国家重点基础研究发展计划(2002CB512907)
- 作品数：58 被引量：191H指数：8
- 相关作者：谢克勤赵秀兰张翠丽朱振平王青山更多>>
- 相关机构：山东大学中国科学技术大学中国疾病预防控制中心更多>>
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- 正己烷中毒性周围神经病发病机制研究概况被引量：18
- 2007年
- 刘强何凤生杨东仁郑玉新
- 关键词：中毒性周围神经病正己烷低浓度
- 2,5-己二酮对大鼠神经组织微管含量的影响被引量：4
- 2004年
- 目的 初步探讨 2 ,5 己二酮的神经毒性是否与微管含量有关。方法 Wistar雄性大鼠 ,2 ,5 己二酮 2 0 0和 4 0 0mg·kg- 1,ip ,连续 8周 (每周 5d) ,取大脑、脊髓、坐骨神经组织匀浆 ,制备各组织上清和沉淀 ,采用SDS PAGE和Western印迹方法检测α 管蛋白、β 管蛋白的相对含量。 结果 2 ,5 己二酮 2 0 0和 4 0 0mg·kg- 1,ip ,后大脑沉淀和上清中的管蛋白含量相当于对照组的 87%～ 114 % ,没有显著性变化。脊髓沉淀中管蛋白的含量为对照组的 88%～10 5 % ,2 0 0mg·kg- 1组上清中α 管蛋白、β 管蛋白的含量相当于对照组的 5 9% (P <0 .0 5 )和 4 7%(P <0 .0 1) ,4 0 0mg·kg- 1组为 12 6 % (P <0 .0 5 )和15 6 % (P <0 .0 1) ;坐骨神经沉淀中的含量相当于对照组的 88%～ 10 9% ,上清中的含量均明显降低(P <0 .0 1) ,相当于对照组的 2 2 %～ 70 %。结论2 ,5 己二酮导致大鼠脊髓和坐骨神经中管蛋白含量的变化 ,其含量改变与 2 ,5 己二酮的外周神经毒性有关。
- 张天亮赵秀兰谢克勤朱振平
- 关键词：2,5-己二酮微管大脑脊髓坐骨神经
- 泛素-蛋白酶体途径的神经毒理学意义被引量：2
- 2006年
- 潘光兵周贵珍谢克勤
- 关键词：泛素-蛋白酶体途径
- 大蒜油拮抗2，5-己二酮对大鼠神经组织的氧化损伤的效果被引量：3
- 2008年
- 目的探讨大蒜油对2，5-己二酮（2，5-hexanedione，2，5-HD）导致的大鼠神经组织氧化损伤的拮抗作用和对周围运动神经毒性的影响。方法Wistar雄性大鼠40只，随机分为正常对照组、模型组、大蒜油低、高剂量组，每组10只。模型组及大蒜油低、高剂量组分别给予2，5-HD300mg／kg腹腔注射，正常对照组给予生理盐水，5次/周，持续6周。大蒜油低、高剂量组提前1周分别给予40和80mg／kg大蒜油灌胃，持续至实验结束。测定后肢撑力指数和平衡指数等神经行为学指标，实验结束取脑、脊髓和坐骨神经分别测定丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量、总抗氧化能力（T—AOC）和抑制羟自由基能力。结果与第0周比较，后肢撑力指数第4周模型组升高44％，大蒜油低剂量组升高50％，大蒜油高剂量组升高49％，但3组间差异无统计学意义（P〉0．05）；第4周模型组平衡指数降低30％，大蒜油低剂量组降低45％，大蒜油高剂量组降低68％，与模型组相比，差异有统计学意义（P〈0．01）.大蒜油低、高剂量组大鼠在第4周即出现运动异常，较模型组大鼠提前1周；各组步态评分，模型组，大蒜油低、高剂量组均明显高于对照组，且大蒜油高剂量组高于模型组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。在大脑、脊髓和坐骨神经中，与正常对照组相比，模型组大鼠MDA含量升高，抑制羟自由基能力降低，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；与模型组比较，大蒜油低、高剂量组在各神经组织中MDA含量均明显降低，抑制羟自由基能力明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论大蒜油可拮抗2，5-HD所致的大鼠神经组织氧化损伤，但并未改善2，5-HD导致的周围运动神经损伤，提示氧化-抗氧化损伤不是2，5-HD中毒性神经病的主要机制。
- 高绪聪曾涛王倩王青山谢克勤
- 关键词：大蒜油毒性试验周围神经系统疾病
- 甲胺磷对母鸡坐骨神经中神经丝蛋白的影响被引量：7
- 2005年
- 目的观察甲胺磷诱导母鸡迟发性神经毒性时坐骨神经中神经丝蛋白的变化。方法皮下注射甲胺磷30mg/kg,连续15d。分别在母鸡呈现迟发性神经毒性症状的第2天、第10天和第23天,采用免疫印记法检测坐骨神经沉淀和上清液中神经丝亚单位高分子量神经丝(NF H)、中分子量神经丝(NF M)和低分子量神经丝(NF L)的含量。结果坐骨神经沉淀中,NF H积分密度(IOD)值在呈现症状第2天为145117±17038,比对照组的78875±22569升高了84%,呈现症状第10天和第23天分别为55917±17333和45038±6662,与对照组比较,分别降低了29%和43%;NF M的IOD值在呈现症状第2天时为31493±4625,与对照组的27925±2660比较,差异无统计学意义;呈现症状第10天和第23天分别为19367±2746和6612±1119,明显低于对照组;NF L的IOD值在呈现症状第2天时为39211±3800,明显高于对照组的28749±9319;第10天和第23天分别为27974±3611和21507±2286,与对照组比较差异无统计学意义。3个时间点上清液中NF H的IOD值分别为4709±1739、12337±3205和16745±931,均明显低于对照组的44083±6895;NF M含量明显降低,呈现症状第2天的IOD值为3196±269,比对照组的17243±3232降低了81%,第10天时仅检测到微量,第23天时的IOD值为5206±1292,比对照组降低了70%;
- 赵秀兰韩晓英于丽华朱振平谢克勤
- 关键词：甲胺磷母鸡坐骨神经神经丝蛋白迟发性神经毒性有机磷农药
- 2,5-己二酮对大鼠神经组织神经丝含量的影响被引量：6
- 2005年
- 目的初步探讨正己烷中毒性周围神经病变中2,5己二酮(HD)对大鼠大脑、脊髓、坐骨神经中神经丝(NF)亚单位含量的影响。方法Wistar雄性大鼠分3组,2个染毒组,1个对照组,每组9只,经腹腔染毒HD,剂量分别为200和400mg/kg,连续8周(每周5d),分离大脑、脊髓、坐骨神经组织,匀浆,28000g、30min离心制备各组织上清和沉淀,采用十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)和WesternBlotting检测低分子量NF(NFL)、中分子量NF(NFM)、高分子量NF(NFH)的相对含量。结果大脑、坐骨神经上清中未检测到NFL、大脑上清中未能检测到NFM,其他NF亚单位的含量在沉淀和上清中均明显降低,下降为对照组的5%～77%,其中以NFM和坐骨神经组织中NF含量的降低更为明显。结论HD导致大鼠各神经组织中NF含量的降低,NF含量改变与正己烷中毒性周围神经病变的发生有关。
- 张天亮赵秀兰谢克勤朱振平
- 关键词：2,5-己二酮神经丝大脑脊髓坐骨神经
- 铅对儿童智力发育的损伤及药物的修复机制被引量：2
- 2005年
- 阮迪云
- 关键词：儿童铅中毒铅损伤智力发育药物细胞分子机制
- 2,5-己二酮对大鼠神经丝mRNA水平的影响
- 2006年
- 目的 探讨2，5-己二酮（HD）对神经组织神经丝（NF）mRNA水平的影响。方法Wistar雄性大鼠27只，分为3组（1个对照组，2个染毒组），每组9只，经腹腔染毒，剂量分别为200和400mg／（kg·d），连续8周。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测坐骨神经、脊髓、大脑组织中高分子量NF（NF-H）、中分子量NF（NF-M）和低分子量NF（NF-L）mRNA水平。结果 200和400mg／kg剂量染毒后，坐骨神经NF-L mRNA水平分别为对照组的126％（P〈0．05）和152％（P〈0．01），NF-M mRNA未检测到，NF-HmRNA未发生明显变化；在脊髓、大脑组织中，NF-L mRNA下降为对照组的34％-54％（P〈0．01），NF-M mRNA未发生明显变化，400mg／kg剂量组中NF-H mRNA下降为对照组的85％（P〈0．05）。结论 HD染毒导致大鼠神经组织中NF亚单位mRNA水平的变化。
- 张天亮韩晓英赵秀兰朱振平谢克勤
- 关键词：2,5-己二酮神经丝MRNART-PCR
- 神经生长因子对2,5-己二酮中毒大鼠周围神经损伤的治疗作用被引量：14
- 2005年
- 目的 观察鼠源性神经生长因子 (mNGF)对2 ,5 己二酮中毒大鼠周围神经病的治疗效果。方法采用 2 ,5 己二酮 4 5 0mg·kg- 1·d- 1ig染毒 ,通过对姿势、步态、前后肢肌力的体征评分、坐骨神经运动神经传导速度 (MNCV)测定和神经病理检查 ,证实制成 2 ,5 己二酮中毒大鼠周围神经病模型 ,而后将相同周围神经体征评分的中毒大鼠 2 6只随机分为mNGF治疗组与染毒未治组进行疗效比较。结果染毒组大鼠于染毒 2 5d体征评分显示 ,中度与重度周围神经损伤者约占总数的 92 % ;坐骨神经MNCV比对照组明显减慢 ;神经病理检查发现 ,胫神经部分神经纤维轴索变性。经mNGF 30 μg·kg- 1·d- 1im治疗 2 1d后 ,治疗组大鼠的姿势、步态与前后肢肌力的恢复情况显著优于染毒未治组。结论 mNGF能显著加速 2 ,5 己二酮中毒性周围神经病的恢复 ,为临床应用mNGF治疗正己烷中毒性周围神经病提供了动物实验依据。
- 刘强刘清君鱼涛何凤生郑玉新
- 关键词：神经生长因子2,5-己二酮中毒性周围神经病
- 2,5-己二酮中毒大鼠坐骨神经中PKA、PKC和CDK5含量的变化
- 2008年
- 目的探讨蛋白激酶A(PKA),蛋白激酶C(PKC)和细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)在2,5-己二酮(HD)中毒性周围神经病发病过程中的作用。方法雄性Wistar大鼠200、400 mg/kg HD腹腔注射染毒,每周5次,连续8周,建立HD中毒性神经病模型。利用SDS-PAGE和Western Blotting方法检测坐骨神经胞浆和膜组分中PKA、PKC、p35前体、p35、p25和CDK5的相对含量。结果PKA、PKC、p35前体、p25和CDK5含量在200和400 mg/kg染毒组大鼠坐骨神经胞浆蛋白组分中均呈明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);PKC、p35前体和p35在胞膜蛋白组分中变化趋势与胞浆蛋白中相似,也明显升高,并且与对照组相比差异亦有统计学意义(P<0.05),但PKA、CDK5在坐骨神经胞膜蛋白组分中未能检出。结论坐骨神经中PKA、PKC和CDK5含量明显升高,提示相关蛋白激酶含量的升高可能是HD致中毒性周围神经病的发病机制之一。
- 王青山侯丽艳张翠丽宋福永谢克勤
- 关键词：2,5-己二酮坐骨神经
