国家自然科学基金(30870953)
- 作品数：15 被引量：88H指数：6
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- 脂联素与肾脏疾病关系的研究进展被引量：7
- 2009年
- 蔡珂丹刘必成
- 关键词：脂联素原发性肾小球疾病糖尿病肾病
- 结缔组织生长因子在高糖诱导的足细胞上皮间充质转化中的作用被引量：6
- 2011年
- 目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)在高糖诱导的足细胞上皮间充质转化(EMT)中的作用。方法:将在分化条件下的足细胞分为正常葡萄糖(5 mmol/L)培养组、正常葡萄糖+CTGF(50μg/L)组、高糖(30mmol/L)培养组和高糖+CTGF组,在37℃条件下刺激24 h。用相差显微镜观察足细胞形态,分别用real-time RT-PCR和Western blotting方法检测足细胞相关EMT指标。同时用抗CTGF抗体和高糖共同培养足细胞,检测其对足细胞EMT的影响。结果:高糖培养时,足细胞表型发生改变,由正常情况下的树枝状变为鹅卵石状,CTGF与高糖共同培养,进一步使足细胞发生梭形改变。高糖作用下,足细胞发生EMT,上皮细胞标志物nephrin表达减少,间充质细胞标志物desmin表达增加,CTGF和高糖协同作用,使足细胞EMT更加明显,而抗CTGF抗体能抑制高糖诱导的足细胞EMT。结论:CTGF参与了高糖诱导的足细胞EMT的发生过程,阻断CTGF能减轻此病理变化而发挥足细胞保护作用。
- 戴厚永汤日宁郑敏倪杰马坤岭刘必成
- 关键词：结缔组织生长因子高糖足细胞上皮间充质转化
- 上皮细胞间充质转化的研究进展被引量：3
- 2010年
- 上皮细胞发生间充质转化（EMT）是近年细胞生物学领域的重大发现，南于其与胚胎形成、组织再生以及上皮细胞肿瘤恶性进展等方面均存在重要联系，因而EMT形成机制的相关研究正成为临床和基础研究领域十分活跃的课题，对于众多疾病的防治具有深远影响。本文综述当前关于EMT形成机制的最新认识，着重比较不同类型EMT的形成机制，并分析其潜在的临床意义。
- 伍敏刘必成
- 关键词：上皮细胞肿瘤间充质细胞生物学EMT细胞发生
- 肾脏纤维化的进展与挑战被引量：1
- 2011年
- 肾脏纤维化是各种原因引起的慢性肾脏病（CKD）进展至终末期。肾病（ESRD）的共同病理特征，包括。肾小球硬化、肾小管间质纤维化和血管硬化。流行病学调查发现，全球成人CKD患病率高达10％以上，而其中大约1％患者不可避免地发展为ESRD。CKD进展至ESRD后，患者必须依赖肾脏替代治疗（透析或。肾移植）维持生命，不仅严重影响生活质量，而且耗费大量医疗资源。因此，阐明肾脏纤维化发生机制对于CKD防治具有十分重要的意义。
- 刘必成伍敏
- 关键词：肾脏纤维化肾小管间质纤维化肾脏替代治疗ESRD肾小球硬化CKD
- 糖尿病肾病蛋白尿的发生机制被引量：19
- 2008年
- 许莉敏刘必成
- 关键词：糖尿病肾病蛋白尿
- 整合素连接激酶与肾脏病变研究进展被引量：1
- 2009年
- 戴厚永刘必成
- 关键词：整合素连接激酶足细胞系膜细胞肾间质纤维化
- 结缔组织生长因子对足细胞相关蛋白表达的影响
- 2010年
- 目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)对体外培养的足细胞整合素连接激酶(ILK)、nephrin和desmin表达以及细胞表面形态的影响,以进一步探讨CTGF介导足细胞损伤的机制。方法:不同浓度rhCTGF(0、10、50 ng/ml)干预足细胞24h,观察rhCTGF对ILK、nephrin及desmin表达影响的浓度效应。以浓度为50 ng/ml的rhCTGF干预足细胞0h、24h、48h,观察rhCTGF对ILK、nephrin及desmin表达影响的时间效应。分别用real timeRT-PCR方法和Western blot方法检测ILK、nephrin及desmin mRNA表达水平和蛋白表达水平。采用扫描电镜技术观察rhCTGF对足细胞表面形态的影响。结果:在基础状态下,足细胞表达其标志蛋白nephrin及少量desmin,10 ng/ml rhCTGF可使desmin表达显著增加(P<0.05),而nephrin表达显著下降(P<0.05),随着rhCTGF浓度增加,desmin表达进一步增加(P<0.05),而nephrin表达进一步减少(P<0.05);rhCTGF刺激24h,足细胞desmin表达上调(P<0.05),而nephrin表达下调(P<0.05),48h,desmin表达进一步增加(P<0.05),而nephrin表达进一步减少(P<0.05)。在基础状态下,足细胞表达一定量的ILK,rhCTGF能上调足细胞ILK表达。扫描电镜显示,对照组足细胞胞体表面相对光滑,微绒毛较少;rhCTGF(50 ng/ml)刺激24h后,足细胞细胞表面形态发生改变,形成大量微绒毛。结论:CTGF能引起足细胞nephrin表达下调,desmin表达上调,促进足细胞发生上皮-间充质转分化;CTGF能引起足细胞微绒毛化。同时,CTGF能诱导足细胞ILK表达增加,推测ILK表达上调可能是足细胞损害机制之一。
- 许莉敏刘必成
- 关键词：足细胞结缔组织生长因子整合素连接激酶NEPHRINDESMIN
- 糖尿病肾病诊断生物标志物研究新进展被引量：11
- 2010年
- 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管并发症。长期以来,DN早期诊断临床上主要依赖微量白蛋白尿(microalbuminuria,Malb)的测定,但作为DN诊断生物标志物(biomarker)其特异性和对疾病严重程度的预测价值受到质疑。所以人们不断寻求DN诊断的新标志物,包括尿IgG和IgM、nephrin mRNA、Smad1及尿液炎症标志物。尽管目前已经发现许多具有潜在价值的DN诊断生物标志物,但其对DN进展的预测价值尚未经过循证医学实验验证。
- 杨莉亚刘必成
- 关键词：糖尿病肾病生物标志物蛋白质组学
- 应用自发性高血压大鼠建立2型糖尿病早期肾损害模型被引量：3
- 2010年
- 目的应用自发性高血压大鼠（SHR）建立具有胰岛素抵抗和早期肾脏损害特征的2型糖尿病模型。方法采用高糖高脂饲料喂养SHR大鼠2周诱导胰岛素抵抗，同时用WKY大鼠作为对照组。测定大鼠收缩压、血糖、三酰甘油、胆固醇及胰岛素水平，计算稳态模型评价的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。禁食12h后，模型组予以腹腔注射链脲菌素（STZ）35mg／kg，对照组予以相同剂量的柠檬酸缓冲液。注射STZ72h后测随机血糖，以血糖≥16．7mmol／L为造模成功。观察8周后模型组与对照组的肾质量指数、收缩压、血脂、尿蛋白排泄以及肾脏病理变化情况。结果SHR大鼠高糖高脂饲料喂养2周后，与对照组相比，体质量、血脂、血糖均显著增加（均P〈0．05），HOMA—IR也显著升高（5．03±0．38比2．61±0．34，P〈0．05）。8周后，模型组大鼠多尿、多饮、体质量减轻，收缩压、血糖和糖化血红蛋白水平显著升高（P〈0．01）。尿蛋白量（24h）明显增加[（57．58＋16．54）mg／2dh比（5．35±1．90）mg／24h，P〈0．01]。肾质量指数（mg／g）也增加（P〈0．05），造模成功率为81．8％。病理改变为肾脏肥大，肾小球系膜基质增多，毛细血管基底膜增厚，足细胞空泡变性，足突消失，部分融合。结论联合高糖高脂饲料及小剂量STZ注射SHR大鼠成功制备2型糖尿病特征的动物模型，并诱导出糖尿病早期肾脏损害，为进一步研究2型糖尿病肾病发生机制和药物干预提供了简单实用的动物模型。
- 戴厚永汤日宁马坤岭郑敏倪杰李青张晓良刘必成
- 关键词：近交SHR胰岛素抵抗糖尿
- 活性维生素D在慢性肾脏病中的作用研究进展被引量：15
- 2011年
- 慢性肾脏病(CKD)可以导致维生素D缺乏,而后者又可通过激活肾素-血管紧张素系统(RAS)等机制导致肾脏损伤的加重。体内外研究证明,活性维生素D及其类似物替代治疗可以延缓肾小球硬化和肾小管间质纤维化,具有肾脏保护作用,从而改善CKD患者预后,降低死亡率。
- 刘丹吕林莉刘必成
- 关键词：活性维生素D慢性肾脏病肾小球硬化
