国家自然科学基金(81270549)
- 作品数：7 被引量：13H指数：2
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- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学第一附属医院四川省医学科学院更多>>
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- 使用转人TFPI的猪骨髓间充质干细胞缓解异种凝血功能障碍的研究
- 2016年
- 目的观察使用转人组织因子途径抑制物（TFPI）的猪骨髓间充质干细胞在体外异种移植凝血障碍模型中的抗凝血作用。方法使用SV40T慢病毒载体将猪骨髓间充质干细胞永生化，并在永生化的细胞内转入人TFPI基因。在人血浆、猪主动脉内皮细胞、人单核细胞共培养的异种移植凝血功能障碍细胞模型中检测转人TFPI的猪骨髓间充质干细胞对异种凝血功能的影响。结果在转染SV40T基因后，猪骨髓间充质干细胞被成功永生化，并具有和原代细胞相同的形态和细胞表型，转入人TFPI的猪骨髓间充质干细胞可以稳定表达人TFPI，并可以在体外细胞模型中有效缓解异种移植凝血功能障碍。结论转人TFPI的猪骨髓间充质干细胞可以有效缓解人组织因子激活导致的异种移植凝血功能障碍，具备在异种移植动物实验中进行应用的潜力。
- 李霄纪洪辰张卓超马奔张玄陶开山窦科峰
- 关键词：异种移植凝血功能障碍
- 异种肝移植的研究和进展被引量：3
- 2016年
- 目前,同种移植面临供体器官严重短缺问题,使用动物器官桥接或替代人类器官的异种移植,是解决这一问题的可行手段,也是移植研究的热点（[1]）。目前,异种肾移植的受体最长存活时间达到90 d,异种异位心脏移植的供体器官存活长达945 d,微囊化胰岛细胞在受体体内存活830 d,并在临床试验中被证实可有效调节受体血糖（[2]）。但是,异种肝移植受体最长存活时间仅为15 d,
- 窦科峰纪洪辰
- 关键词：异种肝脏移植
- 儿茶素没食子酸酯预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用被引量：2
- 2018年
- 目的观察儿茶素没食子酸酯（EGCG）预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康雄性sD大鼠30只，随机均分为实验组、对照组和假手术组。建立大鼠70％肝脏缺血再灌注损伤（IRI）模型。实验组术前2周用0．4mg／ml的EGCG饮用水持续喂养。HE染色观察肝脏组织学变化。血清转氨酶测定反映肝损伤；蛋白印迹（Western—blot）检测p-p85和p-AKT的表达量；PCR测定炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1BmRNA的相对表达量；ELISA测定血清中TNF-α、1L-6和IL-1β的蛋白分泌情况。结果与对照组比较，EGCG预处理可减少血清转氨酶释放，降低组织损伤评分[AST：（550．0±66．5）IU／L比（220．0±63．5）IU／L；AUr：（376．0±25．7）IU／L比（158．0±33．1）IU／L；均P〈0．05）]。分析显示虽然实验组和对照组p-p85和p-AKT表达均增加，但实验组显著高于对照组（均P〈0．05）。实验组炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA相对表达量明显低于对照组（P〈0．05）；血清TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白浓度实验组低于对照组[TNF-α：（398．0±33．4）ng／L比（211．0±23．6）ng／L；IL-6：（341．0±27．3）ng／L比（187．0±19．6）ng／L；IL-1β：（486．0±43．7）ng／L比（352．0±31．5）ng／L；均P〈0．05]。结论EGCG预处理能促进肝脏IRI过程中P13K／AKT信号进一步活化，减少炎性因子释放，发挥肝保护作用。
- 李霄张玄王权成张虹白鸽陶开山窦科峰
- 关键词：肝脏缺血再灌注损伤炎性细胞因子
- 异种肝移植凝血功能调节障碍的免疫生物学机制被引量：2
- 2013年
- 器官短缺是目前困扰移植医学发展的主要难题。美国器官资源共享网络的数据显示，至2012年4月，共有110000例患者在等待捐献器官，而其中肝病患者就有17000例。我国器官短缺形势则更为严峻，每年等待移植的患者有150万人，仅能实施1万例移植，有30万人因缺乏供肝而死亡。开展异种器官移植研究，用动物器官桥接甚至代替人体器官进行移植，是解决供者器官短缺的有效途径。
- 窦科峰李霄陶开山
- 关键词：异种肝移植生物学机制凝血功能器官短缺免疫异种器官移植
- 腺苷蛋氨酸对肝移植术后受体早期肝功能恢复的影响被引量：1
- 2013年
- 目的 探讨腺苷蛋氨酸在肝移植术后对受体早期肝功能恢复的影响.方法 选择2010年1月至2012年10月,行肝癌肝移植治疗的57例患者,按其所接受的保肝治疗方案分为：A组23例,术后应用甘利欣、还原型谷胱甘肽和白蛋白等；B组34例,在A组治疗基础上再给予思美泰.回顾性分析并比较2组患者术前及术后1、4、7和14 d的AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT、ALB和ALP含量.结果 57例患者术前均存在高胆红素血症、转氨酶升高、γ-GT和ALP浓度增高以及ALB下降等肝功能损害表现；移植后ld,2组患者与术前相比,ALP无变化,ALB显著下降（分别t=8.239,11.662,均P＜0.001）,其余指标（AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT）均显著升高（分别t=10.493,7.089,6.584,15.134,5.164,10.344,5.289,13.034,3.389,4.366,均P＜0.01）.术后4d,除ALB上升外,其余各指标（AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT、ALP）均显著下降,差异有统计学意义（分别t=2.536,2.736,2.218,3.318,4.804,2.892,均P＜0.05）.术后7d,2组患者各指标均继续有所改善,除y-GT外,2组比较差异有统计学意义（分别t=6.107,3.256,2.929,11.688,8.964,2.857,均P＜0.05）.术后14 d,B组患者T-BIL和D-BIL显著低于A组（分别t=4.413,8.493,P＜0.001）,其余指标比较差异无统计学意义（分别t=1.916,1.414,1.168,1.035,1.604,均P＞0.05）.结论 肝移植术后早期应用思美泰可迅速而显著地降低受体血浆AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT和ALP含量,提高ALB含量,促进移植肝功能恢复,有利于患者的康复.
- 李霄陶开山岳树强王德盛窦科峰
- 关键词：肝移植S-腺苷甲硫氨酸肝功能
- 异种肝移植现状与未来被引量：5
- 2014年
- 以猪为供体,利用其器官进行异种移植,是解决人体器官严重短缺的重要思路和方法。随着对异种移植排斥和人畜共感染性疾病的深入研究,以及α-1,3-半乳糖苷转移酶基因敲除猪的成功构建,以猪为供体的异种移植越来越接近于临床应用。然而,与心脏移植和肾移植相比,异种肝移植的效果仍十分有限,受体和移植肝的最长存活时间仅为14 d。本文试就异种肝移植进入临床应用的主要问题和可能的解决方法进行综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参考。
- 窦科峰李霄陶开山潘登科周亮
- 关键词：异种移植肝脏免疫排斥
- 转人AT-Ⅲ猪骨髓间充质干细胞抑制异种移植凝血紊乱的体外研究
- 2015年
- 目的观察转染人抗凝血酶-3（hAT-Ⅲ）的猪骨髓间充质干细胞（MSC）在体外异种移植凝血模型中的抗凝血作用。方法提取a-1，3-半乳糖转移酶基因敲除小型猪的MSC，利用流式细胞术鉴定其表型。构建含hAT-Ⅲ的慢病毒载体，转染MSC，使其表达hAT-Ⅲ，分别应用逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法和免疫荧光技术检测hAT_Ⅲ的表达情况。在体外人血浆和猪内皮细胞共培养体系中，分别加入转染空质粒MSC（空转染组）、转染hAT-ⅢMSC（转染组）、重组hAT-ⅢMSC（重组hAT-Ⅲ组）和经鼠抗hAT_Ⅲ阻断性抗体处理的转染hAT-Ⅲ MSC（抗hAT-Ⅲ组），并提取上清液检测凝血酶一抗凝血酶复合物（TAT）的含量，并进行复钙实验，检测凝集时间。结果提取的细胞具有MSC表型，转染后成功表达hAT-Ⅲ基因，实验组相对表达量为2．80±0．51。空转染组、转染组、重组hAT-Ⅲ组和抗hAT-Ⅲ组TAT含量为（4．33±1．20）ng／ml、（15．00±2．89）ng／ml、（22．67±1．45）ng／ml、（3．02±1．16）ng／ml；在凝血模型中转染组TAT含量高于空转染组和抗hAT-Ⅲ组（P〈0．05）。空转染组、转染组、重组hAT-Ⅲ组和抗hAT-Ⅲ组的凝集时间为（150．0±4．58）S、（172．0±5．51）s、（181．3±4．06）s和（132．7±6．12）S；转染组凝集时间少于空转染组和抗hAT-Ⅲ组（P〈0．05）。结论基因修饰的MSC能够表达hAT-Ⅲ，并可以有效抑制体外异种移植凝血模型中人血浆中的凝血酶。
- 王璟李霄张卓超马奔纪洪辰王德盛汪建林陶开山窦科峰
- 关键词：间充质干细胞基因修饰凝血酶
