国家科技重大专项(2012ZX10001-006) 作品数:40 被引量:126 H指数:6 相关作者: 尚红 姜拥军 张子宁 韩晓旭 徐俊杰 更多>> 相关机构: 中国医科大学附属第一医院 首都医科大学附属北京佑安医院 复旦大学 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 辽宁省教育厅高校重点实验室项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
HIV感染者NKT样细胞基线功能对疾病进程的影响 被引量:2 2012年 目的本实验通过检测HIV感染者NKT样细胞基线功能的变化,研究NKT样细胞对HIV感染疾病进程的影响。方法应用流式细胞术直接对HIV感染者以及健康对照外周血NKT样细胞IFN-γ分泌和CD107a表达进行研究。结果 NKT样细胞分泌IFN-γ百分比高者HIV疾病进展慢(P<0.008,P<0.001),与CD4+T细胞计数呈显著正相关(r=0.402,P=0.027),而与病毒载量呈显著负相关(r=-0.472,P=0.037)。结论 NKT样细胞功能较强,具有免疫保护作用,是延缓HIV病程的重要因素之一,可作为监测HIV疾病进展的指标。 张剑 崔小健 周方圆 匡荣梅 张子宁 刘静 丁海波 韩晓旭 楚振兴 徐俊杰 姜拥军 尚红关键词:HIV HIV感染者不同亚群T细胞IL-21及IL-21受体表达研究 被引量:3 2013年 目的:对HIV感染者不同亚群T细胞IL-21分泌及IL-21受体表达进行研究,并探讨其与疾病进展的关系。方法:选取34名HIV感染者及11名健康对照,应用流式细胞仪胞内染色技术在单细胞水平检测PMA/离子霉素刺激下CD4+、CD8+T细胞IL-21分泌及IL-21受体表达水平,分析其与病毒载量、CD4+T细胞及CD8+T细胞的相关性。结果:58.82%及54.71%HIV感染者检测到CD4+IL-21+T细胞(1.44±1.73)%及CD8+IL-21+T细胞(1.39±1.78)%,41.18%及45.29%的HIV感染者未检测到CD4+IL-21+T细胞及CD8+IL-21+T细胞;HIV感染者中,病毒载量低于20 000拷贝/ml组CD4+IL-21+T细胞(1.27±1.55)%显著高于病毒载量高于20 000拷贝/ml组(0.55±1.45)%(P<0.05);检测到CD4+/CD8+IL-21+T细胞组的CD8+T细胞数量[(951.07±309.24)、(966.49±292.91)个/μl]显著低于未检测到CD4+/CD8+IL-21+T细胞组[(1 258.48±338.30)、(1 282.11±376.28)个/μl](P<0.05);HIV感染者CD8+IL-21+T细胞与CD8+T细胞绝对值呈显著负相关(P<0.05)。HIV感染者中,CD4+T细胞高组(>350个/μl)CD4+、CD8+T细胞上IL-21R表达百分比[(2.52±1.53)%、(2.70±1.77)%]显著高于CD4+T细胞低组[<350个/μl,(1.49±3.27)%、(1.43±2.47)%,P=0.015;P=0.005]。结论:HIV感染者CD4+IL-21+T细胞及IL-21受体高表达与低病毒载量及高水平CD4+T细胞相关,可能对疾病进展具有保护作用。 柏立欣 张子宁 付雅静 刘静 朱明路 姜拥军 王亚男 尚红关键词:HIV IL-21 蒙特利尔认知评估量表评价人类免疫缺陷病毒感染者神经认知功能及其与高效抗反转录病毒治疗的效果 被引量:8 2014年 目的:探索 HIV 感染者神经认知功能特点,比较不同认知功能患者 HAART 的效果。方法采用中文版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对118例 HIV 感染者和62例 HIV 阴性对照者进行认知功能评估;对进行 HAART 的59例 HIV 感染者入选时及随访1年后检测 CD4+ T 淋巴细胞和血清病毒载量。计量资料比较采用 t 检验,计数资料比较采用χ2检验或 Fisher 确切概率法检验,单因素和多因素分析采用双变量 Logistic 回归分析。结果 HIV 感染组神经认知功能损害的发生率为46.6%(55/118),明显高于对照组的12.9%(8/62),差异有统计学意义(χ2=20.30, P<0.05);HIV 感染组在视空间能力、画钟测验、命名、注意力、抽象、延迟记忆等方面得分明显劣于对照组(t 值分别为-3.761、-2.638、-4.263、-3.769、-3.858和-3.111,均 P <0.05)。 HAART 患者中,MoCA <26分组与MoCA 正常组3个时间点(治疗前、治疗后入选时及随访1年)的病毒载量差异均无统计学意义(t 值分别为0.557、0.737和-0.758,均 P>0.05);两组治疗前 CD4+ T 淋巴细胞数为(135±77)/μL 比(155±80)/μL ,HAART 时间为(22.29±21.2)个月比(18.74±16.63)个月,均差异无统计学意义(t 值分别为-0.968和0.702,均 P>0.05),前者入选时 CD4+ T 淋巴细胞数为(286±127)/μL ,随访1年后 CD4+ T淋巴细胞数为(334±122)/μL ,均显著低于后者的(363±160)/μL 和(411±152)/μL (t 值分别为-2.027和 -2.067,均 P <0.05)。多因素分析显示,年龄(OR =1.044,95% CI :1.008~1.081,P <0.05)和接受教育时间(OR =0.820,95% CI :0.723~0.930,P<0.05)是 HIV 感染者认知功能损害的独立预测因子。结论 HIV感染者神经认知功能受损常见,表现为多领域功能障碍,且治疗后患者免疫功能的恢复较差。 Mo 康婧 刘静 张子宁 郭晓临 丁海波 罗晓光 尚红关键词:蒙特利尔认知评估量表 人类免疫缺陷病毒 神经认知功能 高效抗反转录病毒治疗 男男性接触者HIV早期感染CD4^+T细胞亚群的动态分析 被引量:3 2013年 目的分析北京市男男性接触(men who have sex with men,MSM)人群人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)早期感染者CD4+T细胞及其亚群的动态变化规律。方法选择HIV阴性对照组12例和HIV急性期感染者18例,均来自于北京佑安医院所建的MSM队列和HIV急性期感染者队列。取HIV急性期感染者随访第4,12,24和48周外周血,监测CD4+T细胞的变化。流式细胞术检测CD4+T细胞表面CCR7和CD45RA分子的表达。结果与HIV阴性对照组相比,HIV急性期感染者CD4+T细胞的数量、效应记忆CD4+T细胞(effector memory T cell,Tem)的比例和绝对数均显著减少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。CD4+Tem绝对数的变化与CD4+T细胞绝对数呈显著正相关(r=0.5768,P=0.0001),而与血浆病毒载量呈负相关(r=-0.2962,P=0.0296)。结论效应记忆性CD4+T细胞数量的下降也可作为HIV早期感染者疾病进展的早期预测指标。 李珍 杨雪 吴昊 焦艳梅关键词:男男性接触人群 人类免疫缺陷病毒 CD4+T细胞 T细胞耗竭与慢性病毒感染疾病的研究进展 被引量:3 2013年 急性病毒感染常形成有效的抗病毒免疫应答,初始T细胞经历克隆扩增,产生大量的抗原特异性T细胞。这些T细胞有的分化成效应T细胞,分泌细胞因子,在快速清除病毒后绝大多数死亡;存活的T细胞分化为能长期提供保护性免疫的记忆T细胞,当再次遇到同源抗原,能形成有效的抗病毒免疫应答。相比之下,慢性病毒感染导致T细胞的功能逐渐减弱,从而使对病毒感染的控制能力大大降低。持续抗原刺激可能导致T细胞逐步失去效应功能和增殖能力而耗竭,最终影响寄主的抗病毒保护能力。本文就T细胞耗竭特性及保持和促进这种耗竭状态的机制,特别是对在慢性人类免疫缺陷病毒感染中的研究进展进行了综述。 田晓玲 仇超 徐建青关键词:慢性感染 人类免疫缺陷病毒 HIV-1逆转录酶H221Y突变对Y181C突变株复制能力影响研究 2013年 目的明确中国经抗病毒治疗HIV-1感染者中Y181c突变与H221Y突变发生情况及H221Y突变对Y181C突变株复制能力的影响。方法选取河南省经高效抗逆转录病毒治疗出现Y181C和H221Y双突变的B’亚型HIV-1感染者3例。回顾性检测其2004--2006年间抗病毒治疗后每6个月一次的随访血样,从血浆中扩增病毒pol区基因,克隆人T载体并测序,分析克隆中Y181C及H221Y突变的存在情况。构建Y181C单突变质粒及Y181C和H221Y双突变质粒,分别与包膜蛋白质粒pVSV-G共转染HEK293T细胞,包装两种突变型假病毒。分别单轮感染TZM—b1细胞,分析两种突变型假病毒单轮复制能力差异。结果共获得3例患者来自6个随访点的57条TA克隆序列,其中Y181C单突变克隆46个,Y181C和H221Y双突变克隆35个,H221Y突变均出现于已经存在Y181C突变的克隆中。在2例患者的两组假病毒中,携带Y181C和H221Y双突变假病毒的复制能力分别是Y181C单突变假病毒的1.42倍和1.62倍。结论在经抗病毒治疗的B’亚型HIV-1感染者中,H221Y突变很可能为Y181C突变的补偿突变,提高Y181C突变株复制能力。这一发现对中国B’亚型HIV-1感染者耐药基因型检测结果的解读及指导临床进行抗病毒治疗具有重要意义。 殷丽丽 韩晓旭 赵彬 张旻 安明晖 吉阳涛 欧阳金鸣 尚红关键词:HIV-1 HIV/AIDS患者CD4^+ CD25^+ Foxp^(3+) CD45RO^+记忆性调节性T细胞变化研究 被引量:7 2013年 目的:对辽宁、吉林和河南等地HIV/AIDS患者记忆性调节性CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+T细胞水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨记忆性调节性T细胞在HIV感染疾病进程中发挥的作用。方法:选取74名HIV感染者(缓慢进展组、无症状HIV感染组、艾滋病组、抗病毒治疗组)及15例健康对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞表达水平,分析其与CD4+T细胞数量、病毒载量、淋巴细胞活化及凋亡水平的相关性。结果:HIV感染缓慢进展组及抗病毒治疗组CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+调节性T细胞水平[(2.19±1.07)%,(2.66±1.78)%]明显低于无症状HIV感染组(4.05±2.30)%,艾滋病组(5.85±2.46)%,P<0.05,无症状HIV感染组(4.05±2.30)%及健康对照(3.18±1.17)%明显低于艾滋病组(5.85±2.46)%,P<0.05。未治疗HIV/AIDS患者CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞百分率与CD4+T细胞显著负相关(r=-0.690,P<0.001),与病毒载量明显正相关(r=0.401,P=0.002),与CD4+HLA-DR+、CD8+HLA-DR+、CD8+CD38+细胞显著正相关(P<0.05),与CD4+CD95+、CD8+CD95+T细胞水平显著正相关(P<0.05)。结论:HIV感染者CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞百分率明显升高,与疾病进展及免疫损伤显著相关,是影响艾滋病疾病进展的重要因素之一。 张子宁 刘静 张旻 姜拥军 王亚男 尚红关键词:HIV-1 活化 蛋白质结构限制性对HIV-1耐药相关基因分子进化规律的影响研究 2016年 目的:通过对65名HIV治疗队列中发生耐药的感染者进行较系统的前瞻性队列研究,阐明我国抗病毒治疗过程中,HIV RT蛋白耐药进化的结构限制性以及HIV耐药的发生规律。方法从2003年开始,每半年1次,连续4年对队列感染者进行随访采集静脉血样,提取病毒RNA后对RT基因进行RT-PCR扩增和测序。将所获得的序列进行系统进化、耐药位点变异和蛋白质结构分析。结果 RT酶中大部分的氨基酸位点都是保守的,而序列的变异仅发生在12.44%的位点之上。非核苷类逆转录酶抑制剂( NNRTI)高水平耐药位点多位于RT蛋白的内部,而中等水平耐药位点多位于蛋白质的表面。核苷类逆转录酶抑制剂( NRTI)高水平耐药位点均位于RT蛋白的表面,而低水平耐药位点均位于RT蛋白的内部。结论 NNRTI和NRTI类耐药突变位点在RT蛋白中截然相反的分布特征,可以为针对RT靶点的抗病毒药物的设计和开发起到一定的指导作用。 关琪 韩晓旭 赵彬 张旻 沈书旭 王亚男 姜拥军 耿文清 尚红关键词:人类免疫缺陷病毒1型 适宜性 CD54分子表达对HIV感染者CD4+T细胞恢复的影响及作用机制研究 目的:获得性免疫缺陷综合症(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的严重的全球传染病... 陈曦关键词:CD54 CD4+T细胞 IP-10 国际近10年艾滋病合并肝炎研究热点的文献计量分析 被引量:7 2012年 目的分析世界各国近10年艾滋病合并肝炎的研究主题和热点,探讨用文献计量学方法挖掘不同国家、语种、期刊和发文量等方面的研究侧重点和趋势,为我国相关科研和管理部门制定相应科研创新研究和战略规划提供参考。方法对2001-2010年美国国立医学图书馆Pubmed数据库收录的相关文献采用书目信息共现挖掘系统(BICOMS)进行文献计量分析,利用PASW18.0统计软件对高频主题词进行通篇聚类分析并描绘聚类关系图。结果共检出论文8 657篇,分析显示近10年的相关发文量整体上呈快速上升趋势,其中2008年最多,为1 029篇,是2001年的1.8倍。英语、西班牙语、法语和德语居于发文语种的前列,占总发文量的95.17%。作者以分散研究为主,呈向核心作者聚集的态势。相关高频主题词共46个,聚类分析将高频主题词聚为5个大类,依次为药物治疗及其对人体的副作用、免疫学等基础研究、艾滋病合并肝炎的诊断、流行病学调查和防控与传播。结论国际近10年对艾滋病合并肝炎的关注逐年增加,欧美国家和作者的科研发文量占主导地位。相关研究热点主要集中在艾滋病合并肝炎的药物治疗、基础研究、诊断技术、流行病学、防控与传播等5个领域。本研究结果为我国艾滋病合并肝炎防治工作提供了一定的参考信息。 石锋 徐俊杰 楚振兴 云科 张晶 尚红关键词:艾滋病 肝炎 文献计量分析 聚类分析