国家自然科学基金(81071816)
- 作品数：9 被引量：23H指数：3
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- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京医科大学更多>>
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- HSP27与消化系统肿瘤耐药相关性的研究进展
- 2013年
- 热休克蛋白27(HSP27),又名热休克蛋白B1(HSPB1),是热休克蛋白家族的重要成员。为了顺应肿瘤个体化诊疗的趋势,HSP27的相关研究得到不断地拓展和加深,其对肿瘤的发生发展、化学治疗耐药以及预后判断的作用已得到广泛证实。此文就HSP27与消化系统肿瘤化学治疗耐药关系的最新进展作一综述。
- 张松邹晓平
- 关键词：HSP27肿瘤
- 代谢介质在癌性恶病质中的作用及其机制被引量：1
- 2011年
- 恶病质目前没有明确的定义，一般认为是一种进行性的消耗状态，多见于威胁生命疾病的晚期，如恶性肿瘤、艾滋病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾衰竭等。大约50％的恶性肿瘤患者会出现癌性恶病质（cancercachexia，CC），其中20％直接死于CC。CC降低生活质量并缩短生存期，给这类病人带来极大危害，其发病机制尚不清楚，但一般认为是多因素的。虽然CC常会出现厌食，但是却不能单独用厌食引起的能量摄入下降来解释，而且，CC甚至可以出现在没有厌食症状的患者中。
- 沈永华邹晓平
- 关键词：癌性恶病质慢性阻塞性肺疾病恶性肿瘤患者介质代谢慢性肾衰竭
- 自噬与肿瘤被引量：2
- 2012年
- 自噬是一种细胞通过膜结构降解胞质细胞器和大分子的动态过程，它受到依赖及非依赖雷帕霉素哺乳动物靶蛋白（mTOR）的多种信号通路调控。目前研究发现，自噬在多种肿瘤细胞中被激活或抑制，并对肿瘤细胞的存活及对化疗药物的耐药性产生重大影响。由于与细胞死亡的复杂关系，自噬在肿瘤的形成、治疗及耐药中的作用不尽相同，因此合理利用自噬可能成为治疗肿瘤的新手段之一。
- 王军邹晓平
- 关键词：自噬细胞死亡肿瘤
- 泮托拉唑通过抑制自噬提高人胃腺癌细胞对顺铂的敏感性被引量：4
- 2012年
- 背景:肿瘤细胞对化疗药物不敏感/耐药是肿瘤治疗的主要障碍之一,应用高效低毒性化疗增敏剂可优化化疗方案,提高疗效。前期研究显示质子泵抑制剂泮托拉唑(PPZ)预处理可抑制空泡型质子泵V-H+-ATP酶,逆转细胞内外pH梯度,提高人胃腺癌细胞的化疗敏感性。目的:探讨PPZ能否通过抑制自噬提高人胃腺癌细胞对顺铂(DDP)的敏感性及其可能机制。方法:以免疫荧光法和(或)蛋白质印迹法观察经PPZ或DDP处理或ATG7 siRNA干扰,或先予PPZ预处理或ATG7 siRNA干扰再予DDP处理的人胃腺癌细胞株SGC7901的自噬体以及自噬特异性标记物LC3、p62、自噬相关蛋白ATG7、自噬调节关键分子mTOR表达,以CCK-8实验检测各组SGC7901细胞增殖率的变化。结果:DDP能诱导SGC7901细胞自噬,PPZ能抑制SGC7901细胞自噬。PPZ预处理能增强DDP对SGC7901细胞的生长抑制作用,并上调mTOR蛋白表达,其作用与ATG7基因干扰一致。结论:PPZ预处理可通过抑制自噬提高人胃腺癌细胞对DDP的敏感性,其机制可能与激活mTOR有关。
- 王军陈敏张晓琦许春红李建琦邹晓平
- 关键词：泮托拉唑自噬顺铂化疗敏感性MTOR
- 上皮向间质转化在消化道肿瘤中的研究进展
- 2012年
- 近年研究发现，肿瘤细胞发生上皮向间质转化（EMT）摆脱细胞与细胞间连接而发生转移侵袭，已成为上皮细胞癌转移侵袭以及化疗耐药的一个重要途径。Snail家族成员，尤其是Snail被认为是肿瘤EMT发生的重要调节因子，它可以通过竞争性抑制E一钙黏蛋白基因的表达，引起上皮细胞向间质细胞表型的转变，最终引起EMT。多项研究显示，在消化系统肿瘤中普遍存在EMT现象，并与这些肿瘤的侵袭转移及化疗耐药密切相关。
- 许春红邹晓平
- 关键词：消化系统肿瘤糖蛋白类
- 质子泵抑制剂对SGC-7901胃腺癌裸小鼠癌性恶病质的作用被引量：7
- 2011年
- 背景:癌性恶病质是癌症晚期最重要的并发症之一。质子泵抑制剂(PPIs)目前广泛用于治疗酸相关疾病,有研究显示其对恶性肿瘤细胞具有化疗增敏和诱导凋亡作用。目的:探讨PPIs对裸小鼠癌性恶病质的改善作用及其可能机制。方法:予BALB/c nu/nu裸小鼠皮下注射人胃腺癌细胞株SGC-7901建立癌性恶病质模型并予PPIs干预(奥美拉唑治疗组和泮托拉唑治疗组),同时设立不予干预的癌性恶病质组和非荷瘤空白对照组,每组11只裸小鼠。观察各组裸小鼠的一般情况、肿瘤体积以及与癌性恶病质的发生、发展密切相关的血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:两组PPI治疗组裸小鼠体质量下降受抑,摄食、饮水量明显高于癌性恶病质组,血清TNF-α、IL-6水平明显低于癌性恶病质组,差异均有统计学意义(P<0.05),肿瘤体积则与癌性恶病质组无明显差异。结论:PPIs对裸小鼠的癌性恶病质有明显改善作用,其机制可能与改变体内细胞因子水平有关。
- 沈永华陈敏沈卫东黄淑玲张丽莉邹晓平
- 关键词：质子泵抑制剂恶病质小鼠
- pEGFP—C1-HSP27真核表达载体的构建及其稳定转染人胰腺癌SW1990细胞株的筛选被引量：1
- 2012年
- 目的构建表达热休克蛋白27（HSP27）的携带增强型绿色荧光蛋白（EGFP）的真核载体，建立稳定表达HSP72的人胰腺癌SW1990细胞株。方法采用RT—PCR法从SW1990细胞中扩增出带有BamHI、Hind Ⅲ酶切位点的HSP27基因片段，插入真核表达载体pEGFP—C1，鉴定正确后用重组质粒转染SW1990细胞，并筛选稳转细胞株。荧光显微镜观察HSP72的定位，RT—PCR、蛋白质印迹法检测转染细胞HSP27的表达。结果双酶切法鉴定和测序证实重组载体pEGFP—C1一HSP27的DNA序列完全正确，并成功转染SW1990细胞，筛选获得稳转细胞株。荧光显微镜见EGFP主要分布在胞质中，转染细胞的HSP27 mRNA表达明显增加（1．458±0．160比0．897±0．051，P〈0．05），且表达HSP27与EGFP的融合蛋白。结论成功构建真核表达载体pEGFP—C1-HSP27，并筛选获得稳转的细胞株。
- 张松陈敏黄淑玲许春红李建琦王军邹晓平
- 关键词：热休克蛋白类转染
- 质子泵抑制剂提高肿瘤化学治疗敏感性的研究进展被引量：1
- 2012年
- 恶性肿瘤对化学治疗药物产生耐药是肿瘤患者化学治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境高度酸化是肿瘤细胞对化学治疗药物产生耐药的机制之一。改变肿瘤细胞内外pH梯度是逆转耐药的一种有效方法。用于治疗酸相关疾病的质子泵抑制剂能通过抑制质子泵功能,改变胞内外pH梯度而阻断肿瘤微环境酸化,达到提高肿瘤对化学治疗药物敏感性的目的。此文就其在化学治疗增敏方面的研究进展作一综述。
- 陈敏邹晓平
- 关键词：质子泵抑制剂多药耐药
- amiRNA-Snai1逆转人胃癌细胞株SGC7901/DDP对顺铂的耐药性及其机制研究被引量：7
- 2012年
- 背景:多药耐药是恶性肿瘤化疗失败的主要原因。研究显示锌指转录因子Snai1介导肿瘤细胞发生上皮间质转化(EMT)可促成肿瘤对化疗耐药。目的:探讨人工合成microRNA-Snai1(amiRNA-Snai1)逆转人胃癌细胞株SGC7901/DDP对顺铂(DDP)耐药性的作用及其可能机制。方法:构建稳定转染amiRNA-Snai1质粒或阴性对照质粒的SGC7901/DDP细胞株(SGC7901/DDP-amiRNA组和SGC7901/DDP-Mock组),以蛋白质印迹法、免疫荧光法检测各组细胞中的Snai1、耐药基因ERCC1、Snai1下游靶基因E-cadherin蛋白表达,以CCK-8法检测各组细胞经不同浓度DDP(0.01、0.1、1.0、10.0 mg/L)作用后的存活率,计算DDP对细胞的半数抑制浓度(IC50)。结果:DDP耐药SGC7901/DDP细胞中的Snai1蛋白相对表达量显著高于DDP敏感亲本SGC7901细胞(P<0.05)。SGC7901/DDP-amiRNA组细胞Snai1、ERCC1蛋白相对表达量显著低于SGC7901/DDP-Mock组细胞(P<0.05),荧光强度明显减弱;E-cadherin蛋白相对表达量显著高于SGC7901/DDP-Mock组细胞(P<0.05),荧光强度明显增强。DDP对SGC7901/DDP-amiRNA组细胞的IC50值显著低于SGC7901/DDP-Mock组细胞(P<0.05)。结论:以amiRNA-Snai1沉默Snai1基因表达可能通过下调ERCC1表达、上调E-cadherin表达而逆转人胃癌细胞株SGC7901/DDP对DDP的耐药性。
- 许春红郭慧敏王军李建琦陈敏邹晓平
- 关键词：上皮间质转化RNA干扰钙黏着糖蛋白类
