方及补阳还五汤治疗可明显下调海马APP蛋白表达,上调海马GAP-43、SYN蛋白,较模型组有统计学差异(P<0.05);六味地黄丸组大鼠海马APP蛋白较模型组没有明显差异,海马GAP-43、SYN蛋白明显上调,差异显著(P<0.05)。结论:补阳还五汤与六味地黄丸合方治疗在减轻缺血脑区轴索损害,降低海马APP蛋白异常积聚的同时,可诱导GAP-43、SYN的合成而促进神经元突起再生,促进学习记忆功能的康复。
- 邢兆宏张秋霞赵晖张琪王海征
- 关键词：血管性痴呆补阳还五汤六味地黄丸
- 血管内皮生长因子及其受体在缺氧缺血性脑损伤的作用研究被引量：3
- 2015年
- 血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是一种特异性的促血管内皮细胞生长因子。脑缺氧缺血后,VEGF及其受体可促进血管新生、神经发生,保护神经元、刺激星型胶质细胞增殖。本文就VEGF及其受体在缺氧缺血性脑损伤中的作用研究进行综述。
- 龙建飞张秋霞王蕾赵晖
- 关键词：VEGF神经保护血管新生神经发生
- 补阳还五汤联合丰富环境对血管痴呆大鼠凋亡相关蛋白Fas,Bax,Caspase-3表达的影响被引量：5
- 2012年
- 目的:观察补阳还五汤联合丰富环境对血管痴呆大鼠学习记忆,半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)和凋亡相关蛋白Fas,Bcl-2相关蛋白X(Bax)表达的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉,制备MCAO血管痴呆大鼠模型,分别给以补阳还五汤为16.1 g·kg-1ig、丰富环境干预及补阳还五汤16.1 g·kg-1ig联合丰富环境的不同处理,连续治疗30 d后取材,采用Morris水迷宫检测学习记忆功能,酶联免疫法检测额叶皮层Caspase-3含量,免疫组织化学染色法结合图像分析技术测定Fas、Bax的表达。结果:补阳还五汤组、丰富环境可改善血管痴呆大鼠空间参考记忆能力(P<0.01),联合治疗可改善模型大鼠空间参考记忆及工作记忆(P<0.01或P<0.05);补阳还五汤治疗能明显减少额叶皮层凋亡基因Fas、Bax表达(P<0.01或P<0.05),丰富环境干预也可明显降低额叶皮层Bax蛋白表达(P<0.01);经联合治疗后,大鼠额叶皮层Fas表达较丰富环境明显减少(P<0.05),Bax表达较补阳还五汤单独治疗下调(P<0.05),而Caspase-3活性则较补阳还五汤、丰富环境单独处理大鼠均明显降低(P<0.01)。结论:补阳还五汤联合丰富环境具有协同增效的作用,改善血管痴呆大鼠学习记忆,下调Fas、Bax凋亡蛋白的表达,抑制Caspase-3的活性。
- 张琪张秋霞王蕾赵晖王海征
- 关键词：补阳还五汤丰富环境学习记忆功能BAX
- 风药、补虚药对脑缺血大鼠Caspase-3和PARP表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察侯氏黑散方中的风药、补虚药对凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)及DNA修复蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在缺血脑组织表达的影响。方法线栓法制备大脑中动脉栓塞(MACO)模型,缺血动物于术后随机分成模型组、风药组、补虚药组、风药补虚药联用组。分别在术后6、24、48 h 3个时间点取材,运用免疫组织化学方法结合图像分析技术,检测大鼠缺血侧海马CA1区、顶叶皮层、纹状体凋亡蛋白Caspase-3及DNA修复蛋白PARP的表达。结果缺血6 h,风药可降低海马CAI区、顶叶皮层凋亡蛋白Caspase-3的表达,下调纹状体PARP的表达;补虚药可上调大鼠海马CAI区、顶叶皮层、纹状体PARP的表达。缺血24 h,风药可明显降低海马CAI区、顶叶皮层Caspase-3的表达。缺血48 h,风药可明显降低顶叶皮层、纹状体凋亡蛋白Caspase-3的表达,下调纹状体PARP的表达,补虚药可明显上调纹状体PARP的表达。结论侯氏黑散方中风药主要通过不同时间、不同部位选择性下调Caspase-3的表达而补虚药则主要通过上调DNA修复蛋白PARP的表达,促进脑细胞的自我修复功能以防止脑细胞凋亡的发生。
- 张秋霞赵晖张弛王蕾李然张琪王海征
- 关键词：脑缺血风药补虚药半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
- 消栓肠溶胶囊清除β-淀粉样蛋白对大脑中动脉栓塞大鼠丘脑神经元损伤的影响被引量：5
- 2015年
- 目的观察消栓肠溶胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠丘脑神经元损伤以及凋亡蛋白半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinaspartate protease-3,Caspase-3)、淀粉样前体蛋白(amyloid precursorprotein,APP)、β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)表达的影响。方法线栓法建立大脑中动脉栓塞模型,雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用数字表法随机分成假手术组、模型组、消栓肠溶胶囊(420、140、47 mg·kg^(-1))组、阳性对照药银杏叶提取物(28 mg·kg^(-1))组,连续灌胃给药15 d,每天给药1次。术后15 d采用苏木素-伊红染色染色法观察神经元损伤;采用免疫荧光染色结合图像分析技术检测Caspase-3的表达;采用免疫组织化学染色结合图像分析技术检测APP、Aβ42的表达。结果与假手术组比较,中动脉栓塞模型组大鼠丘脑神经元计数明显减少,Caspase-3阳性细胞数明显增多,APP、Aβ42阳性表达增强,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,消栓肠溶胶囊各剂量能使大鼠丘脑神经元计数增多,Caspase-3阳性细胞数减少,APP、Aβ42阳性表达减弱,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,银杏叶提取物也可明显增多大鼠丘脑神经元计数,减少Caspase-3阳性细胞数,减弱APP、Aβ42阳性表达,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论消栓肠溶胶囊可通过保护丘脑区神经元,抑制Caspase-3信号分子激活,抑制APP表达、减少Aβ形成,从而保护缺血丘脑区。
- 张宁吴曦王铄王蕾张秋霞赵晖王雅丽
- 关键词：淀粉样前体蛋白Β-淀粉样蛋白
- 黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠半暗带神经元NeuN、Caspase-3、PARP表达的影响被引量：22
- 2014年
- 目的观察黄连解毒汤水提物有效部位(总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜)对脑缺血大鼠半暗带神经核抗原(NeuN)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)与多聚ADP核糖多聚酶(PARP)表达的影响,探讨其对神经元的保护作用机制。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞模型。雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、黄连解毒汤水提物(800 mg/kg)组、总生物碱组(44 mg/kg)、总黄酮组(50 mg/kg)、总环烯醚萜组(80 mg/kg),连续灌胃给药7 d,每天给药1次。免疫荧光染色结合图像分析技术检测NeuN、Caspase-3及PARP的表达。结果模型大鼠脑缺血半暗带皮层NeuN阳性细胞数目减少,神经元NeuN表达降低,Caspase-3、PARP阳性表达明显增强,与假手术组比较差异显著(P<0.01);黄连解毒汤水提取物、总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜组大鼠缺血半暗带皮层NeuN阳性细胞增多,神经元NeuN表达增强,Caspase-3、PARP表达下调,与模型组比较均差异显著(P<0.05)。结论黄连解毒汤水提取物、总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜可通过抑制Caspase-3活性、降低PARP的过度表达,保护缺血半暗带神经元。
- 龙建飞张弛张秋霞王蕾赵晖边宝林赵海誉
- 关键词：黄连解毒汤脑缺血半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
- 竹节参皂苷类化学成分的研究被引量：12
- 2012年
- 目的:对竹节参中的皂苷类化学成分进行研究。方法:采用正丁醇萃取,制备高效液相色谱等方法分离制备竹节参中的皂苷类成分,应用波谱等方法鉴定化合物的结构。结果:从竹节参中分离得到了5个皂苷类化合物,分别鉴定为巨花雪胆皂苷B(1),竹节参皂苷Ⅴ(2)、IV(3)、IVa(4)和Cynarasaponin C(5)。结论:化合物1和化合物5为首次从人参属植物中分离得到。
- 邹海艳赵晖邱葵崔小桂于萍
- 关键词：竹节参化学成分三萜皂苷
- 消栓肠溶胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠远隔脑区星形胶质细胞活化及凋亡蛋白表达的影响被引量：9
- 2014年
- 目的观察消栓肠溶胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠远隔脑区星形胶质细胞活化及凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cystein-aspartate protease 3,Caspase-3)及其底物多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达的影响。方法线栓法建立大脑中动脉栓塞模型,雄性SD大鼠90只随机分成假手术组、模型组、消栓肠溶胶囊(420 mg/kg、140 mg/kg、47 mg/kg)组、阳性对照药脑心通胶囊(600 mg/kg)组,每组15只,连续灌胃给药15 d,每天给药1次。分别在术后3 d、7 d、12 d、15 d检测前肢抓握力量;术后15 d采用免疫荧光染色结合图像分析技术检测海马胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和Caspase-3、PARP的表达。结果大鼠大脑中动脉栓塞第3天、第7天、第12天、第15天前肢抓握力量均较同时间段假手术组大鼠减小,差异具有显著性(P<0.01);大脑中动脉栓塞第15天,大鼠远隔脑区海马GFAP、PARP表达增强,Caspase-3阳性细胞增多,差异均较假手术组明显(P<0.05)。消栓肠溶胶囊420 mg/kg治疗后,大脑中动脉栓塞第7天大鼠前肢抓握力量增加;消栓肠溶胶囊140 mg/kg组大鼠大脑中动脉栓塞第12天前肢抓握力量增强;大脑中动脉栓塞第15天,消栓肠溶胶囊420 mg/kg、140 mg/kg、47 mg/kg组和脑心通胶囊组大鼠前肢抓握力量均提高,差异均较模型组显著(P<0.05)。和模型组相比,消栓肠溶胶囊(420 mg/kg、140 mg/kg、47mg/kg)组大鼠海马GFAP、PARP阳性表达强度降低(P<0.01),Caspase-3阳性细胞数减少,差异均较模型组明显(P<0.05或P<0.01)。脑心通胶囊也可明显下调大鼠海马GFAP、PARP表达,和模型组比较差异具有显著性(P<0.01)。结论消栓肠溶胶囊可通过抑制星形胶质细胞异常活化,抑制Caspase-3、PARP凋亡信号分子激活,保护缺血远隔脑区。
- 王雅丽张宁刘菁吴曦王蕾赵晖
- 关键词：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶胶质纤维酸性蛋白
- 补阳还五汤治疗缺血性中风药理作用机制的研究进展被引量：55
- 2015年
- 近年来,国内学者对补阳还五汤抗脑缺血的药理作用进行了大量研究,结果表明:补阳还五汤可通过改善血液流变性、提高脑组织能量代谢、抗炎、抗自由基损伤、保护血脑屏障,促进神经发生、保护神经元等多种途径抗脑缺血损伤。文章就补阳还五汤治疗缺血性中风药理作用机制作一综述。
- 龙建飞张秋霞王蕾赵晖张楠
- 关键词：补阳还五汤脑缺血神经保护
