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癫发作后神经发生中HIF-1α的作用被引量：1: 2010年; 为了解癫发作后神经发生中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的作用,作者查阅了近几年国内外关于HIF-1α作用机制、神经发生机制、癫发生机制方面的文献,综述了HIF-1α在组织缺氧致神经发生中的作用、癫发作后的神经发生过程中缺氧的作用,归纳总结认为HIF-1α在癫发作致神经发生过程中扮演重要角色。; 周保健袁宝强; 关键词：低氧诱导因子-1Α 组织缺氧神经发生

戊四氮诱导发育鼠癫痫持续状态后海马区HIF-1α的表达及其与神经干细胞增殖的关系被引量：12: 2012年; 目的研究低氧诱导因子-1α（HIF-1α及nestin蛋白在戊四氮（PTZ）诱导发育期大鼠癫痫持续状态（SE）后海马区的表达变化，探讨HIF-1α与神经干细胞州SCs）增殖的关系。方法出生后7、14、21、28dSD大鼠各192只，按随机数字表法分为模型组（96只）和对照组（96只），腹腔注射10g／L戊四氮（PTZ）溶液制作SE模型，对照组注射等剂量生理盐水，造模后6h、12h、1d、2d、3d、7d采用RT．PCR、免疫组化分别检测各组大鼠海马区HIF．1dmRNA和蛋白的表达：出生后21d大鼠48只按随机数字表法分为模型组（24只）和干预组（24只），其中干预组大鼠右侧海马齿状区微量注射1μL HIF-1α反义寡聚核苷酸（ASODN），左侧注射等体积生理盐水，6h后2组大鼠均造模。造模后2d采用RT．PCR检测大鼠海马区HIF-1α mRNA的表达．造模后7d、14d免疫组化检测海马区HIF-1α、nesfin的表达。结果与对照组（未检测到）比较，各日龄大鼠SE后海马区HIF．1amRNA的表达明显升高，表达趋势一致。SE后6h时HIF-1α mRNA的表达随日龄增大而下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。各日龄大鼠SE后各时间点海马区H1F-1α阳性细胞分布的部位随时间变化而不同；与模型组和干预组注射生理盐水侧比较，SE后2d干预组注射ASODN侧HIF-1α mRNA的表达明显降低，SE后7d、14d海马区nestin阳性细胞计数较少，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论发育期大鼠SE后海马区HIF-1α mRNA及其蛋白的表达增强．与日龄有关；SE后HIF-1α对NSCs增殖可能存在调控作用。; 周保健袁宝强; 关键词：发育鼠癫痫持续状态 NESTIN

癫痫持续状态诱导发育幼鼠海马神经的发生: 2012年; 目的观察发育期幼鼠癫痫持续状态（SE）后海马内神经干细胞（NSCs）的增殖、迁移与分化特点。方法日龄7d、14d、21d、28d（P7、P14、P21、P28）健康SD大鼠共320只，完全随机法分为SE组和正常对照组，戊四氮造模后各个日龄组大鼠再随机分为1、7、14、21、28d5个时间点，每个时间点8只，通过免疫组织化学法观察发作后不同时间点的齿状回区细胞增殖、迁移情况。再选P14日龄大鼠64只随机分为sE组和正常对照组，通过荧光免疫双标记5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）和神经元特异性核蛋白（NeuN）、Brdu和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）观察NSCs分化情况。结果（1）P7、P14、P21、P28幼鼠SE后1d齿状回出现nestin阳性细胞，7dnestin阳性细胞逐渐增多，14d达到峰值，21d逐渐减少，28d下降至最低。其中P7幼鼠SE后7d nestin阳性细胞数为177．O0±3．22（t=16．033）、14d幼鼠nestin阳性细胞数为195．00±3．41（t=28．840）明显高于各自正常对照组（147．50±2．08，136．50±2．65，均P〈0．05），总体表现出先上升后下降的趋势。同时SE发作日龄越小，nestin表达强度越大，而在生理状态下幼鼠齿状回中nestin表达随着Et龄的增加而逐渐减少；（2）SE后1d及7d时大部分nestin阳性细胞分布于颗粒细胞下层，14dnestin阳性细胞逐渐向颗粒细胞层迁移，迁移时细胞形态发生改变。在P14、P21、P28 3个日龄组有少部分异位迁移人海马的门区，同时在海马CA1、CA3及顶皮质区也见到形态不同的nestin阳性细胞；（3）Brdu阳性细胞大多同时表达NeuN，有4％～5％共表达GFAP。结论sE可诱导发育幼鼠海马齿状回区的神经发生，并且具有年龄相关性特点。新生细胞大部分从齿状回颗粒细胞下层迁移到颗粒细胞层，少部分异位迁移到海马门区，多数分化为神经元，少部分分化为胶质神经细胞。; 袁宝强袁婷婷周保健张冬丽崔湘君李凡樊秋萍; 关键词：癫痫持续状态海马神经发生神经干细胞

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江苏省高校自然科学研究项目(07KJB320120)

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