上海市教育委员会创新基金(12YZ058)
- 作品数：6 被引量：102H指数：4
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- 相关机构：上海中医药大学附属普陀医院上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学更多>>
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- COX-2/PGE_2激活Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞VEGF表达被引量：33
- 2012年
- 目的探讨环氧化酶2(COX-2)/前列腺素E2(PGE2)是否通过Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达。方法将PGE2或COX-2选择性抑制剂NS-398作用LoVo细胞24h,采用蛋白质印迹法检测COX-2和β-catenin蛋白表达;将PGE2和(或)β-catenin/tcf抑制剂FH-535作用LoVo细胞24h,采用ELISA法检测VEGF表达。以常规培养的LoVo细胞为对照。结果与对照组比较,PGE2能够上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时上调β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达水平(分别是对照组的3.8倍、2.7倍和3.0倍,P均<0.01);COX-2抑制剂能够下调COX-2蛋白表达,同时下调β-catenin在细胞总蛋白、细胞浆蛋白和核蛋白中的表达水平(分别是对照组的0.3倍、0.3倍和0.2倍,P均<0.01)。与对照组比较,PGE2能够上调LoVo细胞VEGF表达水平(是对照组的1.6倍,P<0.01);β-catenin/tcf抑制剂能够下调VEGF表达(是对照组的0.68倍,P<0.01);将PGE2和β-catenin/tcf抑制剂同时作用LoVo细胞后VEGF表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 COX-2/PGE2通过上调β-catenin蛋白表达,从而激活Wnt/β-catenin信号通路,上调VEGF表达,这可能是COX-2/PGE2促进大肠癌血管新生的机制之一。
- 刘宣李丹光周利红王炎殷佩浩季青范忠泽李琦
- 关键词：环氧化酶2WNTΒ-CATENIN信号通路
- 去甲斑蝥素对环氧合酶-2过表达人大肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨去甲斑蝥素对环氧合酶-2(COX-2)过表达人肠癌移植瘤裸鼠模型的抑制作用。方法:建立COX-2过表达的人肠癌移植瘤裸鼠模型,观察去甲斑蝥素(NCTD)对瘤体生长、裸鼠生存期和COX-2表达的影响。结果:成功建立COX-2过表达的移植瘤裸鼠模型,且HCT-116/COX-2实验组中COX-2蛋白表达显著上调,与对照组比较具有统计学差异(P<0.05);HCT-116/COX-2组的瘤体生长速度明显高于HCT-116组及空质粒组,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2过表达组生存天数明显少于HCT-116组和空质粒组,差异有统计学差异(P<0.05);NCTD对COX-2过表达裸鼠瘤体生长有明显的抑制作用,并且呈剂量依赖性;NCTD低剂量组、中剂量组、高剂量组裸鼠平均生存天数分别为(80.6±6.9)、(92.8±16.5)、(93.4±14.5)d,与HCT-116-COX-2(75.7±11.2)d比较均有统计学差异(P<0.05);NCTD对COX-2的表达有明显抑制作用,且呈剂量依赖性。结论:COX-2对人结肠癌裸鼠移植瘤的生长有明显的促进作用,且降低了裸鼠的生存期;NCTD能够抑制裸鼠移植瘤的生长,呈现剂量依赖性,并能延长荷瘤裸鼠的生存期,可能通过降低COX-2的表达抑制裸鼠结肠癌的生长。
- 金赟范跃祖孙健季青李琦
- 关键词：去甲斑蝥素环氧合酶2肠癌移植瘤
- 基质金属蛋白酶-9对结直肠癌侵袭转移的影响
- 2012年
- 基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是结直肠癌发生发展的重要促进基因，能够诱导结直肠癌细胞增殖、血管新生和肿瘤浸润，导致结直肠癌的侵袭转移。MMP-9对结直肠癌侵袭转移的影响既可独自完成又可与其他基因联合完成，是结直肠癌晚期转移的重要蛋白酶。
- 陈星竹周利红李琦
- 关键词：基质金属蛋白酶-9结直肠肿瘤肿瘤侵润肿瘤转移
- 丹参酮Ⅱ_A对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用被引量：17
- 2013年
- 目的:研究丹参酮ⅡA(TSⅡA)对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用。方法:建立人肠癌HCT-116细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:模型组(DMSO组)、TSⅡA低、中、高剂量组(0.5,1,2 mg.kg-1.d-1)和5氟脲嘧啶组(50 mg.kg-1.2 d),连续给药21 d后处死裸鼠,取出瘤体,测量瘤体大小及质量,计算肿瘤抑制率;免疫组化法检测瘤体的微血管密度(MVD);ELISA测定血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况;Western blot检测瘤体中β-catenin蛋白表达。结果:TSⅡA低、中、高剂量组的瘤重抑制率分别为25.6%,46.7%,59.6%。免疫组化结果显示,DMSO组、TSⅡA低、中、高裸鼠瘤体MVD计数分别为(60.8±7.0),(47.5±6.7),(31.3±4.2),(20.5±4.1)个,各组与DMSO组比较差异显著(P<0.01)。ELISA结果显示,TSⅡA低、中、高剂量组裸鼠血清VEGF表达量分别是DMSO组的0.94,0.84,0.73倍,差异显著(P<0.01)。TSⅡA各组瘤体中β-catenin蛋白表达量在细胞总蛋白和核蛋白中均显著降低,并且呈一定剂量依赖效应。结论:TSⅡA能够抑制裸鼠人肠癌皮下移植瘤的生长和微血管生成,其机制可能与下调VEGF和β-catenin蛋白表达有关。
- 王炎刘宣周利红朱惠蓉范忠泽李琦
- 关键词：结肠癌血管新生血管内皮细胞生长因子
- 丹参酮ⅡA对COX-2激活Wnt/β-catenin信号通路介导的人肠癌细胞VEGF表达的调控作用被引量：46
- 2013年
- 目的:探讨丹参酮ⅡA通过环氧化酶-2(COX-2)-Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用机制。方法:分别采用PGE2和COX-2选择性抑制剂NS-398上调及抑制LoVo细胞COX-2表达,Western Blot检测COX-2对β-catenin蛋白表达的影响;分别采用丹参酮ⅡA、PGE2和/或GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞24h,Western Blot法检测丹参酮ⅡA对COX-2和β-catenin蛋白表达的影响;ELISA法检测丹参酮ⅡA对VEGF表达的影响。结果:与对照组比较,PGE2能够显著上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时显著上调β-catenin在细胞总蛋白、浆蛋白和核蛋白中的表达水平;反之,COX-2抑制剂NS-398能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白表达水平。丹参酮ⅡA能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白在人肠癌LoVo细胞中表达水平,并且能够显著下调PGE2诱导的COX-2和β-catenin蛋白的高表达;同时,丹参酮ⅡA能够显著下调人肠癌LoVo细胞VEGF表达水平,并且能够下调PGE2和GSK-3β抑制剂SB-216763诱导的VEGF高表达。结论:丹参酮ⅡA通过抑制人肠癌细胞中COX-2的表达,阻止细胞中β-catenin的累积,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路,下调VEGF表达,这可能是丹参酮ⅡA抗大肠癌血管新生的作用机制之一。
- 刘宣王炎李丹光周利红殷佩浩隋华范忠泽李琦
- 关键词：环氧化酶-2WNTΒ-CATENIN信号通路
- Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌细胞VEGF表达的调控作用被引量：21
- 2012年
- 背景与目的:血管新生是导致大肠癌向其他脏器组织侵袭、转移的重要原因。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是重要的促血管生成因子之一,但其过表达机制尚不清楚。Wnt/β-catenin信号通路在大肠癌发生中存在过度激活,故与大肠癌的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌VEGF表达的调控作用,揭示大肠癌血管新生的部分机制。方法:分别采用GSK-3β抑制剂SB-216763激活人肠癌HCT-116细胞Wnt/β-catenin信号通路和β-catenin/tcf抑制剂FH-535抑制Wnt/β-catenin信号通路,蛋白质印迹法(Western blot)法检测β-catenin蛋白表达,ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF表达。结果:GSK-3β抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞后,β-catenin在细胞总蛋白、细胞质蛋白和核蛋白中的表达均明显升高,12 h达到最大值,分别是对照组的4.3、3.6和3.7倍(P<0.01);同时,激活Wnt/β-catenin信号通路能够上调人肠癌HCT-116细胞VEGF表达水平,并在24 h时差异最显著,是对照组的1.85倍(P<0.01);而抑制Wnt/β-catenin信号通路能够显著下调VEGF表达,是对照组的0.68倍(P<0.01)。结论:Wnt/β-catenin信号通路能够调控人肠癌细胞VEGF表达。
- 刘宣王炎殷佩浩周利红朱惠蓉范忠泽李琦
- 关键词：结肠癌WNT
