国家自然科学基金(81270797)
- 作品数:4 被引量:15H指数:3
- 相关作者:张爱华黄松明程珊林加娟王荣更多>>
- 相关机构:南京医科大学第二附属医院南京医科大学附属南京儿童医院南京医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金南京市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 线粒体在NLRP3炎性小体活化中的作用被引量:8
- 2014年
- 天然免疫作为机体第一道防御系统,可被许多刺激物激活,包括病原相关分子模式(pathogen—associatedmolecularpattern,PAMPs)和损伤相关分子模式(damage—associatedmolecularpatterns,DAMPs)。常见PAMPs包括脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)、鞭毛蛋白以及一些微生物的核酸分子等;常见DAMPs包括尿酸结晶、细胞外ATP及热休克蛋白等。
- 庄一波张爱华
- 关键词:病原相关分子模式线粒体活化小体细胞外ATPPAMPS
- SRT1720对实验性肾病大鼠足细胞的保护作用被引量:4
- 2013年
- 目的 :探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)激活剂SRT1720对嘌呤霉素氨基核苷肾病(puromycin aminonucleoside nephrosis,PAN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠一次性腹腔注射150 mg/kg嘌呤霉素氨基核苷建立PAN肾病大鼠模型,设正常对照组、模型组、SRT1720治疗组[模型组大鼠给予SRT1720 100 mg/(kg.d)灌胃]。Bradford法检测大鼠的24 h尿蛋白总量;应用透射电镜观察足细胞超微结构;实时定量RT-PCR、Western blot检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin及Podocin的表达。结果:①与正常对照组相比,PAN注射后第3天,模型组大鼠尿蛋白的排泄量开始增加(P<0.01),至第7天达最高峰,尿蛋白总量达259.73 mg/24 h;SRT1720治疗组在治疗3 d后尿蛋白明显降低(P<0.01),第7天则降到52.47 mg/24 h;②模型组大鼠血清白蛋白显著降低[(22.14±3.05)g/L]而胆固醇则显著升高[(7.03±1.64)mmol/L],SRT1720治疗后显著提高模型组大鼠血清白蛋白水平[(35.48±3.96)g/L]并降低胆固醇水平[(2.81±0.41)mmol/L];③透射电镜结果显示模型组大鼠肾小球足细胞足突广泛融合、消失,SRT1720治疗显著减轻足细胞足突的融合;④与正常对照组相比,模型组大鼠肾组织中Nephrin和Podocin核酸和蛋白表达均显著降低,SRT1720治疗组肾组织中Nephrin和Podocin表达显著上调,能够恢复到正常组的85%~90%。结论:SRT1720能够降低PAN大鼠蛋白尿,改善低蛋白血症和高胆固醇血症,并明显减轻足细胞损伤。
- 程珊张爱华黄松明
- 关键词:足细胞
- miR-30e*在顺铂诱导的肾近端小管上皮细胞凋亡和线粒体损伤中的作用被引量:3
- 2015年
- 目的:观察顺铂诱导肾近端小管细胞损伤过程中mi R-30e*的表达变化,并探讨其在顺铂诱导的小管细胞凋亡和线粒体损伤中的作用。方法:实时定量PCR(q RT-PCR)检测顺铂处理后的小管细胞mi R-30e*的表达水平;使用重组慢病毒载体感染细胞,稳定高表达或低表达mi R-30e*;使用流式细胞仪检测细胞凋亡,观察mi R-30e*在顺铂诱导的小管细胞凋亡中的作用;q RT-PCR检测线粒体DNA(mt DNA)拷贝数,JC-1检测线粒体膜电位变化,探究mi R-30e*在顺铂引起的线粒体损伤中的作用。结果:1顺铂处理肾小管上皮细胞后,mi R-30e*的表达呈时间依赖性和剂量依赖性下调;2使用q RT-PCR检测重组慢病毒载体制备的稳定高表达或低表达mi R-30e*的小管细胞株中mi R-30e*的表达,过表达组增高了7倍,敲低表达组降低了近50%;3加入顺铂后,与对照组相比小管细胞凋亡增加,过表达mi R-30e*对凋亡起保护作用,敲低mi R-30e*则加重凋亡;4通过检测mt DNA的拷贝数发现顺铂诱导的线粒体损伤在48 h时有意义,迟于mi R-30e*表达的下调,线粒体膜电位检测JC-1提示过表达mi R-30e*对线粒体有保护作用。结论:顺铂处理小管细胞可降低其mi R-30e*的表达;体外过表达mi R-30e*对顺铂引起的小管细胞的凋亡和线粒体损伤具有保护作用,敲低mi R-30e*会加重顺铂诱导的肾近端小管细胞凋亡和线粒体损伤。
- 杨玲云郭燕倪佳佳王荣林加娟丁桂霞黄松明张爱华
- 关键词:顺铂肾近端小管上皮细胞线粒体损伤
- 环氧化酶-2/膜结合型前列腺素E2合酶-1/前列腺素E2信号通路在足细胞损伤中的作用研究进展
- 2017年
- 足细胞损伤是肾小球疾病常见病理特征之一,与儿童肾脏疾病密切相关。足细胞病指足细胞结构或功能异常的肾小球疾病,病理轻重程度不一,有进展至慢性肾脏病的可能,因此找到有效的治疗方法是临床研究的重点。近期研究发现环氧化酶-2(COX-2)/膜结合型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)/前列腺素E2(PGE2)信号通路参与足细胞损伤过程,阻断该通路有望成为治疗足细胞病的新切入点。现就COX-2/mPGES.1/PGE2通路在足细胞损伤中的作用作一简要综述。
- 吴亦湄张爱华
- 关键词:足细胞损伤环氧化酶-2前列腺素E2