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莱菔硫烷与右美沙芬联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的影响被引量：1: 2015年; 目的探讨甲基汞对大鼠神经毒性的影响及莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)与右美沙芬(dextromethorphan,DM)联合应用的保护作用,为甲基汞中毒的防治提供理论依据。方法选取SPF级Wistar大鼠56只,按体重随机分成4组,每组14只,雌雄各半。其中对照组皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注射4、12μmol/kg氯化甲基汞;SFN+DM联合干预组皮下注射5.6μmol/kg SFN和13.5μmol/kg DM,2 h后腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。每周一、三、五进行预处理,周一至周五染毒,连续4周。染毒结束后24 h分离大鼠脑皮质。采用冷原子吸收法测定大鼠脑皮质内汞含量,流式细胞仪测定细胞内Ca2+浓度、细胞凋亡率和活性氧(ROS)的含量,以试剂盒测定谷氨酸(Glu)、谷胱甘肽(GSH)含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力,以Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达。结果与对照组比较,低、高剂量染汞组大鼠的脑皮质汞、ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率升高,GSH含量降低,Glu含量升高,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS m RNA和蛋白表达量升高,NR1、NR2A和NR2B的m RNA和蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与高剂量染汞组比较,SFN+DM联合干预组大鼠脑皮质汞含量差异无统计学意义(P>0.05),ROS、Ca2+含量及细胞凋亡率降低,GSH含量升高,Glu含量降低,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A的m RNA和蛋白表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论甲基汞可引发大鼠神经毒性,SFN与DM联合应用可有效拮抗甲基汞所致神经毒性。; 奉姝徐兆发王飞杨天瑶刘巍李乐慧邓宇徐斌; 关键词：甲基汞神经毒性莱菔硫烷右美沙芬

利鲁唑对甲基汞致大鼠神经毒性及钙超载的影响被引量：2: 2011年; 目的研究甲基汞致大鼠神经毒性及钙超载的机制以及利鲁唑的干预作用。方法 56只Wistar大鼠随机分成4组,每组14只,分别为空白对照组、利鲁唑对照组、甲基汞组、利鲁唑干预组。先对空白对照组、甲基汞组大鼠皮下注射0.9%NaCl,利鲁唑对照组、利鲁唑干预组大鼠皮下注射21.35μmol/kg利鲁唑;2 h后空白对照组、利鲁唑对照组大鼠腹腔注射0.9%NaCl,甲基汞组、利鲁唑干预组腹腔注射12μmol/kg甲基汞。每周染毒5次,隔日干预1次,连续染毒4周。检测大脑皮质Hg含量、细胞内Ca2+浓度、钙蛋白酶活力、神经细胞凋亡率、病理形态、Ca2+-ATP酶活力、Na+-K+-ATP酶活力。结果与对照组相比,利鲁唑对照组上述指标未见明显改变,甲基汞组可见Hg含量、细胞内Ca2+浓度、钙蛋白酶活力和神经细胞凋亡率分别增加13.09、2.73、14.55、12.93倍,Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力分别下降49.03%和64.31%,同时病理形态损伤明显加剧。与甲基汞组相比,利鲁唑干预组神经细胞凋亡率和病理形态损伤均明显降低,Na+-K+-ATP酶活力明显升高。结论甲基汞可引发神经毒性和钙超载,利鲁唑干预可拮抗甲基汞所致的神经毒性。; 邓宇徐兆发刘巍徐斌杨海波魏衍刚; 关键词：甲基汞神经毒性钙超载利鲁唑

SFN和CUR对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运及氧化损伤的影响: 目的观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢转运及氧化损伤作用,探讨SFN和CUR对甲基汞神经毒性的影响。方法 50只Wistar大鼠按体重随机分成5组,每组10只。第1组为对照组,第2、3组为低、高剂量染甲基汞组,第4-5组为预处...; 徐兆发奉姝王飞刘巍李乐慧杨天瑶黎珊珊李静慧; 关键词：甲基汞莱菔硫烷谷氨酸; 文献传递

牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响被引量：4: 2013年; 目的研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用。方法Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低。与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明显降低,Gpx-1的mRNA和蛋白表达明显上调。结论甲基汞可能通过激活Nrf2及其下游靶基因HO-1和γ-GCS,抑制抗氧化酶Gpx-1诱发氧化应激,而牛磺酸对其具有拮抗作用。; 李乐慧徐兆发奉姝刘巍魏衍刚徐斌邓宇杨海波; 关键词：牛磺酸

α-硫辛酸对甲基汞致大鼠脑氧化损伤的影响: 2013年; 目的探讨α-硫辛酸(α-LA)对甲基汞所致大鼠脑氧化损伤的影响。方法实验用Wistar大鼠40只,雌雄各半,每组10只,按体重随机分为4组。分别为对照组,低、高甲基汞染毒组和α-LA预处理组。对照组和低、高甲基汞染毒组先以0.9%氯化钠溶液皮下注射,α-LA预处理组皮下注射35μmol/kgα-LA;2 h后,对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,低、高甲基汞染毒组和α-LA预处理组腹腔注射甲基汞4、12、12μmol/kg,染毒容量为5 ml/kg;干预隔日1次,每周3次,染毒每日1次,每周5次,连续干预与染毒4周。最后一次染毒24 h后,在每组大鼠中随机抽取6只,用水合氯醛腹腔注射麻醉,心脏放血,解剖取脑,在冰浴下迅速分离大脑皮质,制备10%的组织匀浆,测定大脑皮质Hg含量、MDA含量,蛋白巯基、羰基含量及SOD、GSH-Px活力;每组中其余4只大鼠,用水合氯醛麻醉,左心室灌流固定后,解剖取脑,在冰浴下迅速分离大脑皮质,应用多聚甲醛固定,免疫组化法测定8-OHdG含量,HE染色进行病理学观察。结果随着染甲基汞剂量的升高,大鼠脑汞、MDA、蛋白羰基含量及8-OHdG含量阳性面积比、积分光密度值均升高,蛋白巯基含量及SOD及GSH-Px活力明显降低,HE染色病理损伤加重;与单纯染高剂量甲基汞组比较,α-LA干预组大鼠脑汞含量差异不显著,MDA、蛋白羰基含量及8-OHdG含量阳性面积比、积分光密度值均降低,蛋白巯基含量、SOD及GSH-Px活力均升高,HE染色病理损伤有所恢复;差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论α-LA预处理对甲基汞所致大鼠脑氧化损伤有一定的拮抗作用。; 杨天瑶徐兆发刘巍魏衍刚邓宇徐斌; 关键词：甲基汞

甲基汞对大鼠脑皮质谷氨酰胺合成酶的影响: 2012年; 取Wistar大鼠36只,按体重随机分成3组,每组12只。第1～3组分别为对照组、低甲基汞(MeHg)组和高MeHg组。每日染毒1次,连续4周。每周测量大鼠体重,用冷原子吸收法测量大鼠脑皮质内Hg含量,比色法测定GS活力、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量,用Real-time PCR和Western blotting检测GS mRNA表达和蛋白水平。与对照组比较,在低MeHg组中Hg含量明显升高,GS活力、GS蛋白水平均显著下降;在高MeHg组中,大鼠体重、GS活力、Gln含量、GSmRNA表达和蛋白水平均明显下降,Hg和Glu含量均显著增高。提示甲基汞能导致大鼠脑谷氨酰胺合成酶表达和功能异常,谷氨酰胺合成酶在甲基汞诱导的神经毒性过程中起重要作用。; 邓宇徐兆发魏衍刚刘巍杨海波徐斌; 关键词：甲基汞谷氨酰胺合成酶神经毒性

Alpha-硫辛酸对甲基汞致大鼠大脑皮质神经毒性的保护作用: 目的研究甲基汞(methyl-mercury,MeHg)致大鼠大脑皮质氧化损伤和Glu代谢转运障碍的相互作用及alpha-硫辛酸(alpha-lipoic acid,α-LA)的保护作用。方法健康SPF级Wistar大鼠...; 杨天瑶郭美欣刘巍徐斌邓宇徐兆发; 关键词：甲基汞神经毒性

Alpha-硫辛酸对甲基汞致大鼠大脑皮质神经毒性的保护作用: 目的研究甲基汞(methyl-mercury,MeHg)致大鼠大脑皮质氧化损伤和Glu代谢转运障碍的相互作用及alpha-硫辛酸(alpha-lipoic acid,α-LA)的保护作用。方法健康SPF级Wistar大鼠...; 杨天瑶郭美欣刘巍徐斌邓宇徐兆发; 关键词：甲基汞神经毒性; 文献传递

茶多酚对甲基汞致大鼠脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸受体异常表达的拮抗作用被引量：1: 2016年; 目的探讨茶多酚(tea polypheonols,TP)对甲基汞(methylmercury,Me Hg)所致大鼠大脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体异常表达的拮抗作用及机制。方法进行大鼠大脑皮质原代神经元培养,细胞成熟后给予0.01、0.1、1、2μmol/L Me Hg Cl分别染毒0.5、1、3、6、12 h,通过测定细胞活力选择1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h作为Me Hg Cl染毒组进行TP预处理及其他指标测定。通过测定细胞活力选择5、10、20μmol/L TP预处理3 h作为TP预处理组,并测定神经元内ROS和游离Ca2+水平、钙蛋白酶活力及NR1、NR2A、NR2B m RNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,随着Me Hg Cl染毒剂量的升高,神经元细胞活力逐渐降低,呈剂量-效应关系,其中1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h组的细胞活力为对照组的53.15%,接近IC50。TP预处理后,与1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h组比较,10、20μmol/L TP预处理组细胞活力明显升高(P<0.05或P<0.01)。Me Hg Cl导致神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力升高,NR1、NR2A m RNA及蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);TP预处理对上述指标的拮抗呈剂量-效应关系,与1μmol/L Me Hg Cl组比较,神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力降低,NR1、NR2A m RNA及蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 TP对Me Hg所致大鼠脑皮质神经元毒性、细胞内钙超载及NMDA受体异常表达均有一定的拮抗作用。; 刘巍徐兆发杨天瑶奉姝邓宇徐斌; 关键词：甲基汞茶多酚神经元钙超载

N-乙酰半胱氨酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的影响被引量：4: 2013年; 目的研究甲基汞(methylmereury,MeHg)致大鼠脑皮质的氧化损伤,并探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤的拮抗作用。方法将32只清洁级健康Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组、低剂量(4μmol/kg)MeHg组、高剂量(12μmol/kg)MeHg组和NAC(1 mmol/kg)预处理+MeHg(12μmol/kg)组,每组8只,雌雄各半。NAC预处理+MeHg组皮下注射NAC溶液,对照组和低、高剂量MeHg组均皮下注射生理盐水;注射2h后,采用腹腔注射方式染毒MeHg,连续染毒4周,测定脑组织蛋白质巯基、羰基和丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、三磷酸腺苷(ATP)酶的活力。结果 MeHg染毒大鼠脑皮质中MDA、蛋白质羰基、8-OHdG的含量升高(P<0.05),蛋白质巯基的含量降低和SOD、GSH-Px、ATP酶的活力降低(P<0.05);与高剂量MeHg组比较,NAC预处理+MeHg组大鼠脑皮质中上述指标均得到显著改善(P<0.05)。结论 MeHg可导致大鼠脑皮质的氧化损伤;NAC对甲基汞所致大鼠脑皮质氧化损伤有一定的拮抗作用。; 魏衍刚徐兆发徐斌邓宇刘巍奉姝李乐慧杨天瑶; 关键词：甲基汞 N-乙酰半胱氨酸

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