国家自然科学基金(81172506)
- 作品数:5 被引量:22H指数:3
- 相关作者:欧周罗杨小利邵志敏郭雅洁白玉盘更多>>
- 相关机构:复旦大学附属肿瘤医院复旦大学上海医学院复旦大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- mTOR信号通路介导产生XCL1可促进乳腺癌耐药细胞株的增殖被引量:8
- 2014年
- 背景与目的:统计表明90%以上肿瘤患者的死亡与肿瘤耐药相关,而在乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点。本研究主要分析C族趋化因子配基1(C chemokine ligand 1,XCL1)对乳腺癌耐药细胞增殖的影响及其产生机制。方法:建立吉西他滨耐药性人乳腺癌细胞系MDA-MB-231/Gem。采用CCK8检测MDA-MB-231和MDA-MB-231/Gem的增殖能力,RT-PCR、ELISA检测2株细胞株XCL1表达差异,Western blot检测mTOR的表达。结果:与MDA-MB-231相比,MDA-MB-231/Gem的增殖能力增强,XCL1在耐药细胞株表达增强。mTOR在耐药细胞株表达水平及磷酸化水平增强。在MDAMB-231中加入外源性XCL1 24 h后,细胞增殖能力增强。而在MDA-MB-231/Gem中加入抗XCL1抗体后,细胞增殖能力降低。mTOR抑制剂处理MDA-MB-231/Gem后,细胞增殖能力降低,XCL1产生减少。结论:趋化因子XCL1的分泌可促进乳腺癌耐药细胞的增殖并由mTOR信号通路介导产生。
- 白玉盘杨小利欧周罗
- 关键词:乳腺癌CHEMOKINELIGAND
- 趋化因子结合蛋白在肿瘤中的作用及临床意义
- 2013年
- 趋化因子及其受体与肿瘤的发生、发展过程密切相关,针对趋化因子受体的抗体及小分子拮抗剂可能具有抗肿瘤作用。然而肿瘤微环境中的趋化因子为数众多,相互关系极其复杂,有必要确立针对趋化因子网络的多靶点调控策略。DARC、D6、CCX-CKR、Evasins、US28等趋化因子结合蛋白(CKBP)可以同时捕获肿瘤微环境中的多种促肿瘤性趋化因子,管控肿瘤细胞的生物学行为,已经或正在呈现出广阔的应用前景。
- 欧周罗
- 关键词:乳腺肿瘤趋化因子
- IFN-γ通过JAK-STAT1通路诱导乳腺上皮细胞表达趋化因子CXCL1被引量:9
- 2015年
- 背景与目的:趋化因子在白细胞浸润、免疫调节和肿瘤转移等病理生理过程中发挥着广泛而重要的作用,但人们对其调控机制了解甚少。研究表明,细胞因子可刺激趋化因子的表达,从而发挥其生物学功能。CXC趋化因子配体17(CXC chemokine ligand 17,CXCL17)是2006年发现的CXC趋化因子中新的一员。CXCL17具有抗炎、抗菌、抗肿瘤免疫和促血管生成等作用。通过研究其上游调控机制可为其用于临床诊断与治疗提供线索。本研究旨在探讨何种细胞因子可以影响CXCL17的表达。方法:实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)检测多种细胞因子(TNF-α、IL-1β、IFN-γ)及细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用于MCF-10A正常乳腺上皮细胞12 h后,CXCL17的m RNA表达水平改变。蛋白[质]印迹法(Western blot)检测IFN-γ作用于MCF-10A细胞后JAK-STAT通路的活化情况。结果:多种细胞因子及LPS可不同程度地促进CXCL17基因转录,IFN-γ作用最为显著,其通过增加STAT1蛋白的表达水平和磷酸化水平,极大地提高了CXCL17基因转录水平。结论:IFN-γ通过激活JAK-STAT1信号通路使CXCL17在乳腺上皮细胞MCF-10A中表达上调。作为IFN-γ的靶基因,CXCL17很可能是IFN-γ发挥抗炎、抗癌作用的重要环节之一。
- 郭雅洁欧周罗
- 关键词:细胞因子趋化因子IFN-Γ乳腺上皮细胞
- 多功能的转录因子FOXO3a被引量:4
- 2012年
- 转录因子FOXO3a是Forkhead家族的一个重要成员,作为人体内七大神秘基因之一,广泛参与细胞的信号转导、生长发育、凋亡及抗氧化应激,并具有延长寿命的作用。FOXO3a是广为人知的抑癌基因,其作用包括促进细胞凋亡、抑制血管生成等。然而,近年来发现慢性粒细胞性白血病干细胞依赖于FOXO3a,这一颠覆性的研究结果促使人们重新认识FOXO3a——这个神秘的转录因子。
- 杨小利欧周罗邵志敏
- 关键词:转录因子FOXO3A肿瘤
- Evasins——独特的趋化因子结合蛋白被引量:1
- 2012年
- 趋化因子及其受体在很多生理及病理过程均发挥重要作用,其可能受神经、激素、酶及结合蛋白等的调节,继在哺乳动物中发现趋化因子诱饵受体如DARC、D6及CCX-CKR后,近来,有人从寄生于犬身上的褐色犬蜱唾液腺中分离到一类称为Evasins的趋化因子结合蛋白,其中和多种趋化因子的能力引起了人们极大的兴趣。
- 林凤娟欧周罗邵志敏
- 关键词:趋化因子