国家自然科学基金(81273983)
- 作品数：9 被引量：87H指数：5
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- 相关机构：河北化工医药职业技术学院承德医学院河北医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿尔茨海默病转基因动物模型的学习记忆能力改变及病理学观察被引量：3
- 2015年
- 目的观察APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆功能及其病理学改变。方法 9月龄雄性APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠和9月龄雄性C57BL/6J小鼠各10只,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良Bielschowsky银染法以及尼氏染色法观察小鼠大脑组织病理学变化。结果水迷宫定位航行实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的逃避潜伏期与C57对照组小鼠相比明显延长(P<0.05);空间探索实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠与C57对照组小鼠相比跨台次数减少(P<0.05)。改良Bielschowsky银染法结果显示,C57对照组小鼠大脑皮质未见明显改变,神经原纤维排列有序、稀疏。APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠大脑皮质神经原纤维肿胀,密集成宽带状,可见神经纤维缠结,有老年斑散在分布。尼氏染色结果显示,C57对照组小鼠海马各区神经细胞排列密集、整齐,胞浆中尼氏体丰富,大脑皮质尼氏小体呈深蓝色,细胞核淡蓝色,背景略呈浅蓝色;APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠神经元水肿,细胞数量减少,排列稀疏,细胞间隙增大,胞浆内尼氏体减少,分界不清,染成淡蓝色。结论 APPswe/PS1ΔE9双转基因AD小鼠能够较好的模拟AD患者的表现及病理过程,提供有效的实验动物模型。
- 董贤慧谢红林白江涛严鹏贺小平柴锡庆吴彦华沈瑞红
- 关键词：阿尔茨海默病转基因动物模型尼氏染色
- 淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔茨海默病转基因模型小鼠大脑皮质DMT1表达的影响被引量：5
- 2016年
- 目的探讨淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔茨海默症(AD)APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠模型大脑皮质二价金属离子转运蛋白1(DMT1)表达的影响。方法将APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠60只,分为模型组、淫羊藿组、黄芪组、葛根组、复方组、去铁胺(DFO)组,C57BL/6J小鼠作为健康对照组。用药结束后,取各组小鼠脑组织,分别采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠大脑皮质DMT1的表达情况。结果免疫组织化学结果显示:阴性对照未见DMT1阳性细胞。与健康对照组相比,模型组DMT1的表达增高;与模型组相比,复方组和DFO组DMT1的表达降低(P<0.05);DFO组与复方组DMT1的表达无明显差异。RT-PCR结果、Western blot结果与免疫组织化学结果相一致。结论淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以下调AD模型小鼠大脑皮质DMT1的表达,从而抑制小鼠脑铁超载,缓解铁超载带来的中枢神经系统功能衰退。
- 董贤慧高维娟贺小平崔志超柴锡庆赵家晴
- 关键词：阿尔茨海默病转基因动物模型小鼠淫羊藿
- β淀粉样蛋白通过升高ROS水平上调晚期糖基化终末产物受体的表达被引量：2
- 2013年
- 目的探讨β淀粉样蛋白（Aβ）调控海马晚期糖基化终产物受体（RAGE）表达及其机制。方法通过脑立体定向仪及微量注射器于大鼠海马内注射Aβ1~40,注射3周后,利用Western blot检测海马组织RAGE、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶（gp9lphox及p47phox亚基）、核因子-κb（NF-κB）、NF-κB抑制蛋白（IκB）的表达变化,利用流式细胞仪检测大鼠海马组织活性氧（ROS）的变化。结果海马注射Aβ1~403周后,海马组织的RAGE的表达显著升高（P〈0.01）,同时检测到注射Aβ1~40引起海马组织内ROS水平明显增高（P〈0.01）,gp9lphox、p47phox的表达及p47phox的磷酸化水平均显著升高（P〈0.01）,IκBα的表达显著降低（P〈0.01）,IκBα的磷酸化水平显著增加（P〈0.01）,NF-κB的表达及NF-κB的磷酸化水平均显著升高（P〈0.01）。结论 Aβ可引起海马组织RAGE的表达升高,NADPH氧化酶/ROS/NF-κB信号通路可能在Aβ诱导海马神经元RAGE的表达过程中发挥重要作用。
- 孔卫娜张佳高维娟刘清涛周利明柴锡庆
- 关键词：晚期糖基化终末产物受体Β淀粉样蛋白核因子-ΚB
- 阿尔茨海默病发病机制研究进展被引量：42
- 2014年
- 阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为记忆和认知功能障碍、行为及人格异常改变。目前,AD已成为威胁老年人生活质量并导致死亡的最严重疾病之一,患者通常在确诊后的10年内不治而亡,给患者家庭及社会带来了极大的痛苦和沉重的负担。因此,AD的研究日益受到世界各国政府和学者的高度重视。但目前为止,其发病机制仍不十分清楚,诊断手段严重滞后,特效的治疗方法更是无从谈起。
- 董贤慧柴锡庆
- 关键词：阿尔茨海默病发病机制
- 三种中药有效成分复方对阿尔茨海默病转基因小鼠大脑皮质病理学及超微结构的影响被引量：4
- 2016年
- 目的:观察淫羊藿、黄芪、葛根有效成分复方对阿尔茨海默病APP/PS1双转基因模型小鼠大脑皮质病理学及超微结构的影响。方法:9月龄雄性APP/PS1双转基小鼠36只,随机等分为模型组、淫羊藿组、黄芪组、葛根组、复方组和deferoxamine组(DFO组,为阳性对照组),9月龄雄性C57小鼠6只作为阴性对照组。淫羊藿组、黄芪组、葛根组、复方组灌胃分别给予120 mg/kg淫羊藿苷、80 mg/kg黄芪甲苷、80 mg/kg葛根素、120 mg/kg淫羊藿苷+80mg/kg黄芪甲苷+80 mg/kg葛根有效成分复方,DFO组肌肉注射给予30 mg/kg DFO,模型组和阴性对照组给予1 ml生理盐水,连续用药30 d。用药结束后,采用尼氏染色、Bielschowsky银染及透射电镜技术观察各组小鼠大脑皮质的病理学变化。结果:尼氏染色显示,淫羊藿组、黄芪组、葛根组小鼠较模型组神经元水肿有所减轻,细胞数量略有增加;复方组和DFO组小鼠皮质神经细胞排列整齐且密集,胞浆中尼氏体丰富,水肿明显改善,细胞数量明显增加。改良Bielschowsky银染显示,模型组小鼠皮质可见大量的老年斑,淫羊藿组、黄芪组和葛根组仍可见一定数量的老年斑,复方组小鼠及DFO组小鼠皮质与模型组、单方组相比老年斑数量减少。透射电镜显示,复方组和DFO组小鼠皮质神经元形态比模型组、淫羊藿组、黄芪组和葛根组整齐,胞浆内可见少量脂褐素。结论:淫羊藿、黄芪、葛根有效成分复方能减少APP/PS1转基因模型小鼠大脑皮质老年斑的沉积,降低神经元的损伤。
- 董贤慧贺小平王学娟崔智超赵家晴柴锡庆
- 关键词：阿尔茨海默病转基因动物模型淫羊藿小鼠
- 阿尔茨海默病转基因动物模型:如何更接近病理特征?被引量：21
- 2013年
- 背景:目前阿尔茨海默病的病因、发病机制还不是十分清楚,很大程度上制约了阿尔茨海默病治疗药物的筛选,而主要障碍之一是缺少合适的动物模型。日趋成熟的转基因动物技术可以在活体上研究某一特定致病基因的作用,已成为阿尔茨海默病较为理想的动物模型。目的:综述近几年国内外阿尔茨海默病转基因动物模型的研究进展。方法:第一作者应用计算机检索2013年7月以前PubMed数据库、中国期刊全文数据库有关阿尔茨海默病转基因动物模型的文章,英文检索词为"Alzheimer’s disease,transgenic mouse,Animal model,dementia",中文检索词为"阿尔茨海默病,转基因动物,动物模型,痴呆"。最终选择41篇文献进行综述。结果与结论:阿尔茨海默病的病因是多元性的,遗传因素是其中的一个重要因素。现有的阿尔茨海默病转基因动物模型,包括单转基因模型、双转基因模型以及多重转基因模型。单转基因动物模型是通过重组DNA技术,将某一种突变的外源性基因片段整合到动物的基因组中,该模型只能研究阿尔茨海默病某一特定的病理变化;双转基因动物模型是通过重组DNA技术将两种外源性突变基因同时转染动物,相比单转基因模型,其病理变化与阿尔茨海默病更加吻合,但是仍然不能完全模拟疾病;多重转基因模型是利用不同的转基因鼠杂交或多个基因同时转入等方法,得到的多重转基因模型,该模型能更好的模拟临床阿尔茨海默病的发病过程和病理特征,但存在近亲衰退等缺点。各种动物模型都有其优点,但也存在着缺点,还需进一步建立更为完善的阿尔茨海默病转基因动物模型,更准确、完整地再现阿尔茨海默病的病理特征。
- 董贤慧柴锡庆
- 关键词：阿尔茨海默病痴呆动物模型转基因动物国家自然科学基金
- 淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔采末病转基因动物模型的学习记忆能力及病理学影响被引量：5
- 2014年
- 目的观察淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆能力及病理学影响。方法 6月龄♂APPswe/PS1ΔE9双转基小鼠20只,随机分为模型组和复方组。复方组灌胃给予淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方3个月,模型组给予等量生理盐水。6月龄♂C57BL/6J小鼠10只为阴性对照组。灌胃结束后,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良Bielschowsky银染法以及尼氏染色法观察小鼠大脑组织病理学变化。结果水迷宫定位航行实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的逃避潜伏期与C57对照组小鼠相比明显延长(P<0.05),复方组小鼠的逃避潜伏期与模型组小鼠相比明显缩短(P<0.05);空间探索实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠与C57对照组小鼠相比跨台次数减少(P<0.05),复方组小鼠跨台次数与模型组小鼠相比明显增多(P<0.05)。APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的游泳速度与C57对照组小鼠相比增大(P<0.05),复方组小鼠的游泳速度与模型组小鼠相比差异无显著性(P>0.05)。改良Bielschowsky银染法结果显示,C57对照组小鼠大脑皮质未见明显改变,神经原纤维排列有序、稀疏。模型组小鼠大脑皮质神经原纤维增粗、肿胀,密集成宽带状,深染,神经纤维缠结明显,分布有大量老年斑,复方组小鼠大脑皮质神经纤维缠结情况减轻,可见少量老年斑。尼氏染色结果显示,C57对照组小鼠海马各区神经细胞排列整齐且密集,胞质中尼氏体丰富,大脑皮层尼氏小体呈深蓝色,细胞核淡蓝色,背景略呈浅蓝色;模型组小鼠神经元水肿,细胞数量减少,排列稀疏,细胞间隙增大,胞质内尼氏体减少,分界不清,染成淡蓝色;复方组小鼠较模型组小鼠神经元水肿减轻,细胞数量增多,排量相对整齐,分界清晰。结论APP/PS1双转基因AD小鼠能够较好地模拟AD患者的表现及病理�
- 董贤慧高维娟孔卫娜张瑜邵铁梅于文国柴锡庆
- 关键词：阿尔采末病转基因动物模型淫羊藿银染尼氏染色
- 淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对AD模型小鼠大脑皮质FPN1表达的影响被引量：5
- 2016年
- 目的观察淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)APPswe/PS1dE9双转基因小鼠模型大脑皮质FPN1表达的影响。方法 6月龄雄性APPswe/PS1dE9双转基因小鼠60只,随机分为6组,模型组、淫羊藿组、黄芪组、葛根组、复方组、去铁胺(DFO)组,6月龄雄性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。用药结束后,分别采用免疫组化、Real time PCR和Western blot方法检测各组小鼠大脑皮质FPN1的表达情况。结果阴性对照组均未见FPN1阳性细胞。与正常对照组比较,模型组FPN1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,复方组和DFO组FPN1的mRNA和蛋白表达增高(P<0.05);与DFO组比较,复方组FPN1的mRNA和蛋白表达无统计学差异(P>0.05),淫羊藿组、黄芪组、葛根组FPN1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以上调AD模型小鼠大脑皮质FPN1的表达,从而抑制AD模型小鼠脑铁超载,缓解铁超载带来的中枢神经系统功能衰退。
- 董贤慧高维娟赵家晴贺小平柴锡庆
- 关键词：阿尔茨海默病淫羊藿
- 红景天苷对阿尔兹海默病模型大鼠认知功能及血脑屏障损伤的影响
- 目的:研究红景天苷对阿尔兹海默病(AD)模型大鼠认知功能及血脑屏障损伤的影响。方法:健康SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、红景天苷组及多奈哌齐组。通过Aβ1～40脑室注射制备AD大鼠模型,术后给予红景天苷或多奈哌齐...
- 张佳文莎孔卫娜吕洋
- 关键词：红景天苷痴呆血脑屏障
- 文献传递
- 红景天苷对β淀粉样蛋白诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用研究被引量：6
- 2014年
- 目的:探讨红景天苷对β淀粉样蛋白(Aβ)所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法:通过体外培养SH-SY5Y细胞,采用含Aβ1-40的细胞培养基制备疾病模型,经Aβ1-40作用24h后,不同浓度100和200μmol/L红景天苷干预,MTT法检测各组细胞存活率;流式细胞技术、TUNEL检测细胞内活性氧ROS及凋亡情况;ELISA检测细胞内AGEs含量;Western blot检测细胞内晚期糖基化终末产物受体RAGE、NF-κB(pp65)、Bax和Bcl-2蛋白的表达变化。结果:红景天苷干预可明显改善Aβ1-40损伤后的细胞存活率,抑制Aβ1-40引起的细胞内ROS水平及细胞凋亡率升高;降低RAGE、NF-κB(p-p65)蛋白水平表达,逆转Aβ1-40导致的细胞Bcl-2/Bax蛋白表达的比例下降。结论:红景天苷可以抑制Aβ1-40诱导SH-SY5Y细胞损伤及凋亡,其机制可能与调节RAGE、NF-κB(p-p65)及相关凋亡基因Bax和Bcl-2的蛋白表达有关。
- 张振清张翠红顾平孔卫娜柴锡庆
- 关键词：红景天苷Β淀粉样蛋白晚期糖基化终末产物受体
