国家自然科学基金(81273017)
- 作品数：8 被引量：48H指数：4
- 相关作者：姚三巧张林白玉萍郭菲菲陈刚更多>>
- 相关机构：新乡医学院河北联合大学中国煤矿工人北戴河疗养院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省科技攻关计划更多>>
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- PolyG对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用及机制研究
- 目的:观察PolyG对染矽尘大鼠矽肺纤维化的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠30只随机分为生理盐水组、矽肺模型组、PolyG干预组（分为1,2,3,4次给药组）,每组5只。除对照...
- 杨萌王娜千新来吴卫东李海斌姚三巧
- 关键词：矽肺肺纤维化转化生长因子Β1上皮间质转化
- 文献传递
- 多聚鸟嘌呤核苷酸对矽尘致大鼠肺纤维化干预作用及机制研究被引量：10
- 2017年
- 目的观察多聚鸟嘌呤核苷酸(Poly G)对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其作用机制。方法无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、矽肺模型组和4个干预组(即干预1、2、3、4次组),每组5只。除对照组外,其余5组大鼠均以非暴露式气管插管法一次性予质量浓度为50.0 g/L的矽尘混悬液1.0 m L造模,4个干预组大鼠分别于造模后第1~21天内腹腔注射1、2、3、4次剂量为2.5 mg/kg体质量的Poly G。造模后28 d处死大鼠,观察肺部组织病理学改变情况,以Ashcroft评分法评估肺纤维化程度,以蛋白免疫印迹法测定肺组织内胶原样结构巨噬细胞受体(MARCO)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、E-钙黏蛋白(E-cad)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白相对表达水平。结果矽肺模型组大鼠肺泡腔内有大量尘细胞聚集,肺间质内出现弥漫性的胶原沉积,说明矽肺造模成功;干预1次组大鼠肺泡结构基本完整,肺纤维化程度较矽肺模型组明显减轻。与对照组比较,矽肺模型组大鼠肺组织Ashcroft评分和MARCO、TGF-β1、Vimentin、α-SMA的蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),E-cad相对表达水平下降(P<0.05);与矽肺模型组比较,干预1次组大鼠肺组织的TGF-β1、Vimentin和α-SMA的蛋白相对表达水平均下降(P<0.05),E-cad相对表达水平升高(P<0.05)。Poly G干预次数与大鼠肺组织的Ashcroft评分和MARCO、TGF-β1、E-cad、Vimentin、α-SMA的蛋白相对表达水平之间均无剂量-效应关系。结论 Poly G可改善矽尘所致的大鼠肺组织炎症和纤维化,以在造模后第1天进行一次性干预(2.5 mg/kg体质量,腹腔注射)效果较好,其机制可能与低剂量Poly G抑制上皮间质转化的进程从而减少胶原合成有关。
- 杨萌王娜姚三巧
- 关键词：矽肺肺纤维化转化生长因子-Β1上皮间质转化
- 矽肺患者肺泡巨噬细胞线粒体凋亡有关蛋白的表达及其意义
- 目的探讨矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)线粒体通路凋亡相关蛋白的表达及其卫生学意义,为尘肺病的早期预防提供理论依据。方法选取中国煤矿工人北戴河疗养院收治的52例男性矽肺患者为研究对象(矽肺壹期18例,矽肺贰期17例,矽肺叁期...
- 袁腾黄娜陈刚朱丽白玉萍金玉兰陈志远张林徐应军袁扬姚三巧
- 关键词：尘肺肺泡巨噬细胞凋亡线粒体信号通路
- 文献传递
- 胶原样结构巨噬细胞受体和上皮间质转化在矽肺发病机制中作用研究进展被引量：16
- 2017年
- 矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅（Silicon dioxide,SiO2）水平较高的粉尘所引起的以肺组织纤维化为主的全身性疾病。矽肺是尘肺病中最为常见、进展最快和危害最为严重的一种病种[1]。人们对于矽肺发病机制的研究长达一个多世纪,提出了近百种学说,但迄今仍无法全面解释其发病过程。
- 杨萌姚三巧
- 关键词：矽肺清道夫受体上皮间质转化
- 煤矿工人血清趋化因子MIP-1α、MCP-1和IL-8表达及意义被引量：3
- 2014年
- 目的检测煤矿工人血清趋化因子水平,以探索敏感、特异的煤工尘肺(CWP)早期识别和诊断指标。方法采用随机抽样方法,以某煤矿180名诊断为粉尘作业观察对象(肺部影像学改变未达到CWP壹期程度)的工人为观察组,并分别以该煤矿胸部X射线检查结果正常的180名接尘工人和161名非接尘工人为接尘组和对照组。3组人群均根据吸烟史分别划分为吸烟亚组和非吸烟亚组。采集3组人员空腹静脉血,酶联免疫吸附法测定血清趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素-8(IL-8)的水平。结果观察组MIP-1α、MCP-1和IL-8表达水平分别高于接尘组和对照组(P<0.05),接尘组上述3个指标表达水平均高于对照组(P<0.05)。观察组吸烟亚组3个指标表达水平分别高于对照组吸烟亚组和接尘组吸烟亚组,接尘组吸烟亚组3个指标表达水平高于对照组吸烟亚组(P<0.05)。观察组非吸烟亚组3个指标表达水平均高于对照组非吸烟亚组,观察组非吸烟亚组MIP-1α和IL-8表达水平均高于接尘组非吸烟亚组(P<0.05)。在排除年龄、吸烟和组别3个混杂因素后,血清IL-8表达水平与接尘工龄呈正相关(P<0.05);但血清MIP-1α和MCP-1表达水平均与接尘工龄不相关(P>0.05)。结论 CWP早期血清中MIP-1α、MCP-1和IL-8已有差异性表达,这可能促进CWP的发生与发展。建议将上述3个指标作为CWP的早期识别和早期诊断的生物标志物。
- 郭菲菲孙海霞秦天榜朱秀萍张志宇张林白玉萍金玉兰蒋守芳沈福海佟俊旺姚三巧
- 关键词：煤工尘肺趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1Α单核细胞趋化蛋白-1
- MARCO介导的染矽尘大鼠肺细胞线粒体凋亡信号通路研究
- 目的通过抑制大鼠肺细胞表面胶原样结构巨噬细胞受体(macrophage receptor with collagenous structure,MARCO),探讨MARCO介导的肺细胞线粒体凋亡通路的信号机制及其在矽肺发...
- 张林何艳玲李清钊郝小惠袁腾黄娜郭菲菲袁聚祥白玉萍刘楠陈刚袁扬姚三巧
- 关键词：肺细胞
- 文献传递
- 活性氧介导的肺组织细胞线粒体凋亡在染矽尘大鼠肺纤维化中的作用被引量：7
- 2015年
- 目的 通过抑制大鼠肺组织细胞内活性氧（ROS）活性,探讨ROS在肺组织细胞线粒体凋亡介导肺纤维化中的作用及矽肺的发病机制。方法 24只SD成年雄性大鼠,体质量为180~220g,随机分为生理盐水对照组、矽肺模型组和N-乙酰基-L-半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）干预组,每组8只。矽肺模型组和NAC干预组大鼠采用非气管暴露法一次性肺内注入50g/L二氧化硅悬浊液1ml,对照组注入等体积生理盐水,NAC干预组自造模当天起每天以灌胃方式给予600mg/kg NAC 1ml,各组动物均可自由进食和饮水。造模28d后统一处死所有实验动物,收集左侧肺灌洗回收液,分离纯化肺组织细胞,流式细胞仪检测肺组织细胞内ROS含量和线粒体膜电位（mitochondrial transmembrane potential,MTP）的变化水平;另取灌洗侧肺组织,Trizol固定,检测I型和III型前胶原mRNA表达水平;将灌洗侧部分肺组织裂解,免疫印迹法（Western blotting）检测肺组织内细胞色素C（CytC）,天冬半胱氨酸特异性蛋白-9（cysteinyl aspartate specific protease-9,Caspase-9）和Caspase-3的表达水平;右侧肺组织用多聚甲醛固定,苏木精-伊红（HE）染色,制作病理标本,观察肺组织病理变化及肺纤维化程度。结果 NAC干预组大鼠ROS含量和线粒体去极化率均较矽肺模型组低,但高于生理盐水对照组（P〈0.05）;矽肺模型组大鼠肺组织内CytC、Caspase-9、Caspase-3及I型和III型前胶原mRNA的表达水平最高,NAC干预组各指标均高于生理盐水对照组（P〈0.05）;NAC干预组大鼠肺组织纤维化病变较矽肺模型组减轻,但仍高于生理盐水对照组。结论 被NAC干预的染矽尘大鼠肺组织细胞内ROS活性被抑制后,线粒体凋亡信号转导通路被阻断,肺组织纤维化程度减轻。因此,ROS可能在肺组织细胞线粒体凋亡致肺纤维化中发挥重要的作用。
- 姚三巧张林何艳玲李清钊袁腾黄娜郭菲菲袁聚祥白玉萍金玉兰刘楠陈刚袁扬云翔
- 关键词：活性氧矽肺肺组织细胞线粒体凋亡
- 应用ROC曲线评价MIP-1α在煤工尘肺早期诊断中的价值被引量：2
- 2014年
- [目的]构建受试者工作特征（ROC）曲线模型,应用ROC曲线探讨血清巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）在煤工尘肺病早期诊断中的价值。[方法]选择某煤业集团公司经职业健康检查的、肺部有小阴影但不够诊断为尘肺一期的180名接尘工人作为观察组,180名肺部完全正常的接尘工人作为接尘组,109名煤工尘肺一期患者作为病例组,采集空腹静脉血,使用酶联免疫吸附法测定3组研究对象血清中趋化因子MIP-1α的表达水平,采用ROC曲线对MIP-1α筛检煤工尘肺的作用进行评价。[结果]经协方差分析,控制年龄因素的影响后,病例组MIP-1α的表达水平均高于接尘组和观察组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,观察组MIP-1α的表达水平高于接尘组,差异有统计学意义（P〈0.05）。对接尘工龄分层后进行分析,结果表明病例组在10-年、20-年和30-38年3个工龄段MIP-1α表达水平均高于观察组和接尘组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,观察组在10-年、20-年和30-38年3个工龄段MIP-1α表达水平均高于接尘组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;病例组、观察组和接尘组MIP-1α表达水平随着工龄的增加有增高趋势。构建ROC曲线,曲线下面积为0.874,最佳界值为940.85 ng/L,灵敏度为75.2%,特异度为90.0%,漏诊率为24.8%、误诊率为10%、约登指数为65.2%、阳性似然比为7.52、阴性似然比为0.28、符合率为0.87、Kappa值为0.63、阳性预测值为69.49%、阴性预测值为92.31%,收益是36人。[结论]经ROC曲线评价,MIP-1α作为筛检指标具有较高的真实性和可靠性,在煤工尘肺早期诊断中具有较高的参考价值。
- 郭菲菲张志宇秦天榜朱秀萍孙海霞姚三巧
- 关键词：煤工尘肺趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1Α受试者工作特征曲线
- 矽肺患者肺泡巨噬细胞表面A类清道夫受体表达及其对细胞凋亡的调控作用
- 目的探讨矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)表面A类清道夫受体(SR-A)的表达及其对AM凋亡的调控作用,为矽肺的防治提供依据。方法以不同期别的矽肺患者51例为调查对象,以4例矽肺观察对象为对照组,收集其大容量肺灌洗回收液,分离...
- 黄娜袁腾陈刚朱丽白玉萍金玉兰陈志远张林徐应军袁扬姚三巧
- 关键词：矽肺A类清道夫受体
- 文献传递
- 胶原样结构巨噬细胞受体介导染矽尘大鼠肺组织细胞线粒体凋亡信号通路研究被引量：13
- 2014年
- 目的通过抑制大鼠肺泡巨噬细胞(AM)表面胶原样结构巨噬细胞受体(MARCO),探讨MARCO介导的线粒体凋亡通路的信号机制及其在矽肺发生发展中的作用。方法无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠48只随机分为多聚鸟苷酸(PolyG)组、矽肺模型组和对照组,每组16只。除对照组外,其余2组进行矽肺造模。PolyG组于造模当天经尾静脉一次性注射给药剂量为1.5 mg/kg体质量PolyG干预,其余2组给予等体积灭菌生理氯化钠溶液。染尘后第28、56天分别处死3组大鼠各8只,收集一侧肺泡灌洗液,分离纯化AM。苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化,免疫印迹法测定肺组织内MARCO、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(CytC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-9和Caspase-3水平,流式细胞术检测AM线粒体去极化率和活性氧(ROS)阳性率,实时定量荧光聚合酶链式反应分析Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达水平。结果染尘后第28、56天对照组和PolyG组MARCO、Bax、CytC、Caspase-9、Caspase-3相对表达水平、线粒体去极化率、ROS阳性率以及Ⅰ型、Ⅲ型前胶原mRNA表达水平均低于同时间点矽肺模型组(P<0.01),而Bcl-2相对表达水平高于同时间点矽肺模型组(P<0.01);第28天PolyG组与对照组组间MARCO、CytC、Caspase-3相对表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),第56天PolyG组与对照组组间MARCO、CytC、Caspase-3、Bax相对表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组上述10个指标第28天检测结果与第56天比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与第28天比较,第56天矽肺模型组线粒体去极化率和ROS阳性率差异均无统计学意义(P>0.05),Bcl-2相对表达水平降低(P<0.01),其他7个指标均升高(P<0.01)。与第28天比较,第56天PolyG组CytC、Bax相对表达水平、线粒体去极化、ROS阳性率降低(P<0.01),其他6个指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论
- 张林姚三巧何艳玲李清钊郝小惠袁腾黄娜郭菲菲袁聚祥白玉萍刘楠陈刚袁扬云翔
- 关键词：前胶原
