国家自然科学基金(30840093)
- 作品数：20 被引量：61H指数：4
- 相关作者：唐金海吴建中赵建华季明华钟山亮更多>>
- 相关机构：江苏省肿瘤医院徐州医学院南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省社会发展科技计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 紫杉醇相关代谢酶和药物转运体基因多态性与乳腺癌化疗反应被引量：18
- 2010年
- 紫杉醇是近年来治疗乳腺癌很有效、且很有研究前景的一类新型化疗药物。不过,单药用于一线治疗的有效率也仅32%～62%,不同个体对药物的敏感性和毒副作用差异很大,遗传多态性是导致该差异的重要决定因素。本文主要就影响紫杉醇体内代谢和分布的相关基因遗传多态性及其与乳腺癌化疗反应间的关系和意义作一简要综述。
- 王健唐金海赵建华
- 关键词：紫杉醇代谢酶药物转运体基因多态性化疗反应
- 乳腺癌MDR1基因多态性与紫杉类药物化疗血液毒副反应的关系被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨MDR1基因多态性与乳腺癌紫杉类药物为基础化疗毒副反应间的关系,为临床个体化药物治疗提供信息。方法:筛选93例汉族女性乳腺癌患者,利用PCR-RFLP技术检测其外周血MDR1 C3435T和G2677T/A基因型。结果:在本组病例中,白细胞和中性粒细胞减少症(Ⅲ～Ⅳ度)的发生频率相对较高,分别为27.2%和25%。MDR1 C3435T各基因型患者间中性粒细胞减少反应差异显著,CC型发生频率为5%,低于CT和TT型(26.3%和46.7%;χ2=8.075,P=0.018;95%CI0.017～0.022);未发现G2677T/A多态性与血液毒性的关联。结论:MDR1 3435T等位基因携带者在紫杉类药物治疗后发生中性粒细胞减少症的风险可能较大。
- 李建恽文钟山亮季明华赵建华唐金海
- 关键词：多态性紫杉类毒副反应
- LDR-qPCR法检测miRNA122a的表达及其与乳腺癌雌激素调控的关系被引量：1
- 2012年
- 目的建立一种新的基于连接酶依赖性反应的miR-122a实时定量PCR检测方法 (LDR-qPCR);研究乳腺癌细胞MCF-7中miR-122a的表达以及雌激素水平对其的影响。方法以乳腺癌细胞MCF-7为样本、成熟的miR-122a为检测对象,将探针的连接反应和实时荧光定量PCR技术相结合,建立LDR-qPCR法,并开展方法学评价以及不同(有或无激素)培养环境下miR-122a的表达分析。结果 LDR-qPCR法的扩增产物特异,经测序证实为miR-122a;LDR-qPCR法重复性好(cv<10%);检测下限为5pg/μL总RNA,比茎环RT-qPCR法(50pg/μL)敏感10倍。miR-122a在激素饥饿的MCF-7细胞中表达上调,约为常规培养细胞的3.65倍;经5nmol/L雌二醇处理后又出现下调(P=0.040),但未回到常规培养细胞水平。结论 LDR-qPCR法特异、灵敏,检测范围宽;乳腺癌细胞MCF-7可表达miR-122a并受雌激素水平的调节。
- 恽文季明华李文静李建钟山亮唐金海赵建华
- 关键词：荧光定量PCR乳腺癌雌激素
- 实时定量RT-PCR芯片技术筛选乳腺癌术后复发相关基因
- 2009年
- 目的筛选并建立与乳腺癌术后复发转移相关的基因表达谱,初步探讨其与疾病发展的关系。方法 81例乳腺癌患者入选,其中41例术后5年随访期内出现复发者为研究组,40例未复发仍存活者为对照组。提取所有病例石蜡包埋组织RNA,质量鉴定后,应用实时定量RT-PCR芯片技术平行检测84个已知的与乳腺癌转移特性相关的基因以及5个管家基因和7个质控对照,分析两组间差异表达基因。结果研究组与对照组相比较,12个基因表达有差异,其中9个基因表达上调,3个基因表达下调(P<0.05)。表达异常的基因与细胞周期调控,细胞内激素信号传导,细胞增殖、分化和凋亡以及细胞迁移和粘附等功能相关。结论 RT-PCR芯片技术能快速、准确地提供肿瘤相关特性基因表达谱的信息;乳腺癌术后复发相关基因差异表达分析可为预防和控制该病的复发提供新线索。
- 唐金海吴建中冯继锋李苏平赵建华
- 关键词：乳腺癌复发转移差异表达基因
- 多西他赛对三阴性乳腺癌细胞株增殖影响及其机制的探讨被引量：3
- 2012年
- 目的:研究多西他赛(Docetaxel)对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖抑制作用,探讨作用过程中与MAPK信号转导通路的关系及相关机制。方法:采用CCK-8试剂盒检测多西他赛对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜观察肿瘤细胞的形态学变化;流式细胞术(FCM)分析多西他赛作用后细胞周期分布及凋亡情况;蛋白质印迹法分别检测多西他赛处理后MAPK通路蛋白和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:多西他赛可抑制MDA-MB-231细胞增殖,呈浓度、时间依赖性。显微镜观察肿瘤细胞形态发生明显改变,悬浮细胞增多。流式细胞术分析可见,在多西他赛1.25和2.50μg/mL浓度下,停滞于G2/M期细胞百分率分别为(16.52±1.30)%和(29.15±0.54)%,明显高于对照组的(6.13±0.59)%,P<0.01;同时细胞凋亡率分别为(2.61±0.09)%和(3.15±0.07)%,明显高于对照组的(0.42±0.02)%,P<0.05。蛋白质印迹法结果显示,多西他赛处理后,细胞p-ERK1/2蛋白的表达水平下降,p-JNK/SAPK蛋白的表达水平上升,而总ERK1/2、JNK/SAPK、p38及p-p38蛋白的表达水平无明显变化。凋亡相关蛋白Bcl-2的表达降低,Bax的表达升高。结论:多西他赛通过影响ERK1/2和JNK/SAPK信号转导通路,调节凋亡相关蛋白的表达而抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖。
- 查全斌唐金海季明华吴建中乔恩奇何跃君
- 关键词：多西他赛ERK1/2JNK/SAPK
- 环磷酰胺代谢酶基因多态性与乳腺癌化疗反应相关性的探讨被引量：7
- 2012年
- 目的:探讨环磷酰胺(CPA)相关代谢酶基因多态性在乳腺癌人群中的分布及其对近期化疗疗效和不良反应的影响。方法:选取与CPA体内活化相关的5个酶基因的7个功能性多态位点,利用连接依赖性SNP复合分析技术,对338例汉族女性乳腺癌患者血标本进行分型检测,观察其多态性分布,并对其中107例具有完整疗效评价资料并接受含CPA化疗方案(76例FAC,31例CMF)的患者开展基因多态与疗效和毒副反应关系的分析。结果:CYP2B6*9和*4、CYP2C19*3、CYP2C9*3、CYP3A4*18、CYP3A5*3和*1D在338例乳腺癌人群中的变异频率分别为15.7%、23.0%、5.1%、3.7%、1.5%、70.7%和0.5%,单倍体CYP2B6*6变异频率为15.0%。在107例被评价患者中,各基因多态均未显示与临床疗效间差异有统计学意义的关联,P>0.05;进一步按FAC或CMF方案进行分组分析,也未发现这种关联,P>0.05。在107例患者中,与野生型CYP2B6*1/*1相比,CYP2B6*6携带者有更高的总不良反应发生率(20.7%vs41.5%,P=0.024),其风险被提高了3.13倍;按化疗方案分组后发现,该关联主要存在于FAC患者组(21.1%vs62.3%;P=0.009,OR=6.75)。结论:本研究所涉及的代谢酶基因多态在个体对CPA化疗敏感性上可能无重要作用,而在毒性耐受性上CYP2B6*6对FAC方案可能有预测价值,是否与不同药物之间的相互影响有关需要进一步研究。
- 陈江华赵建华唐金海吴建中陆建伟钟山亮
- 关键词：乳腺肿瘤环磷酰胺化疗反应
- MDR1基因多态性与乳腺癌化疗疗效及血液毒性关系的研究被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨MDR1基因多态性与乳腺癌患者化疗疗效以及血液毒副反应的关系。方法:筛选70例新辅助化疗的女性患者,利用PCR-RFLP技术检测其外周血MDR1C3435T基因型,分析不同基因型患者化疗后的疗效及血液毒副反应。结果:70例新辅助化疗患者当中,3435TT基因型化疗有效率仅为23.1%,与3435CC和3435CT基因型相比差异有统计学意义(χ2=6.122,P=0.047,95%CI:0.043～0.051);血液毒性方面,3435CC型患者中性粒细胞Ⅲ～Ⅳ度减少的发生率为6.7%,较CT型(37.5%)和TT型(53.8%)发生率低(χ2=7.512,P=0.023,95%CI:0.016～0.021)。结论:携带MDR1 3435C等位基因的患者其化疗疗效可能较好;携带3435T等位基因的患者其中性粒细胞减少的风险可能较高。
- 季明华查文武恽文李建赵建华唐金海
- 关键词：乳腺肿瘤多态性疗效毒副反应
- 细胞色素P450 3A4在乳腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：3
- 2010年
- 目的研究细胞色素P450 3A4(CYP3A4)在乳腺癌组织中的表达及其与化疗反应间的关系,并对其表达差异的遗传基础进行初步探讨。方法乳腺癌病例组包括40例单纯手术患者3、6例新辅助化疗后手术患者和200例辅助性化疗患者;其中新辅助化疗患者接受以紫杉醇为基础的化疗。利用实时荧光RT-PCR检测手术患者癌组织及其癌旁组织中CYP3A4 mRNA的表达,连接依赖性SNP技术检测CYP3A4*18基因分型。结果 CYP3A4在大多数乳腺癌组织及其癌旁组织中均有表达;在40例单纯手术患者中,其表达水平(ΔCt)分别为21.8(18.7-24.2)和21.3(18.0-23.1);36例新辅助化疗患者中,其表达水平分别为20.7(16.2-24.7)和21.1(17.0-23.8);癌与癌旁组织间的比较无统计学差异(P<0.05)。新辅助化疗有反应者(22例)CYP3A4表达水平为22.0(19.3-25.0)明显低于无反应者(14例为19.1(14.8-22.0);Z=-2.08,P=0.038]。本组乳腺癌手术患者CYP3A4*18变异频率过低[1/(76×2),0.66%],未能与CYP3A4表达水平和化疗反应进行关联分析。结论乳腺癌组织可表达CYP3A4,其表达水平的高低可能与基于紫杉类药物的化疗反应相关。
- 程梅赵建华唐金海陈江华秦建伟钟山亮许斌
- 关键词：乳腺癌CYP3A4化疗反应紫杉醇
- 紫杉醇顺铂对HCC1937人乳腺癌细胞MAPK信号通路影响被引量：2
- 2012年
- 目的:研究紫杉醇、顺铂对BRCA1基因缺陷型三阴性乳腺癌细胞HCC1937的增殖抑制作用及与MAPK信号通路的关系。方法:采用CCK-8试剂盒检测紫杉醇、顺铂分别对HCC1937细胞、MCF-7细胞的50%抑制浓度(IC_(50));采用流式细胞仪和Western blot分别检测两药作用HCC1937细胞48 h后的细胞周期和MAPK通路蛋白表达状况。结果:HCC1937细胞(IC_(50) 6～9μg/mL)对顺铂敏感性显著高于MCF-7细胞(IC_(50) 18～20μg/mL)(P<0.01);而HCC1937细胞(IC_(50) 3～4.6μg/mL)对紫杉醇的敏感性则明显低于MCF-7细胞(IC_(50) 0.12～0.3μg/mL)(P<0.01)。紫杉醇使HCC1937细胞阻断在G_2～M期,呈剂量-效应趋势,顺铂使其阻断在G_0/G_1期;紫杉醇、顺铂作用HCC1937细胞48 h后,P-JNK和P-P38蛋白表达显著增加,顺铂组P-ERK蛋白表达较对照组明显降低。结论:1)三阴性乳腺癌细胞HCC1937对顺铂的敏感性明显优于紫杉醇;2)紫杉醇、顺铂皆可激活HCC1937细胞JNK/SAPK、P38通路,同时不同浓度的顺铂可以抑制ERK通路激活。
- 查全斌张华唐金海吴建中季明华
- 关键词：紫杉醇顺铂MAPK信号通路
- 南京地区青年乳腺癌患者GSTM1、GSTT1基因多态性与易感性的初步研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究GSTM1、GSTT1基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系。方法:应用PCR技术检测乳腺癌组和对照组人群GSTM1和GST T1基因。结果:GSTM 1和GSTT 1基因缺失率在乳腺癌组分别为63.4%(59/93)和54.8%(51/93),对照组分别为39.3%(35/89)和33.7%(30/89),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:GSTM1和GST T1缺失为乳腺癌遗传易感因素。
- 范滨唐金海吴建中王卓薛琏
- 关键词：乳腺癌GSTM1GSTT1基因多态性
