国家科技重大专项(2009ZX09102-045)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
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- PI3Kγ抑制剂AS605240对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的拮抗效应被引量：3
- 2011年
- 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组(n=10),分别为ISO模型组、AS605240治疗组和正常对照组(空白组)。ISO模型组、AS605240治疗组皮下注射ISO 10 mg/(kg.d)×3 d,再5 mg/(kg·d)×11 d,复制大鼠心肌肥厚和纤维化模型,空白组注射相同体积的生理盐水;建模第2 d,AS605240治疗组给予AS605240 50 mg/(kg·d),ISO模型组和空白组给予等体积0.5%羧甲基纤维素,共给药14 d。末次给药后24 h,称取大鼠心脏质量和体质重,心脏HE染色观察组织学改变并评分,测量大鼠心重指数(HW/BW)、心功能、胶原容积分数(CVF)等。结果与正常对照组相比,ISO模型组大鼠HW/BW增加(P<0.05),心肌细胞间有大量胶原增生,心功能降低,胶原蛋白含量增加(P<0.05)。与ISO模型组大鼠相比,AS605240治疗组大鼠HW/BW降低(P<0.05),心功能有明显改善,心肌细胞间胶原沉积减少(P<0.05)。结论 AS605240对ISO引起的大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用。
- 宋丽芳蒋维卿勇胡小红李怡童擎一吴晓华
- 关键词：异丙肾上腺素
- SKLB010对MRL/lpr小鼠尿蛋白和单核细胞趋化蛋白-1表达的影响
- 2011年
- 目的探讨小分子药物SKLB010对自发性狼疮小鼠肾脏中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,研究SKLB010对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法将20只8周龄狼疮小鼠,随机分为SKLB010治疗组与模型组。治疗组经ig口服50 mg·kg-1.d-1 SKLB010后,观察小鼠的尿蛋白、肾功能与肾脏病理的改变。运用免疫组织化学,检测MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中MCP-1、CD68的表达。结果模型组狼疮小鼠的尿蛋白水平上调,肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,肾组织中MCP-1表达上调,CD68阳性细胞数明显增多。与模型组相比,治疗组狼疮小鼠的尿蛋白水平下降,肾组织中MCP-1表达减少,CD68阳性细胞数减少。结论 SKLB010对MRL/lpr小鼠的自发狼疮肾炎具有治疗作用,其机制可能通过抑制肾组织中MCP-1的表达,减少肾组织单核细胞的浸润,从而延缓狼疮性肾炎的病理损害。
- 宋丽芳王飞胡小红童擎一李怡吴晓华
- 关键词：单核细胞趋化蛋白-1尿蛋白CD68
