北京市自然科学基金(7052052)
- 作品数：11 被引量：76H指数：5
- 相关作者：张烜唐福林张文唐碧霞王海燕更多>>
- 相关机构：北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院美国国立卫生院更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞的表型鉴定及其在初发系统性红斑狼疮中的意义
- 2009年
- 目的对初发系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血异常表达CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞进行表型鉴定，并探讨其临床意义。方法对初发SLE患者外周血CD4^＋T淋巴细胞进行细胞表面分子[CD25、CD127、CCR4、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CT-LA-4）]和胞内分子（Foxp3）标染，流式细胞仪检测，并研究CD4^＋各细胞亚群与狼疮肾炎和疾病活动度（SLEDAI）相关性。结果SLE患者外周血CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞表面GITR、CTLA-4和CCR4表达率与活化T淋巴细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp3^-）相比差异无统计学意义（P均〉0．05），而显著低于调节性T淋巴细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋）（P均〈0．01）；CD4^＋Foxp3^＋CD25^high，CD4^＋Foxp3^＋CD25^low和CD4^＋FoxD3^＋CD25^-细胞中CD127^low/-百分率分别为（93．8±3．5）％，（93．7±2．3）％，（92．0±2．1）％，三者之间差异无统计学意义（P〉0．05）；在CD4^＋细胞亚群中，当CD127^low／-时，Foxp3^＋在CD25^high，CD25^low和CD25^-中表达率分别为（91．4±2．6）％，（71．9±3．3）％，（9．0±2．2）％，三者之间差异均有统计学意义（P〈0．01）；SLE患者外周血CD4^＋CCR4^＋CD25^high T淋巴细胞百分率与SLEDAI呈显著负相关（r=-0．695，P〈0．001），狼疮肾炎患者（1．10±0．17）％显著低于SLE无肾炎组[（1．61±g0．23）％，P〈0．01]和健康对照组[（1．75±0．10）％，P〈0．01]；狼疮肾炎患者外周血CD4^＋CCR4^＋CD25^low/-T淋巴细胞百分率显著高于健康对照组[（11．5±2．3）％与（8．0±1．0）％，P〈0．01）]。结论初发SLE中异常升高的CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞的表型类似早期活化效应T淋巴细胞。可以用CD4＋CD25^highCD127^low/-T淋巴细胞替选CD4^＋CD25^highFoxp3^＋调节性T淋巴细胞。CCR4^＋调节性T淋巴细胞可能参与狼疮肾炎发病。
- 杨华夏张文赵丽丹张烜唐福林
- 关键词：T淋巴细胞狼疮肾炎FOXP3
- 系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中微小RNA-146a的表达被引量：9
- 2011年
- 目的采用生物信息学和分子生物学技术相结合,寻找在系统性红斑狼疮(SLE)中特异性表达的微小RNA,为进一步研究微小RNA在SLE发病机制中的作用打下基础。方法查找与SLE发病相关的基因,采用微小RNA靶基因预测数据库预测SLE相关基因上的可能微小RNA靶位点,选择其相对应的微小RNA-146a,即hsa-miR-146a,采用实时荧光定量PCR方法检测SLE患者与正常人外周血单个核细胞(PBMCs)中微小RNA的表达差异。结果 SLE患者外周血PBMCs中hsa-miR-146a的循环阈值的差值高于正常对照组(4.52±1.18比2.76±1.38,P=0.02),hsa-miR-146a的表达量显著低于正常对照组。结论 SLE患者PBMCs中hsa-miR-146a的表达水平降低,表明hsa-miR-146a在SLE发病机制中可能发挥一定的作用。
- 王海燕李扬陈梅红张烜
- 关键词：微小RNA系统性红斑狼疮外周血单个核细胞
- IL-17与自身免疫性疾病关系的研究进展被引量：40
- 2008年
- IL-17是CD4+T细胞亚群Th17分泌的细胞因子。Th17的发育、扩增及分泌IL-17主要受TGF-β、IL-6、IL-15、IL-23等细胞因子的调控。IL-17调节前炎性因子、趋化因子等的产生及分泌,在白细胞的迁移、破骨细胞的活化和骨质的吸收等方面发挥重要作用。研究证实,IL-17在自身免疫性疾病的发生、发展中也具有一定的影响和作用。
- 唐碧霞张烜唐福林
- 关键词：IL-17TH17自身免疫性疾病
- 成纤维滑膜细胞p53基因表达对类风湿关节炎患者CD4^＋T淋巴细胞的调节
- 2009年
- 目的研究人成纤维滑膜细胞（FLS）p53基因表达对类风湿关节炎（RA）患者CD46^＋T淋巴细胞的调节作用。方法采用小分子干扰RNA（siRNA）转染抑制FLS内p53基因表达，并与RA患者外周血CD4^＋T淋巴细胞共同培养。检测转染后FLS中骨保护素（OPG）表达及白细胞介素（IL）-6分泌。并对与之共培养的CD4^＋细胞膜／胞质内蛋白干扰素（IFN）-1、IL-17、IL-4和CD25以及IFN-γ孤儿核受体γt（RORγt）、IL-17、Foxp3RNA水平进行测定。结果p53基因被抑制后，FLS分泌IL-6减少，但OPG表达未受影响。p53基因被抑制的FLS使共培养的CD4＋T淋巴细胞内IL-17及IFN-1蛋白和RNA表达上调，但对CD4＋T淋巴细胞RORγt RNA影响不大。虽可上调F0xp3表达，但CD4＋CD25^high细胞阳性率并无明显变化。结论FLJS内p53表达对RA外周血Th1、Th17有调节作用。
- 唐碧霞尤欣赵丽丹张婷张磊张烜唐福林
- 关键词：CD4阳性T淋巴细胞
- IKKα、β、ε及TBK1在CD154诱导转录因子NF-κB活化中的作用被引量：4
- 2006年
- 目的研究IκB上游激酶IKK在CD40配体CD154诱导NF-κB活化中的作用机制以及与构架蛋白TRAF的相关性。方法应用重组CD154刺激EBV／LMP1阴性Ramos B细胞,研究IKK质粒转染表达对NF-κB luciferase活化的影响,并通过IKK免疫复合物激酶试验测定IKK对GST-IκB-α磷酸化活性以及免疫共沉淀试验判断IKK与TRAF的相互关系。结果IKKα/β、IKKε和TBK1活性在CD154刺激5-15 min内达到高峰;抗IKKα磁珠可以免疫共沉淀IKKβ,反之亦然。而抗IKKε或TBK1磁珠不能共沉淀其他3种IKK;CD154刺激诱导TRAF2与IKKε和TBK1,TRAF5与TBK1共沉淀增加,而TANK与TBK1共沉淀减少。IKKα或IKKβ并不与TANK或任何TRAF共沉淀。结论CD154刺激诱导IKKα、β、ε及TBK1活化,并诱导TRAF2与IKKε和TBK1结合,TRAF5与TBK1结合,而TANK与TBK1逐渐解离。IKKα/β激酶复合物位于IKKε和TBK1的下游。
- 张烜张文张奉春
- 关键词：IKKTRAFCD154NF-ΚB
- 蛋白指纹图谱技术筛选神经精神狼疮的生物标志物
- 2012年
- 目的通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI．TOF—MS）联合弱阳离子交换（WCX）磁珠法分析神经精神狼疮（NPSLE）患者脑脊液蛋白质谱，建立树形分类模型并验证其诊断价值。方法MALDI—TOF—MS联合WCX磁珠法生成脑脊液蛋白质谱，比较NPSLE治疗前组（27例）与对照组（27例）蛋白质谱，采用t检验、Kmskal．WallisH检验和Wilcoxon检验分析2组间及NPSLE组治疗前后差异峰，建立NPSLE树形分类模型。以独立样本（12例NPSLE、12例腰椎间盘突出和9例其他自身免疫病的中枢神经系统受累患者）盲法检验该树形分类模型对诊断NPSLE的敏感性和特异性。结果NPSLE治疗前组与对照组、NPSLE治疗前组与治疗后组相比，分别有12个和4个差异峰。以质荷比（na／z）8595、7170、7661、7740和5806差异峰建立NPSLE树形分类模型，对54例建模组的敏感性和特异性均为92．6％，对33例独立样本盲法检验的敏感性和特异性分别为91．7％和85．7％。结论本研究首次建立了MALDI—TOF．MS联合WCX磁珠法检测NPSLE脑脊液蛋白质谱的方法，据此建立的NPSLE树形分类模型对诊断NPSLE具有较高的敏感性和特异性。
- 陈焕孙玲陈华胡朝军李永哲王彭谢静巴德年何维张烜
- 关键词：狼疮血管炎中枢神经系统生物学标记蛋白指纹图谱技术
- CD4^+CD25^+调节T细胞在免疫耐受及自身免疫病中的作用被引量：5
- 2005年
- 越来越多的研究表明调节T细胞是外周免疫耐受的关键。CD4+CD25+调节T细胞在免疫耐受、自身免疫病、移植、肿瘤等方面均有着极其重要的作用,并需要TGF-β参与。在很多自身免疫性疾病如SLE、炎症性肠病中,CD4+CD25+调节T细胞的数量和/或功能存在显著异常,且多与疾病活动正相关。通过对自身免疫病外周血T细胞亚群进行修饰再自体回输可能是治疗这类疾病新的突破。
- 张烜陈万军
- 关键词：调节T细胞TGF-Β自身免疫病
- 构架蛋白TRAF对CD154诱导转录因子NF-κB活化的影响被引量：5
- 2007年
- 目的 研究构架蛋白TRAF1-6在CD154诱导NF-κB活化信号通路中的作用机制。方法 通过流式细胞仪分析TRAF蛋白在RamosB细胞中的基础表达，转染野生型或显性失活TRAF判断TRAF对NF-κB活化的影响，并研究CD154刺激可诱导哪些TRAF蛋白与CD40免疫共沉淀。结果 TRAF1、2、3、5和TRAF6在Ramos B细胞中均有基础表达，转染野生型TRAF6较其他TRAF可更显著诱导NF-κB活化，而转染显性失活质粒对CD154诱导NF-κB活化的抑制作用TRAF6〉TRAF5〉TRAF2〉TRAF3。CD154刺激诱导TRAF2、6与CD40共沉淀。结论 TRAF6在CD154诱导NF-κB活化中作用最重要；CD154刺激诱导TRAF2、6与CD40形成免疫复合物。
- 张垣张文郭军张奉春于孟学
- 关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子CD154NF-ΚB
- 初发系统性红斑狼疮44例患者中调节性T细胞表达检测
- 探讨初发系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血 CD4T 细胞中 Foxp3和 CD25的表达及其临床意义,明确 CD4 CD25调节性 T 细胞数量变化在 SLE 发病中的作用。应用流式细胞仪检测44例初发 SLE 患者和...
- 张飚张烜唐福林朱立平刘音
- 文献传递
- 初发系统性红斑狼疮患者调节性T细胞的变化被引量：3
- 2008年
- 目的探讨初发系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+T细胞中FOXP3和CD25的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪检测CD4+FOXP3+、CD4+CD25+、CD4+CD25highT细胞表达,同时检测CD4+FOXP3+T细胞中CD25及CD4+CD25highT细胞中FOXP3的表达。结果活动组SLE患者CD4+CD25+T细胞显著低于对照组和低活动组(P<0.05)。活动组患者CD4+CD25highT细胞明显低于低活动组患者(P<0.01)。初发SLE患者CD4+FOXP3+T细胞明显高于对照组(P<0.01)。活动组SLE患者CD4+FOXP3+T细胞中CD25表达显著低于对照组和低活动组(P<0.05)。同时活动组SLE患者CD4+CD25highT细胞中FOXP3表达的平均荧光强度较对照组显著降低(P<0.05)。活动组患者治疗后CD4+CD25highT细胞显著增高(P<0.05)。结论初发活动期SLE患者CD4+T细胞中CD25high和FOXP3表达不一致可能在SLE患者免疫失衡中发挥作用。
- 张飚张烜唐福林朱立平刘音
- 关键词：系统性红斑狼疮CD4^+CD25^+调节性T细胞FOXP3
