国家自然科学基金(81071157)
- 作品数：20 被引量：86H指数：6
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- 载睫状神经营养因子聚乙二醇-乳酸/羟基乙酸共聚物微泡联合超声对视网膜神经节细胞的保护作用
- 2013年
- 目的制备载睫状神经营养因子(CNTF)的聚乙二醇(PEG)-乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)超声微泡造影剂(CNTF-PEG-PLGA),观察其联合超声对视神经损伤大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的保护作用。方法采用双乳化法制备CNTF-PEG-PLGA,并检测其基本特性。随机选取SD大鼠145只(双眼兼用),将其分为7组,采用视神经钳夹法制作大鼠视神经损伤模型。治疗后应用荧光金(FG)逆行标记法比较各组大鼠RGCs存活数;视网膜组织病理切片观察视网膜的形态结构改变,评价载药微泡及联合超声的安全性;生长相关蛋白-43(GAP-43)免疫组化染色,观察大鼠视网膜GAP-43的表达情况。结果CNTF-PEG-PLGA微泡平均粒径(312.5±57.35)nm,包封率62.35%,载药量0.298μg/mg,体外释放28天时微泡释放率达93.60%。FG标记RGCs示,在每个观察时间点G组平均RGCs计数均显著高于其他各损伤组(P<0.05),但仍低于A组(P<0.05);G组GAP-43表达可持续到伤后4周,且明显高于其他各组(P<0.05);视网膜组织病理切片示玻璃体腔注射微泡后视网膜未见明显炎性细胞浸润现象。结论载睫状神经营养因子PEG-PLGA微泡联合超声可增强药物对视神经损伤大鼠视网膜神经节细胞的保护作用,延长药物作用时间。
- 王文婷刘苏王志刚周希瑗
- 关键词：超声学微泡睫状神经营养因子
- 一种新型载药超声微泡的制备被引量：7
- 2011年
- 目的探讨共价结合与静电吸附法连接超声微泡与乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米微球的效率,制备一种新型载药超声微泡。方法采用机械振荡法制备正电荷氨基化超声微泡(MB-NH2)。以双乳化法制备负电荷PLGA纳米微球(NP),并用碳二亚胺法活化NP表面的羧基,得到活性PLGA纳米微球(NP-COOH)。分2组连接超声微泡与纳米微球:静电组(MB-NH2+NP)、共价静电协同组(MB-NH2+NP-COOH)。在光镜下不同时间点观察连接效果。结果 48 h后光镜下静电组超声微泡表面光滑,周围未见纳米微球聚集;共价静电协同组超声微泡表面不光滑,周围布满数量不等的小圆形的纳米微球,呈花环状。结论在共价结合与静电吸附的协同作用下,可成功制备出一种新型载药超声微泡,有望为肿瘤治疗提供一种新思路。
- 王红红冉海涛王志刚张亚萍郝兰
- 关键词：微泡造影剂共价结合
- 包裹阿霉素的新型载药微泡制备及体外缓释实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的将包裹阿霉素（ADM）的乳／羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米缓释药物微球（ADM—NP）通过共价结合方式连接于带正电氨基脂质超声微泡（MB-NH2）表面，制备包裹ADM的新型载药微泡，并观察其基本理化特性、载药量、包封率、体外缓释特性及显影效果。方法采用双乳化法，制备ADM—NP，并通过碳二亚胺法活化ADM-NP表面的羧基，在一定条件下，使ADM—NP以共价结合的方式，连接于MB-NH2表面。用光镜观察连接情况、微泡形态并检测其粒径大小。用高效液相色谱法（HPLC）检测其包封率及载药量，观察该新型载药微泡的体外缓释药特性以及对兔VX2肝癌的显像效果。结果48h后光镜观察，可见大量ADM_NP连接于MB-NH：表面，呈花环状，分布较为均匀，其平均最大径为（2．68±0．98）μm。该新型载药微泡的载药量为（8．71±0．46）％，包封率为（86．11±6．76）％。两组体外释药均符合Hignch方程，其结果无明显差异性（P〉0．05），48h体外累积释药量达90％以上。经兔耳缘静脉注射该微泡后，兔肝实质明显持续增强，肝癌呈“快进快退”显像表现。结论采用碳二亚胺法可将ADM—NP通过共价结合方式连接于MB-NH2表面，提高微泡载药量，延长药物的持续作用时间，并且在兔VX2肝癌肿瘤中显影效果好，为采用超声靶向爆破微泡进行药物定位释放技术提供了一种新型高效的载药微泡系统。
- 王希冉海涛王志刚宫玉萍董桂芳
- 关键词：微气泡表柔比星迟效制剂
- 脾剪切波速度与肝硬化食管静脉曲张破裂出血的关系被引量：2
- 2013年
- 目的探讨脾剪切波速度(SWV)对肝硬化食管静脉曲张破裂出血(EVB)的预测价值。方法应用声触诊组织量化(VTQ)技术测量99例受试者的脾SWV值,包括69例乙肝后肝硬化患者(出血组36例、非出血组33例)和30名健康志愿者(对照组),比较各组脾SWV值的差异,分析脾SWV值与EVB的关系。结果脾SWV值在各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);脾SWV值与EVB发生率呈正相关(r=0.68,P<0.05);脾SWV值诊断EVB的临界值为3.54m/s,敏感度、特异度分别为81.3%、84.6%,ROC曲线下面积为0.89。结论 VTQ技术测量的脾SWV值可用于预测肝硬化患者EVB的风险,具有重要临床应用价值。
- 张明琼冉海涛曹小玲李攀王志刚
- 关键词：超声检查剪切波速度肝硬化食管和胃静脉曲张出血
- 声触诊组织量化技术无创评价经颈静脉肝内门-腔分流术疗效的可行性研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨声触诊组织量化（virtual touch tissue quantification，VTQ）技术无创评价经颈静脉肝内门-腔分流术（transjugular intrahepatic portosystemic stent shunt，TIPSS）疗效的可行性。方法应用VTQ技术对24例肝硬化门静脉高压预行TIPSS分流术患者分别测量手术前后肝、脾剪切波速度（shear wave velocity，SWV）；并于手术时测量门静脉压力（portosystemic pressure gradient，PPG）；比较手术前后肝、脾SWV值的变化及与PPG的相关性。同时对14例患者进行术后1个月的随访。结果PPG和睥SWV值在手术前为（27，87±4，68）mmHg和（3．49±0．40）m／s，术后为（16．46±3．76）mmHg和（3．08±0．39）m／s，两者的差异均有统计学意义（P均〈0．05）；肝swV值在手术前后的差异无统计学意义（P=0．130）。脾swV值与PPG呈高度正相关（r=0．602，P=0．000）；肝swV值与PPG无相关性（r=0．154，P=0．296）。14例随访患者术前、术后1周、术后1个月的脾swV值两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）；而肝swV值两两比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论VTQ技术测量的脾swV值可用于定量监测TIPSS分流术前后门静脉压力的变化，无创评价手术疗效，但目前还未发现肝SwV值可以用于评价其手术疗效。
- 张明琼冉海涛叶小萍朱叶锋张大志
- 关键词：超声检查
- 新型载药微泡联合超声靶向爆破技术治疗兔VX2肝癌被引量：3
- 2013年
- 目的观察聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米药物微球-脂质微泡复合体靶向治疗兔VX2肝癌的效果。方法采用双乳化法制备包裹阿霉素的PLGA纳米药物微球(ADM-NP);然后通过碳二亚胺法将ADM-NP连接于氨基脂质微泡(MB-NH2)表面,制备载阿霉素PLGA纳米药物微球-脂质微泡复合体(ADM-NP-MB-NH2)。将30只新西兰大白兔肝VX2移植瘤模型随机分为3组,每组10只。A组为单纯ADM-NP辐照组,经耳缘静脉注入ADM-NP 5ml;B组为混合辐照组,注入5ml ADM-NP与脂质微泡混合溶液;C组为复合体辐照组,注入5ml ADM-NP-MB-NH2。在药物注射完毕的同时,对各组均采用频率1MHz、声强0.5W/cm2的超声波辐照120s。于末次治疗24h后处死荷瘤兔,固定标本并送检;比较各组的肿瘤生长率,计算肿瘤细胞增殖指数(PI)与凋亡指数(AI)。结果A、B、C组肿瘤的生长率分别为(80.13±4.34)%、(59.66±7.93)%及(50.47±9.69)%,C组与A、B组比较差异有统计学意义(P均<0.05);肿瘤PI分别为(74.82±7.25)%、(60.77±8.48)%及(55.94±6.97)%,C组与A、B组比较差异均有统计学意义(P均<0.05);AI分别为(31.70±6.42)%、(50.35±3.82)%及(72.47±5.93)%,C组AI与A、B组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论采用ADM-NP与脂质微泡复合体联合UTMD治疗兔VX2肝癌可显著提高疗效。
- 王希冉海涛王志刚宫玉萍董桂芳
- 关键词：脂质微泡靶向治疗
- 声辐射脉冲力技术定量鉴别诊断良恶性乳腺肿块被引量：11
- 2013年
- 目的探讨声辐射脉冲力(ARFI)技术在定量诊断乳腺良恶性肿块中的应用价值。方法对175例患者227个乳腺肿块进行常规二维、彩色多普勒超声检查,同时采用ARFI技术测量剪切波速度(SWV),取样框分别置于肿块内部、肿块与周围腺体组织交界处以及周围腺体组织,以病理结果为金标准。结果良性肿块内部及交界处SWV分别为(2.38±0.52)m/s、(2.14±0.61)m/s;恶性肿块内部及交界处SWV分别为(7.62±2.51)m/s、(5.32±2.63)m/s。恶性肿块内部及交界处SWV值均明显高于良性肿块(P均<0.05);良性肿块内部与交界处SWV值均明显高于周围腺体(P均<0.05)。绘制ROC曲线,以3.29m/s为分界值,ARFI技术诊断良恶性肿块的敏感度为78.9%,特异度为98.3%,准确率为77.5%,曲线下面积为0.914。结论 ARFI在乳腺良恶性肿块诊断与鉴别诊断中具有重要临床意义。
- 张花冉海涛张萍王志刚宋卫香游玉芳
- 关键词：乳腺肿瘤
- 携RGD肽靶向高分子造影剂的制备及体外靶向实验被引量：6
- 2011年
- 目的制备携RGD肽的PLGA造影剂,并观察其在体外的靶向能力。方法采用双乳化法制备PLGA-COOH造影剂,利用碳二亚胺法将RGD肽与PLGA-COOH造影剂共价结合,制备出RGD-PLGA的靶向造影剂。用激光共聚焦检测FITC-RGD与PLGA造影剂的连接情况,并在光镜及荧光显微镜下对比观察RGD-PLGA与普通PLGA靶向SKOV-3细胞的能力,而后利用流式细胞检测技术对比RGD-PLGA与普通PLGA的靶向能力。结果连接FITC-RGD的PLGA显示出明显的绿光,体外靶向实验显示RGD-PLGA较普通PLGA更多地聚集在SKOV-3细胞的周围,流式细胞检测显示RGD-PLGA较普通PLGA有更好的靶向性。结论成功制备出RGD-PLGA,且在体外实验中对高表达整合素αvβ3的SKOV-3细胞有较强的结合能力。
- 王星冉海涛王志刚王红红张辉
- 关键词：药物释放系统高分子造影剂
- 包裹金纳米棒的PLGA液态氟碳纳米粒在光声成像中的实验研究被引量：5
- 2014年
- 目的研制一种包裹金纳米棒的PLGA液态氟碳纳米粒；观察其在体外实验中的光声成像效果，以及产生液气相变的条件和相变过程中光声信号的变化情况。方法采用双乳化法制备包裹金纳米棒（gold nano rod，GNR）及液体氟碳的PLGA纳米粒（gold nano particle，GNP）。实验分为3组：包裹金纳米棒及液态氟碳的PLGA纳米粒（GNP组）、金纳米棒（GNR组）及未包裹金纳米棒的PLGA液态氟碳纳米粒（PLGA组）。利用脉冲激光触发3组样品，光声成像仪器记录光声信号变化；光学显微镜观察微球液气相变情况。结果成功制备包裹金纳米棒的PLGA液态氟碳纳米粒，其平均粒径为504．9nm；激光触发后，光学显微镜下观察到GNP组发生液气相变，光声成像仪记录到GNP组和GNR组明显的光声信号，且信号强度随金纳米棒含量增加而增加；而对照组PLGA组未观察到光声信号；GNP组时间一光声信号强度曲线呈现先下降后稳定的趋势，而GNR组光声信号稳定未见明显变化。结论包裹金纳米棒的PLGA液态氟碳纳米粒在激光的触发下能发生液气相变，且产生较强的光声信号，从而使其能成为良好的光声成像对比剂，为今后光声成像的体内研究以及光热治疗打下了实验基础。
- 苏蕾冉海涛王志刚宫玉萍刘成波张斌
- 关键词：光声成像金纳米棒液气相变
- 彩色多普勒血流显像联合声触诊组织量化技术评价经颈静脉肝内门体静脉分流术术后疗效被引量：5
- 2013年
- 目的探讨CDFI与声触诊组织量化(VTQ)技术评价经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)疗效的可行性。方法对24例接受TIPS的肝硬化门静脉高压患者行常规超声及CDFI检查,测量手术前后脾脏指数和门静脉及脾静脉的血流动力学参数,同时采用VTQ技术测量手术前后脾脏剪切波速度(SWV),评价TIPS疗效。结果 TIPS术后门静脉压力较术前明显降低(P<0.01);门静脉和脾静脉主干流速及流量显著增加(P均<0.01),充血指数明显减小(P均<0.01);脾脏SWV值明显减小(P<0.01);脾脏体积亦明显缩小,手术前、后脾脏指数差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CDFI可检测TIPS前后门静脉系统及支架内血流情况,VTQ技术可无创定量检测脾脏硬度,间接反映门静脉压力;两者结合对评价TIPS疗效具有重要临床价值。
- 张明琼冉海涛唐茂淮朱叶锋
- 关键词：门体分流术
