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间充质干细胞的免疫调节能力--临床治疗的希望被引量：4: 2009年; 在近几年中,间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)逐渐因其所具备的免疫调节特性而得到科研领域的高度重视.由于MSCs可以在体外迅速扩增至临床治疗所需要的细胞数量,为器官移植和自身免疫性疾病等临床治疗提供了新的手段.但MSCs发挥免疫调节作用的机制依然未被研究清楚,从而阻碍了其在临床上的应用.本文对间充质干细胞的非特异性免疫调节能力、可能机制的研究进展及其在疾病动物模型实验和临床研究应用方面进行综述,并分析探讨未来研究发展的方向,为将来的临床应用提出可行性建议.; 朱雅姝赵春华; 关键词：间充质干细胞免疫调节自身免疫性疾病

肾缺血-再灌注损伤模型中Flk-1^＋间质干细胞参与损伤修复的机制研究被引量：3: 2008年; 目的:研究Flk-1+骨髓间充质干细胞(bMSC)移植治疗损伤性疾病有效的机制。方法:建立肾缺血-再灌注小鼠模型。分别在建立模型后1 h和10 d移植分离培养的小鼠Flk-1+bMSC,作为急性期治疗组和慢性期治疗组。在移植bMSC后的不同时间点(3 d、10 d和6个月)用免疫组化方法检测移植的EGFP小鼠骨髓来源的Flk-1+bMSC归巢及损伤肾组织中增殖细胞的比例,用Masson染色检测长期损伤后肾纤维化形成情况。结果:与模型组比较,急性期治疗组的肾组织病理损伤及炎症程度明显减轻,后期恢复良好。慢性期治疗组bMSC移植后未见明显的修复作用。PCNA染色结果显示,急性期治疗组第3 d时PCNA阳性细胞数量最多,而对照组在第10 d时PCNA阳性细胞数开始升高,提示bMSC移植后促进内源性修复提前出现。EGFP免疫组化染色显示移植的bMSC大量分布于肾间质区域,少量分布于肾小管部位。结论:Flk-1+bMSC能有效地治疗损伤性疾病,其主要机制包括减轻急性期的炎症反应及促进内源性肾小管上皮细胞增殖修复。而bMSC直接分化参与的修复并非其移植治疗有效的主要机制。; 韩钦李康华何东南赵春华; 关键词：间充质干细胞缺血-再灌注干细胞移植

Flk-1^+间充质干细胞和SP细胞参与肠道损伤修复的比较被引量：12: 2008年; 目的比较骨髓来源Flk-1+间充质干细胞和肠道上皮来源的SP细胞生物学特征及参与肠道放射性损伤修复的潜能及机制。方法流式细胞仪分析免疫表型;在肠道放射性损伤小鼠模型中,观察移植细胞的分布、分化及各组受体鼠照射后组织病理学改变及长期纤维化情况。结果这两个干细胞亚群的免疫学表型存在很大的差异;在肠道放射性损伤模型中均能够快速归巢到损伤的肠道局部,参与肠道上皮细胞的损伤修复,减轻照射后引起的纤维化胶原沉积。SP细胞移植后主要分布在肠道上皮,而Flk-1+间充质干细胞除了分布在肠道上皮外,还参与肠道间质的修复。结论骨髓来源Flk-1+间充质干细胞和肠道上皮来源的SP细胞都能有效的参与肠道放射性损伤修复,但修复机制上有差异。; 韩钦何东南刘艳宁李康华黎介寿赵春华; 关键词：SP细胞干细胞移植

人脂肪源性间充质干细胞向内耳毛细胞定向诱导分化的实验研究被引量：9: 2009年; 目的验证在体外将人脂肪源性问充质干细胞（human adipose—derived mesenchymal stem cells，hAD-MSC）定向分化为内耳毛细胞的可行性。方法用特定的培养体系配合多种细胞因子定向诱导hAD—MSC向神经干／祖细胞样细胞分化，而后进一步将诱导后细胞与发育期鸡胚听泡细胞在体外进行共培养，以促使其向内耳毛细胞分化，通过免疫组化等方法对分化不同阶段的细胞特异性指标进行鉴定。结果hAD—MSC诱导后呈现神经干／祖细胞样的形态并表达其特异性标志，与发育期鸡胚听泡细胞共培养后表达内耳毛细胞特异性标志。结论hAD—MSC在体外可定向诱导分化为具有内耳毛细胞特异性标志的毛细胞样细胞。; 袁先道闫曦杨华高志强李康华韩钦卢姗陈晓巍姜鸿赵春华; 关键词：间质干细胞内耳毛细胞

肿瘤坏死因子α对骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞TAZ表达和成骨潜能的影响被引量：1: 2009年; 目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）、具有PDZ结合域的转录共刺激因子TAZ和骨髓瘤骨病的关系。方法分离培养多发性骨髓瘤（MM）患者和正常人的骨髓间充质干细胞（MSCs），鉴定其生物学特性；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测MM患者和正常人骨髓血清中TNF-α的浓度。MM患者骨髓CD138^＋细胞与正常人MSCs行Transwell成骨共培养后，采用实时定量PCR检测MSCs成骨指标和TAZ mRNA表达量，von Kossa染色法鉴定钙质沉积度。采用实时定量PCR和Western blot检测MSCs中TAZ mRNA和蛋白质的表达量。结果MM患者的MSCs成骨潜能和TAZ表达量较正常人降低。MM患者骨髓血清中的TNF-α浓度为（355.4±49.1）pg／ml，正常人为（92.3±17.2）pg／ml。CD138^＋骨髓瘤细胞可以抑制正常人MSCs向成骨细胞分化，TNF-α单克隆抗体可以部分逆转此抑制效应。随着培养体系中TNF-α（0、0.1、1、10ng／mL）浓度梯度增加，MSCs中TAZ表达量逐渐降低。结论MM患者的骨髓MSCs成骨潜能较正常人明显降低。骨髓瘤细胞可能是通过TNF-α抑制TAZ的表达，抑制MSCs的成骨作用。; 李炳宗史明霞李静马杰陈磊陈斌赵春华; 关键词：多发性骨髓瘤成骨 TAZ

基于触珠蛋白变化的白血病干细胞移植治疗疗效初探被引量：2: 2010年; 目的探讨不同的干细胞移植法对白血病患者血浆触珠蛋白(Hp)变化的影响。方法以4例进行间充质干细胞和造血干细胞共移植(MSC/HSCT)的患者和2例采用造血干细胞移植(HSCT)的患者为研究对象,运用双向凝胶电泳(2-DE)对其不同治疗阶段的血浆中的触珠蛋白进行分离,利用MALDI-TOF/TOF MS进行鉴定。结果治疗过程中触珠蛋白β链和α链的血浆含量在移植后呈现明显的递减趋势,并伴有多种翻译后修饰,这种变化趋势在MSC/HSCT治疗的患者中更为显著。结论触珠蛋白有可能成为白血病干细胞移植治疗疗效评价及疗程监测的标志物。; 毕培轩曾洋李智立赵春华; 关键词：干细胞治疗触珠蛋白双向凝胶电泳白血病质谱法

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国家高技术研究发展计划(2006AA02A109)