山东省自然科学基金(ZR2012HL38)
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 相关作者：郭冬梅李纯璞张开刚滕清良陈元振更多>>
- 相关机构：泰安市中心医院泰山医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乏氧对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响
- 2014年
- 研究表明,多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓微环境对MM细胞增殖起至关重要的作用[1].乏氧被认为是影响肿瘤细胞增殖的一个重要微环境因素,其为许多实体瘤的共同特征,可通过促进靶基因的转录,引起新生血管的形成、糖酵解和红细胞生成增加[2].但乏氧状态对MM细胞增殖及凋亡影响的机制仍不清楚.已有文献表明：恶性肿瘤组织不同部位PO2不同,有良好脉管的区域PO2大约为5％,而坏死区域可能完全无氧,肿瘤组织平均PO2大约为1％.我们试图通过体外模拟MM患者骨髓乏氧环境,探讨乏氧对MM细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,为MM治疗提供新方向.
- 李斑斑郭冬梅于杰李纯璞王玲刘玉玉滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤细胞系乏氧状态RPMI8226恶性肿瘤组织骨髓微环境红细胞生成
- Notch信号通路参与急性移植物抗宿主病的研究进展被引量：1
- 2017年
- Notch是一个高度保守的信号系统,在许多生物过程中起着至关重要的作用。Notch在造血系统中,特别在T细胞的发育中发挥着多种的作用。近期的数据表明,Notch也调节成熟T细胞的分化和功能。急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因HSCT最严重的并发症之一,新近研究表明Notch在T细胞介导的aGVHD亦起着至关重要的作用。在小鼠异基因造血细胞移植模型中,给予Notch受抑的供体T细胞或移植后暂时阻断Notch受体或配体时aGVHD的发生率和严重程度显著降低,而不会导致免疫全面抑制。因此,抑制T细胞的Notch信号是控制aGVHD一个有吸引力的治疗靶点。本文就aGVHD病理生理学,Notch信号通路与aGVHD问题作一综述。
- 郭冬梅李斑斑李纯璞滕清良
- 关键词：NOTCH信号通路异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病
- Notch1 siRNA对乏氧环境骨肉瘤细胞MG-63增殖及周期的影响被引量：3
- 2014年
- [目的]探讨Notch1 siRNA对乏氧环境人骨肉瘤细胞MG-63细胞增殖和周期的影响。[方法]将骨肉瘤细胞株MG-63细胞置于乏氧(37℃、1%O2、5%CO2)环境下培养作为实验组,以正常氧环境(37℃、21%O2、5%CO2)下培养作为对照组,培养72 h,应用MTT方法检测不同时间乏氧培养对MG-63细胞增殖的影响;采用Notch siRNA转染乏氧环境中的MG-63细胞,MTT方法检测细胞增殖变化;流式细胞术检测细胞周期的变化;Western blot检测细胞HIF-1a、Notch1蛋白表达变化。[结果]乏氧培养可促进MG-63细胞增殖,48 h常氧及乏氧对细胞增殖的作用可见明显差异(2.164±0.075 vs 1.421±0.086)(P<0.01)。流式细胞分析显示实验组、对照组MG-63细胞培养48 h G1/G2期细胞比例分别为(41.79±3.25)%和(53.87±2.31)%(P<0.05),乏氧可以促进细胞周期进展,Notch1 siRNA有效下调乏氧MG-63细胞Notch1蛋白表达,Notchl siRNA作用48 h后乏氧环境MG-63细胞周期阻滞于G1/G2期。Western-blot结果显示乏氧环境下MG-63细胞HIF-1a、Notch1蛋白表达增高。[结论]乏氧环境能通过促进MG-63细胞周期进展,从而明显促进细胞增殖,阻断Notch可逆转乏氧对MG-63细胞促增殖作用,提示Notchl是治疗骨肉瘤的有效分子靶点。
- 李纯璞陈元振尚凯郭冬梅张开刚
- 关键词：骨肉瘤乏氧NOTCH信号通路
- 缺氧在多发性骨髓瘤发病机制中的作用及治疗策略被引量：2
- 2016年
- 缺氧环境在多发性骨髓瘤发病机制中起着重要作用，如促进血管生成、增加骨骼破坏、增强上皮-间充质转化和药物抵抗等。目前有多种靶向多发性骨髓瘤缺氧环境的治疗策略，如缺氧激活前体药物和分子靶向抑制剂等。针对缺氧状态的多发性骨髓瘤治疗策略是未来极具吸引力的治疗靶点之一。
- 王维媛郭冬梅韩天洁滕清良
- 关键词：缺氧诱导因子1多发性骨髓瘤肿瘤代谢
- 应用GSI药物阻断Notch-1通路对骨肉瘤小鼠模型肿瘤生长及血管形成的影响被引量：1
- 2015年
- [目的]研究Notch-1通道阻断剂γ分泌酶抑制剂(gamma-secretase inhibitor,GSI)在抑制骨肉瘤小鼠模型中肿瘤增长以及其抑制肿瘤血管生成作用,进而探讨Notch-1信号通路在小鼠骨肉瘤模型中的作用及其作用机制。[方法]建立人骨肉瘤荷瘤SCID小鼠模型,将荷瘤成功后小鼠随机分为三组,实验组肿瘤内注射Notch通路阻断药物GSI,对照组注射PBS和DMSO。研究各组小鼠生物学指标、肿瘤增长变化及肿瘤组织检测微血管密度(microvessel density,MVD)的表达情况与差异。[结果]处死小鼠测量瘤体,同对照组相比,GSI治疗组小鼠的生物学指标明显较好,其小鼠的体重、饮食、睡眠、运动情况、精神状态、对刺激的反应及小鼠的皮毛光泽度等优于对照组,其皮下肿瘤体积明显较小,实验组平均体积为(196.3 mm3)较DMSO对照组平均体积(650.3 mm3)及PBS对照组平均体积(694.6 mm3)明显缩小,差别具有统计学意义,P<0.01。实验组及对照组内瘤体切片内血管均见不同程度的CD31表达,其表达于血管内皮细胞内,与对照组相比实验组CD31表达均明显降低,实验组及PBS、DMSO对照组CD31平均秩次分别为4.03、28.9和32.5,P<0.05,差异具有统计学意义。[结论](1)证实GSI可抑制SCID小鼠骨肉瘤动物模型肿瘤的生长;(2)GSI对SCID小鼠骨肉瘤动物模型的治疗作用可通过抑制Notch通路进而干预肿瘤血管形成来实现;(3)应用GSI药物阻断Notch信号通路有望成为骨肉瘤抗肿瘤治疗的新方法。
- 侯晓李纯璞郭冬梅倪梅陈丽程雪梅张开刚
- 关键词：Γ-分泌酶抑制剂
- Notch通路在骨肉瘤发病机制中的研究现状被引量：3
- 2015年
- 骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤之一,很多报道均已证明Notch信号通路与肿瘤细胞的增殖、分化及转移等有着内在的联系。最新研究表明Notch通路与骨肉瘤的增殖、分化及耐药性等也有一定的相关性。了解Notch通路与骨肉瘤及其血管形成的关系可为临床预防及诊治骨肉瘤提供可靠的理论依据,有利于拓展预防和治疗骨肉瘤的新途径。
- 侯晓李纯璞陈元振倪梅郭冬梅张开刚
- 关键词：NOTCH信号通路骨肉瘤分子机制
