国家攀登计划(930211003)
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 相关作者：李涛卢圣栋梁红雁张雪青史瑞文更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：国家攀登计划卫生部科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 心钠素基因的突变及对其利尿活性的影响被引量：1
- 2002年
- 目的 提高心钠素的生物学活性。方法 通过改造心钠素基因、构建突变型心钠素基因的逆转录病毒载体以及用肌内注射法将突变型和非突变型心钠素基因表达载体的裸DNA分别导入阿霉素诱导的肾病大鼠体内 ,以对其突变前后的利尿活性进行比较研究。结果 获得了结构和功能两方面均符合预期的突变型心钠素基因。与空载体组相比 [87± 7 1pg/ml(n =6 ) ],突变和野生型心钠素基因组大鼠 (n =6 )血浆中的心钠素浓度均在试验开始后的第 5d明显升高 ,分别为 10 7± 7 8pg/ml(t =4 6 5 ,P <0 0 1)和 113± 8 6pg/ml(t =5 71,P <0 0 1)。两个试验组大鼠的尿量在试验开始后的第 5d就明显增多 ,有效期达 15d以上。突变型心钠素基因的作用更强 ,其大鼠在第 5、10和 15d时的尿液增长量分别是野生型心钠素组的 1 6、2 0和 1 9倍。结论 所获突变型心钠素基因的利尿作用明显增强。
- 李涛梁红雁闫峰卢圣栋
- 关键词：心钠素基因疗法逆转录病毒载体心力衰竭
- 阿霉素肾病大鼠肌肉和静脉注射心钠素基因利尿作用的比较研究
- 2002年
- 为探讨心钠素基因经体细胞转移对阿霉素诱导的肾病动物泌尿功能的影响及其治疗肾病的潜力 ,采用肌肉或静脉内直接注射裸DNA的方法 ,将人心钠素基因的逆转录病毒载体分别导入阿霉素肾病动物体内 ,以期为其提供持续性的心钠素来源。结果发现 ,人心钠素基因经肌肉和静脉内直接注射这 2种途径导入后 ,均可使阿霉素肾病动物的尿量 体重比明显增加 ,有效利尿作用时间大于 15d。试验期间 ,实验组肾病动物的体重明显增长 ,血浆中的心钠素浓度在基因转移 5d后明显升高 ,但动物尿中的K+和Na+浓度无明显变化。以上结果说明 ,心钠素基因经肌肉和静脉 2种途径导入均可明显改善肾病动物的泌尿功能 。
- 李涛梁红雁闫峰卢圣栋
- 关键词：阿霉素肾病肌肉注射心钠素基因利尿作用逆转录病毒载体
- 皮下移植心钠素基因表达细胞胶囊对高血压大鼠的降血压效应被引量：5
- 2002年
- 目的 研究微孔胶囊介导的心钠素基因表达细胞的皮下移植对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法 借助于逆转录病毒载体及其包装细胞系的作用 ,将人心钠素基因的逆转录病毒表达重组体和未携带目的基因的逆转录病毒空载体pLNCX分别导入SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中 ,制备可从孔中排出心钠素多肽的微孔胶囊 ,并将表达和不表达人心钠素的新生鼠皮肤成纤维细胞分别装入不同的胶囊中 ,封闭后分别植于实验组和对照组幼龄SHR(各 1 0只 )的皮下。移植后每周测定大鼠血浆心钠素水平、血压、尿量、尿液钾、钠浓度和体重 ,连续 7周。结果 在逆转录病毒载体的介导下 ,人心钠素基因既可在逆转录病毒载体的包装细胞系中表达 [(5 84± 0 0 7)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ] ,也可在SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中表达 [(1 3 37± 2 36)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ]。皮下移植胶囊后第 1周 ,实验组大鼠血浆中的心钠素浓度 (1 31pg/ml± 8pg/ml)明显高于对照组 (1 0 4pg/ml± 7pg/ml,t=8 62 ,P <0 0 1 )。 7周观察期间 ,两组大鼠的血压均随个体发育而逐渐升高 ,但实验组血压[(1 2 9± 9)～ (1 69± 9)mmHg]却始终明显低于对照组 [(1 4 5± 1 0 )～ (1 81± 9)mmHg ,P <0 0 5～0 0 1 ) ] ,其中第
- 李涛梁红雁卢果史瑞文卢圣栋
- 关键词：皮下移植高血压心钠素基因治疗
- 异丁酰胺选择性活化人γ-珠蛋白基因的转录被引量：5
- 2000年
- 目的 研究本室合成的异丁酰胺对于μ LCRAγψβδβ MEL稳定转化子中珠蛋白基因表达的影响作用。方法 转化子细胞在含不同浓度异丁酰胺的细胞培养基中生长 4 d后， 用 RNase保护分析法测定人 Aγ－、β－及鼠α－珠蛋白基因的表达水平。结果 异丁酰胺可诱导人γ－、β－、及鼠α－珠蛋白基因的表达，且有一定的剂量相关性，对人γ－基因的诱导能力显著强于对人β－基因的诱导，在一定的异丁酰胺浓度范围 (2.5～ 5 mmol/L)内，对人γ－基因的诱导作用对比鼠α－珠蛋白基因更为有效。结论 异丁酰胺在一定程度上可以选择性诱导人γ－珠蛋白基因转录，这一作用以及异丁酰胺的无毒性和血浆半衰期较长的优点， 显示出其在β－地中海贫血和镰刀型贫血的治疗中具有潜在的应用前景。
- 张雪青陈平黄小东张俊武
- 关键词：Β-地中海贫血
