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内皮型一氧化氮合酶脱偶联在心血管疾病中的致病作用被引量：14: 2014年; 二聚体结构的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)氧化L-精氨酸生成一氧化氮(NO),后者对心血管系统具有保护作用。血管内氧化还原反应失衡导致eNOS脱偶联,脱偶联的eNOS产生超氧化物而非NO,导致内皮功能损伤,进而引起多种心血管疾病的发生和进展。深入了解eNOS脱偶联与心血管疾病的关系,对预防和治疗心血管疾病具有重要意义。; 赵艳霞格日力; 关键词：内皮型一氧化氮合酶心血管疾病一氧化氮

高脂饮食对模拟低氧环境SD大鼠肺组织eNOS/NO的影响被引量：1: 2014年; 目的探讨高脂饮食对模拟低氧环境SD大鼠肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/一氧化氮(NO)的影响及其可能机制。方法雄性SD大鼠60只随机分为3组:常氧组、低氧组和低氧联合高脂饮食组,经普通饮食或高脂饮食4周后,留取外周血及肺组织标本,采用全自动血细胞分析仪检测静脉血血红蛋白(Hb)浓度,TBA比色法检测血浆丙二醛(MDA)含量,WST-1法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力,终点法和直接检测法检测血脂含量,荧光实时定量PCR检测肺组织eNOS mRNA水平,Western blot法检测肺组织eNOS蛋白表达水平,硝酸还原酶法检测肺组织NO代谢产物硝酸盐/亚硝酸盐(NOX)水平。结果与低氧组比较,低氧联合高脂饮食组肺组织中eNOS mRNA表达水平明显升高,蛋白表达水平无明显变化,NOX含量明显降低,血浆TCH及LDL水平明显升高;低氧联合高脂饮食组血浆SOD活力及MDA含量低于低氧组。结论高脂饮食降低低氧环境大鼠肺组织NOX水平,提示高脂饮食可引起慢性重度低氧环境下的肺组织损伤,其机制可能与血脂异常及抗氧化应激能力不足有关。; 赵艳霞张广梅赵协慧格日力; 关键词：低氧高脂内皮型一氧化氮合酶一氧化氮

高原鼠兔血红素氧合酶1的基因克隆及序列分析: 2013年; 目的:克隆高原鼠兔血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)基因cDNA的全长序列,并分析其序列特征,为进一步揭示高原鼠兔低氧适应的分子机制提供有益参考。方法:从高原鼠兔肝组织中提取总RNA,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和cDNA末端快速克隆(RACE)技术扩增出HO-1基因cDNA全长序列并进行测序,测序结果采用生物信息学的方法进行分析。结果:克隆所得鼠兔HO-1基因cDNA全长片段大小为1466 bp,与预期一致,编码区长度为873 bp,编码290个氨基酸(GenBank登录号为:JX035934);序列分析结果显示,核苷酸序列和推测的氨基酸序列相似性比较,与兔、人、牛、小鼠、大鼠、猪和马的HO-1核苷酸序列的同源性分别为89%、87%、85%、79%、84%、85%和85%,与兔、人、牛、小鼠、大鼠、猪和马的HO-1氨基酸序列的同源性分别为89%、85%、84%、80%、79%、82%和67%,显示出高度保守性。构建的基于氨基酸序列的分子系统进化树聚类结果表明,高原鼠兔与兔的进化距离最近。结论:本实验首次成功克隆出高原鼠兔HO-1基因cDNA全长序列,为从低氧细胞保护角度,进一步探讨青藏高原土著物种适应高原的分子生物学机制研究提供实验依据。; 杜杨杨应忠马燕曹雪峰格日力; 关键词：高原鼠兔血红素氧合酶1 低氧适应 CDNA克隆

高原地区世居藏族与久居汉族青年男性睡眠结构及质量差异的初步研究被引量：8: 2015年; 目的比较高原地区世居藏族与久居汉族青年男性睡眠结构及睡眠质量的差异.方法选择海拔3 780 m地区的14名世居藏族青年男性[年龄（32.0±9.1）岁]为藏族组,出生并生活于此地区的11名久居汉族青年男性[年龄（36.6±7.6）岁]为汉族组,均进行夜间多导睡眠监测,并按照国际标准对两组之间的睡眠结构及睡眠质量进行分析与比较.结果藏族组睡眠效率和夜间血氧饱和度均显著高于汉族组（93.1％±3.9％比85.7％±4.2％和89.4％±2.0％比84.6％±4.3％,均P ＜0.05）,而觉醒指数[（1.9±0.8）比（4.1±1.3）次/h]、微觉醒指数[（23.4±5.8）比（28.7±4.1）次/h]、氧减指数[（11.7±4.8）比（16.3±7.5）次/h]、呼吸暂停低通气指数[（5.8±2.3）比（9.6±4.2）次/h]、夜间平均心率[（66.9±8.3）比（79.9±6.7）次/min]均显著低于汉族组（均P＜0.05）;藏族组深睡眠时间比例较高（20.1％±7.2％比8.8％±3.3％）,而汉族组非快速眼动（NREM）2期和浅睡眠时间比例较高（31.1％±11.9％比18.4％±6.7％和76.1％±11.7％比70.8％±11.2％,均P＜0.05）.结论高原地区世居藏族与久居汉族比较,有更好的睡眠结构和睡眠质量.; 李玉红乌仁塔娜嘎琴关巍格日力; 关键词：藏族汉族睡眠

不同海拔及时间下大鼠白细胞TERT及HIF-1α mRNA的表达及其对机体细胞寿命的影响和可能机制被引量：1: 2015年; 目的研究不同海拔及时间下大鼠白细胞TERT及HIF-1α mRNA的表达规律,并探讨其对机体细胞寿命的影响及其可能机制。方法 110只大鼠随机分为低海拔对照组、中度海拔组及特高海拔组,后两组根据时间不同分为1、3、7、15、30天组,每组各10只。采用real-time PCR法检测大鼠白细胞端粒酶逆转录酶(TERT)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA表达水平,并行相关意义分析。结果中度海拔组大鼠白细胞TERT mRNA水平明显高于低海拔与特高海拔组(P<0.05),各组TERT mRNA水平变化与时间相关;HIF-1αmRNA在中度海拔与特高海拔组表达均升高,中度海拔组又高于特高海拔组(P<0.05),其变化趋势与TERT水平的变化基本一致。结论轻度低氧可通过HIF-1α上调TERT的表达,从而使白细胞端粒酶活性升高、端粒长度延长、机体细胞寿命增加。; 王亚平格日力; 关键词：海拔端粒酶逆转录酶低氧诱导因子1Α

高原睡眠呼吸紊乱与急性高原病的相关性研究进展被引量：11: 2014年; 高原低氧环境严重影响人的睡眠质量及结构、睡眠呼吸紊乱进一步参与急慢性高原病的发生、发展。急进高原及高原习服人群表现出不同的睡眠呼吸结构的改变,世居藏族人群在高原环境下有良好的睡眠结构和质量。文章通过周期性呼吸、低氧通气反应、引起中枢性睡眠呼吸暂停的环路增益、细胞因子水平和神经递质等方面阐述了高原自然环境中引起睡眠呼吸改变的机制及其与急性高原病发生、发展的相关性,为更好地预防和治疗急性高原病提供新的思路。; 李玉红格日力; 关键词：急性高原病

低氧联合高脂饮食对SD大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶/一氧化氮的影响被引量：1: 2014年; 目的:本研究旨在探讨低氧联合高脂饮食对SD大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/一氧化氮(NO)的影响及其可能机制。方法:雄性SD大鼠60只随机分为三组,常氧组(南京,海拔10米)、低氧组(低压氧舱,模拟海拔5000米)、低氧联合高脂饮食组(低压氧舱,模拟海拔5000米),经普通饮食或高脂饮食4周后,留取外周血和心肌标本,用全自动血细胞分析仪检测静脉血血红蛋白浓度,TBA比色法检测血浆丙二醛含量,WST-1法检测超氧化物歧化酶活力,直接检测法和终点法检测血脂含量,荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测心肌eNOS mRNA水平,蛋白印迹(Western blot)法检测心肌eNOS蛋白水平,硝酸还原酶法检测心肌NO代谢产物硝酸盐/亚硝酸盐(NOX)水平。结果:低氧组及低氧联合高脂饮食组心肌eNOS mRNA及蛋白水平明显高于常氧组(P<0.05),低氧联合高脂饮食组心肌NOx水平明显低于其他两组(P<0.05);与低氧组比较,低氧联合高脂饮食组血浆总胆固醇及低密度脂蛋白水平明显升高(P<0.05),血浆超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论:相对于单纯低氧,联合高脂饮食进一步降低大鼠心肌NOx水平,提示高脂饮食加重慢性重度低氧对心肌的损伤,其机制可能与血脂异常及抗氧化能力不足有关。; 赵艳霞李玉红王亚平杨应忠马兰格日力; 关键词：低氧高脂饮食内皮型一氧化氮合酶一氧化氮

HIF-1α、HIF-2α在高原根田鼠不同组织中的表达及意义被引量：1: 2015年; 研究发现低氧诱导因子（hypoxia inducible factors）HIF-1α和HIF-2α在高原土著动物藏羚羊、高原鼠兔的多种组织中均表达增高,表现出一定的组织差异性[1]。高原根田鼠（plateau microtus oeconomus）也是一种栖居于青藏高原的土著小型哺乳动物,其不同组织HIF-lα及HIF-2α的表达情况如何,目前尚无研究。本研究通过检测高原根田鼠HIF-lα及HIF-2α mRNA的组织表达情况，揭示高原根田鼠在低氧环境下HIF-1α及HIF-2α基因的表达特征及其对该物种生存适应的生理意义。; 王海洁范微刘朋朋王忠东王亚平格日力; 关键词：小型哺乳动物高原鼠兔生理意义藏羚

青藏高原藏族高原红细胞增多症与EDNRA基因遗传多态性的关系被引量：7: 2015年; 目的探讨EDNRA基因的遗传多态性是否和青藏高原藏族的高原红细胞增多症（HAPC）易感性有关.方法采用病例对照研究策略,研究了63名HAPC藏族和131名健康的、年龄和性别相匹配的对照藏族,所有的藏族都来自中国青海省海拔3 500米以上的玉树地区.采用Sequenom Mass ARRAY的方法检测了所有研究对象EDNRA基因的5个SNP位点（rs10003447,rs1801708,rs2048894,rs5335 and rs6841581）基因型和等位基因分布,比较各SNP位点在两组之间的差异.结果发现EDNRA基因的5个SNP位点等位基因在HAPC组和健康对照组的分布差异无统计学意义（P=0.742;P=0.733;P=0.828;P=0.417;P=0.096）.结论虽然EDNRA基因多态性和藏族适应高原有关但是和藏族HAPC的易感性无关。; 胥瑾杨应忠王展汤锋嘎琴格日力; 关键词：高原红细胞增多症遗传多态性

九个候选SNP位点与汉族HAPE相关性分析被引量：1: 2014年; 目的探讨rs10932688、rs12655827、rs2017869、rs4572038、rs4984295、rs11581271、rs17052028、rs3009568、rs4906864多态性位点与HAPE相关关系。方法采用病例对照研究,选取汉族HAPE患者135例,汉族健康对照者137例。采用改良多重高温连接酶检测法检测rs10932688、rs12655827、rs2017869、rs4572038、rs4984295、rs11581271、rs17052028、rs3009568、rs4906864单核苷酸位点的多态性并行相关分析。结果 rs10932688、rs12655827、rs2017869、rs4572038、rs4984295、rs11581271、rs17052028、rs3009568的基因型频率在HAPE组和对照组之间差异均无统计学意义。rs4906864的基因型TT在HAPE组（14.8%）和对照组（0.08%）间差异有显著性（P〈0.05）,odds ratio为0.425（0.187-0.966）;等位基因T在HAPE组（38.5%）和对照组（29.9%）间差异有显著性（P〈0.05）,odds ratio为0.682（0.477-0.973）。结论 rs4906864的基因型TT和等位基因T在HAPE组和对照组间差异有显著性,可能与HAPE病理生理过程相关。; 杨应忠王亚平胥瑾赵艳霞马兰格日力; 关键词：HAPE 单核苷酸多态性

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国际科技合作与交流专项项目(2011DFA32720)

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