贵州省科技厅社会发展攻关项目(SY[2010]3017)
- 作品数：8 被引量：34H指数：4
- 相关作者：程明亮吴君陆爽王豫萍张宝方更多>>
- 相关机构：贵阳医学院贵阳医学院附属医院贵州医科大学更多>>
- 发文基金：贵州省科技厅社会发展攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蓝莓对肝纤维化大鼠血红素加氧酶-1表达的影响被引量：9
- 2010年
- 目的 观察蓝莓对大鼠肝纤维化的预防作用及对血红素加氧酶-1（HO-1）表达的影响.方法 45只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（A组）、模型组（B组）、蓝莓汁预防组（C组）、丹芍化纤胶囊预防组（D组）及蓝莓汁加丹芍化纤胶囊预防组（E组）,每组9只.CCl4复合因素制备大鼠肝纤维化模型,各预防组给予蓝莓汁或（和）丹芍化纤胶囊灌胃,共饲养8周.测定各组大鼠血清ALT水平及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的表达,并进行肝组织病理学检查.采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫组织化学法和Western blot分析大鼠肝组织HO 1的mRNA及蛋白质表达.多组间数据比较用单因素方差分析,等级资料用秩和检验.结果 B组大鼠血清ALT水平高于A组[（203.25±31.62）U/L比（57.25±6.88）U/L,F=92.498,P＜0.05）],各预防组较B组明显减少[C、D和E组分别为（149.44±16.51）U/L、（136.88±10.07）U/L和（127.38±11.03）U/L,F=92.498,P＜0.05）].C、D、E组大鼠肝组织匀浆SOD水平分别为（1.36±0.09）U/mg、（1.42±0.13）U/mg、（1.50±0.15）U/mg,高于B组的（1.08±0.19）U/mg（F=13.671,P＜0.05）;MDA水平分别为（0.294±0.026）nmol/mg、（0.285±0.025）nmol/mg、（0.284±0.028）nmol/mg,低于B组的（0.335±0.056）nmol/mg（F=20.809,P＜0.05）.各预防组肝纤维化程度较B组也有所减轻（x2-24.956,P＜0.05）.B组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达高于A组（F值分别为4.549和22.926,P值均＜0.05）,各预防组大鼠肝组织HO-1的mRNA和蛋白质表达均高于B组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 蓝莓对CCl4所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;在慢性肝损伤时,蓝莓对HO-1的表达无明显影响.
- 王豫萍程明亮张宝方吴君
- 关键词：肝硬化血红素加氧酶-1超氧化物歧化酶丙二醛蓝莓
- 蓝莓对大鼠肝星状细胞T6凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响被引量：10
- 2015年
- 目的 探讨蓝莓对大鼠肝星状细胞（HSC-T6）凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响.方法 血清药理学方法制备大鼠10％蓝莓低、中、高剂量血清、复方鳖甲软肝片血清及生理盐水血清.传代培养的HSC-T6分为生理盐水血清组、蓝莓低剂量血清组、蓝莓中剂量血清组、蓝莓高剂量血清组及复方鳖甲软肝片血清组,将上述血清分别加入各组HSC-T6,培养72 h后采用Annexin V/PI检测各组HSC-T6的凋亡,Western印迹及免疫细胞化学检测各组HSC-T6 Bax及Bcl-2蛋白的表达.结果 与生理盐水血清组比较,蓝莓低、中、高剂量血清组HSC-T6 Bax蛋白表达差异无统计学意义;蓝莓高剂量血清组HSC-T6早期及总凋亡率明显高于生理盐水血清组（5.55％±0.98％比2.53％±0.46％,7.01％±1.05％比2.96％±0.81％,均P＜0.05）;Bcl-2蛋白表达明显低于生理盐水血清组（A值,82±35比51±13,P＜0.05）;Bcl-2/Bax比值明显低于生理盐水血清组（0.26±0.02比0.46±0.03,P＜0.05）;蓝莓低、中剂量血清组HSC-T6早期及总凋亡率、Bcl-2的表达及Bcl-2/Bax的比值与生理盐水血清组比较差异均无统计学意义.结论 蓝莓可通过下调Bcl-2、降低Bcl-2/Bax的比值诱导HSC-T6的凋亡,从而对大鼠肝纤维化有潜在的干预作用.
- 陆爽程明亮杨德猛刘洋关丽吴君
- 关键词：细胞凋亡肝硬化蓝莓肝细胞
- 蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠HGF表达影响被引量：8
- 2012年
- 目的观察蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响。方法 60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、蓝莓低、中、高剂量组、鳖甲软肝片组,除对照组外,其余各组大鼠腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,各蓝莓组在造模同时分别给予不同浓度蓝莓原浆,鳖甲软肝片组用复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12周;采用实时荧光定量RT–PCR和免疫组织化学法检测大鼠肝组织HGF、MMP-9以及TIMP-2 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,肝纤维化模型组HGF、MMP-9、TIMP-2的mRNA水平及蛋白表达升高;与模型组比较,中、高剂量蓝莓组HGF mRNA及蛋白表达[(634.9±61.2)、(637.7±68.2)和(31.8±3.0)、(31.2±4.3)]与MMP-9 mRNA及蛋白表达[(359.1±29.5)、(361.4±27.1)和(39.4±4.0)、(38.5±3.7)]明显升高,TIMP-2 mRNA及蛋白表达[(426.0±16.7)、(431.3±33.0)和(41.6±6.2)、(37.3±4.3)]明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化有一定预防作用,其机制可能与上调HGF、MMP-9,下调TIMP-2表达有关。
- 王豫萍程明亮关丽陆爽
- 关键词：肝纤维化蓝莓
- p-JAK1/p-STAT3通路在蓝莓益生菌血清干预肝细胞脂肪变性中的作用被引量：1
- 2017年
- 目的建立体外肝细胞脂肪变性模型,探讨白介素-22(IL-22)调控的磷酸化酪氨酸蛋白激酶-1(pJAK1)/磷酸化信号转导激活转录因子-3(p-STAT3)信号通路在蓝莓益生菌血清改善肝细胞脂肪变性实验中的作用机制。方法制备蓝莓益生菌原液,并制备大鼠10%蓝莓益生菌低、中、高剂量血清及生理盐水血清。建立游离脂肪酸(FFA)诱导的正常肝细胞株L-02细胞脂肪变性模型,设立正常组,模型组,蓝莓益生菌低、中、高剂量血清组。定量检测细胞内三酰甘油(TG)含量;油红O染色检测细胞内的脂质沉积;RT-PCR和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组IL-22、p-JAK1、p-STAT3、胆固醇调节元件蛋白-1c(SREBP-1c)的基因表达;免疫荧光及Western blot检测各组IL-22、p-JAK1、p-STAT3、SREBP-1c的蛋白表达。结果 FFA诱导刺激24h后,模型组细胞TG含量高于正常组(P<0.01),细胞内可见大量脂质沉积,且IL-22、p-JAK1、p-STAT3基因表达及蛋白表达均较正常组减弱(P均<0.01)、SREBP-1c基因及蛋白表达较正常组升高(P均<0.01);与模型组相比,蓝莓益生菌低、中、高剂量血清组的TG逐渐降低(P均<0.01),细胞内的脂肪沉积逐渐减轻,高剂量血清组IL-22、pJAK1、p-STAT3的基因表达和蛋白表达较模型组、低剂量血清组、中剂量血清组增强(P均<0.01),SREBP-1c的表达降低(P<0.01)。结论蓝莓益生菌通过对p-JAK1/p-STAT3信号通路的调节,参与拮抗肝细胞脂肪变性的作用。
- 祝娟娟程明亮周明玉赵雪珂
- 关键词：白介素-22
- 蓝莓对大鼠肝纤维化PI3K-Akt信号通路影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在猪血清所致的免疫性大鼠肝组织纤维化中作用及蓝莓影响。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、蓝莓原浆低、中、高剂量组(每天灌胃给予0.25、0.50、1.00 mL/100 g)及复方鳖甲软肝片组(每天灌胃0.054 g/100 g),每组10只,除对照组外,其余各组均采用每周二、五腹腔注射猪血清复制大鼠肝纤维化模型,共12周;测定大鼠肝脏指数及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),观察肝组织病理学改变,采用免疫组织化学、Western blot法检测肝组织Akt1、磷酸化Akt1(p-Akt1)表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝脏指数(0.58±0.02)明显升高(P<0.01),肝纤维化明显;与模型组比较,蓝莓高剂量组大鼠肝指数(0.37±0.06)明显降低(P<0.01),肝纤维化程度明显减轻;与对照组比较,模型组大鼠肝组织中Akt1、p-Akt1蛋白表达量[分别为(0.99±0.09)、(0.81±0.06)]明显增加(P<0.01);与模型组比较,蓝莓高、中剂量组大鼠肝组织中Akt1、p-Akt1蛋白表达量[分别为(0.39±0.13)、(0.42±0.15)与(0.44±0.06)、(0.43±0.12)]明显下调(P<0.01)。结论蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化发生发展过程具有干预作用,其机制可能与PI3K/Akt信号通路激活有关。
- 丁艳菊陆爽吴君程明亮
- 关键词：蓝莓肝纤维化信号通路
- 蓝莓对急性肝损伤大鼠抗氧化能力的影响被引量：7
- 2012年
- 目的探讨蓝莓对四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤大鼠肝组织核转录相关因子2(Nrf2)和Ⅰ型血红素氧化酶(HO-1)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠48只随机分为正常对照组10只、蓝莓汁低、高剂量各组10只(1g/100g、2g/100g)、齐墩果酸(7.5mg/100g)组及模型组各9只,用CCl4致大鼠急性肝损伤模型。采用TRIzol提取肝组织总RNA,实时荧光定量PCR技术测定大鼠肝组织Nrf2及HO-1 mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组肝组织Nrf2、HO-1 mRNA表达有所增加,差异无统计学意义。与模型组比较,蓝莓汁低、高剂量组及齐墩果酸组肝组织Nrf2、HO-1 mRNA表达明显增高,P<0.05。结论蓝莓可激活大鼠肝脏Nrf2增加HO-1的表达,提高机体的抗氧化应激能力,这可能是蓝莓预防CCl所致大鼠急性肝损伤的机制之一。
- 王豫萍程明亮张宝方张宝芳
- 关键词：蓝莓肝损伤
- 蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠细胞色素P4502E1表达的影响被引量：3
- 2012年
- 且的观察蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的预防作用及其对细胞色素P4502E1（CYP2E1）表达的影响。方法将50只健康清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、肝纤维化模型组（B组）、蓝莓原浆预防组（C组）、复方鳖甲软肝片预防组（D组）、蓝莓原浆加复方鳖甲软肝片预防组（E组）共5组，每组10只。除正常对照组外，其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型，各预防组在造模同时分别给予蓝莓原浆或（和）复方鳖甲软肝片灌胃，1次／d，共12周。12周末处死大鼠，行肝脏病理组织学检查，测定各组大鼠血清ALT水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）及羟脯氨酸（Hyp）含量，采用实时荧光定量聚合酶联反应、Western blot和免疫组织化学法检测大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达。结果12周末处死大鼠，A、B、C、D、E各组大鼠血清ALT水平分别为（37．9±4．5）U／L、（49．2±9．8）U／L、（39；9±6．3）U／L、（40．5±5．7）U／L及（38．2±8．4）U／L，各组间差异无统计学意义，各预防组大鼠肝纤维化程度较B组明显减轻（F=95．097，P〈0．05）；C、D、E各组大鼠肝组织匀浆Hyp分别为（472．7±44．1）μg／g、（416．1±39．4）μg／g和（429．5±55．1）μg／g，低于B组的（603．2±68．9）μg／g，F=39．315，P〈0．05，差异有统计学意义；SOD水平分别为（2．5±0．4）U／mg、（2．0±0．5）U／mg、（2．2±0．2）U／mg，高于B组的（1．6±0．4）U／mg，F=25．557，P〈0．05，差异有统计学意义；MDA分别为（0．83±0．06）nmol／mg、（0．96±0．08）nmol／mg、（0．85±0．06）nmol／mg，低于B组的（1．24±0．15）nmol／mg，F=46．376，P〈0．05，差异有统计学意义；B、C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达高于A组，C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达低于
- 陆爽程明亮李宏吴君
- 关键词：细胞色素P450丙二醛蓝莓
- 蓝莓对大鼠肝纤维化及肝细胞超微结构的影响被引量：4
- 2012年
- 目的观察蓝莓对大鼠肝纤维化及肝细胞超微结构的影响。方法60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、肝纤维化模型组（B组）、蓝莓原浆低、中、高剂量组（C、D、E组）及复方鳖甲软肝片组（F组），共6组，每组10只。除正常对照组外，其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型，C、D、E、F组在造模同时分别给予蓝莓原浆或复方鳖甲软肝片灌胃，1次／d，共12周。12周末处死大鼠，行肝脏HE、Masson染色，并在透射电镜下观察肝组织超微结构变化。计算大鼠肝脏指数、测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）及还原型谷胱甘肽（GSH）含量。结果各组大鼠血清ALT、AST水平差异无统计学意义（P〉0．05）；蓝莓原浆中、高剂量组肝组织匀浆SOD活性、GSH含量明显高于肝纤维化模型组（均P〈0．05），肝脏指数、MDA及Hyp含量明显低于肝纤维化模型组（均P〈0．05）；肝纤维化程度明显减轻（P〈0．05），胶原表达减少，超微结构病变明显改善。结论蓝莓对猪血清所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用，对肝细胞线粒体等细胞器损伤有一定的保护作用，以蓝莓原浆中、高剂量组效果较好。其机制可能与其增加肝脏SOD活性及GSH含量，降低MDA含量，提高机体抗氧化应激的能力有关。
- 陆爽程明亮李宏吴君王豫萍
- 关键词：肝硬化肝细胞蓝莓
