国家自然科学基金(30472223)
- 作品数：21 被引量：138H指数：9
- 相关作者：陈永强李柏凌昌全宋长城吕祥更多>>
- 相关机构：第二军医大学上海市中医医院上海中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省基础与前沿技术研究计划项目河南省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗肝细胞癌血管生成研究进展被引量：1
- 2007年
- 肝细胞癌（HCC）是一种典型的富血管肿瘤，血管生成是HCC生长、侵袭、转移过程中必不可少的环节，许多促血管生长因子和血管生成抑制因子对HCC的血管生成起到调节作用。抗血管生成治疗是预防HCC复发转移的一个很有希望的治疗策略。
- 宋长城吕祥李柏凌昌全
- 关键词：肝肿瘤血管生成抑制剂药物疗法基因疗法
- 蜂毒素抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的实验研究被引量：4
- 2007年
- 目的:研究蜂毒素对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的抑制作用。方法:建立鸡胚绒毛尿囊膜模型,光镜下观察蜂毒素对正常鸡胚绒毛尿囊膜微血管形态的影响,应用医学图像分析软件定量检测蜂毒素对鸡胚绒毛尿囊膜微血管生成的影响。结果:光镜下可见经蜂毒素作用后,鸡胚绒毛尿囊膜微血管数目减少,管径变细,分布零乱。定量检测结果表明,蜂毒素浓度为:2.0、4.0、8.0μg/mL时的血管生成抑制率分别为:12.11%、29.85%和45.09%,血管数目明显少于生理盐水对照组(P<0.01),却多于沙利度胺组(P<0.01)。结论:蜂毒素可显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成,并且呈现浓度依赖关系。
- 宋长城吕祥李柏凌昌全
- 关键词：蜂毒素血管生成鸡胚绒毛尿囊膜
- 蜂毒素诱导人成骨肉瘤细胞凋亡的机制探讨被引量：12
- 2008年
- 李玉梅顾伟李柏虞坚尔陈永强
- 关键词：蜂毒素骨肉瘤细胞凋亡
- 蜂毒素对骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响被引量：19
- 2008年
- 目的:本研究拟探讨蜂毒素抗骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠胫骨移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响。方法:建立骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠胫骨移植瘤模型,成瘤后随机分为两组:生理盐水组、蜂毒素治疗组。瘤内注射给药治疗10天,计算治疗组肿瘤的体积抑制率和重量抑制率;采用免疫组化CD105观察移植瘤的微血管密度(MVD);免疫组化和Westernblot检测瘤组织VEGF、HIF-1α蛋白表达。结果:蜂毒素组对骨肉瘤的重量抑制率为38.92%,体积抑制率为43.04%(P<0.05)。免疫组化及Westernblot检测结果显示蜂毒素组CD105蛋白标记的MVD、VEGF、HIF-1α蛋白表达水平均明显低于生理盐水组(P<0.01)。结论:蜂毒素能明显抑制骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠胫骨移植瘤的血管生成,从而抑制肿瘤生长。与蜂毒素能够下调瘤组织VEGF、HIF-1α蛋白表达有关。
- 高启龙李玉梅陈永强李柏凌昌全
- 关键词：蜂毒素骨肉瘤血管生成裸小鼠
- 蜂毒素体外抑制内皮细胞血管生成及其作用机制被引量：9
- 2007年
- 目的:探讨蜂毒素对人脐静脉来源内皮细胞(ECV304)血管生成的抑制作用及其机制.方法:体外培养ECV304细胞,分别测定蜂毒素对其增殖、迁移及形成管状结构的影响.采用酶联免疫吸附法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的含量.应用实时荧光定量PCR方法检测ECV304细胞VEGFmRNA和bF-GFmRNA的表达.结果:经蜂毒素作用后,ECV304细胞的增殖明显受到抑制,24,48,72h的IC50分别为5.11,4.68,4.40mg/L.蜂毒素低、中、高浓度组和沙利度胺(TLD)组ECV304细胞迁移数目(19.44±6.54),(11.17±2.85),(4.22±1.83)和(18.28±5.29)个,明显低于空白对照组(42.33±9.63)个(P<0.01).蜂毒素低、中、高浓度组及TLD组形成管状结构的面积分别为(5947.22±973.72),(1558.33±281.06),(705.85±318.01)和(2928.92±735.67)μm2/视野,均低于空白对照组(7828.94±1202.54)μm2/视野(P<0.01).经蜂毒素处理后,ECV304细胞分泌VEGF及bFGF的功能明显下降.荧光定量PCR证实,蜂毒素可降低ECV304细胞VEGFmRNA和bFGFmRN的表达.结论:体外实验结果表明,蜂毒素具有抑制ECV304细胞血管生成的作用,这种效应与血管内皮细胞VEGF和bFGF的活性降低及其合成受到抑制有关.
- 宋长城吕祥程彬彬李柏凌昌全
- 关键词：蜂毒素体外抑制内皮细胞血管生成
- 抗肝细胞癌血管生成的中西医研究进展
- 2009年
- 肝细胞癌(HCC)是一种典型的富血管肿瘤,血管生成是HCC生长、侵袭、转移过程中必不可少的环节,许多促血管生长因子和血管生成抑制因子对HCC的血管生成起调节作用,二者之间的关系失衡是HCC血管生成的重要机制。抗血管生成是预防和治疗HCC复发转移的重要策略之一。现对抗HCC血管生成的中西医研究进展作一综述。
- 宋长城吕祥
- 关键词：肝肿瘤中西医治疗血管生成抑制剂
- 蜂毒素抗骨肉瘤裸鼠移植瘤的作用及对肿瘤血管生成拟态的影响被引量：16
- 2008年
- 目的:探讨蜂毒素抗裸鼠骨肉瘤的作用及对肿瘤血管生成拟态的影响。方法:体外建立matrigel胶三维培养系统,观察蜂毒素对骨肉瘤UMR-106细胞血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的影响;建立裸鼠骨肉瘤胫骨移植瘤模型,分为0.9%氯化钠溶液组、蜂毒素组(320μg/kg)、顺铂组(2mg/kg),瘤内注射给药10d,观察小鼠的肿瘤抑制率和瘤体质量抑制率;用CD34与PAS双重染色观察骨肉瘤VM密度;免疫组织化学法和Western印迹法检测肿瘤组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白的表达。结果:蜂毒素在体外可以破坏骨肉瘤细胞的血管状结构;体内对骨肉瘤的瘤体质量抑制率为38.92%,体积抑制率为43.04%。蜂毒素组VM密度、HIF-1α、MMP-2蛋白的表达水平均明显低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.01)。结论:蜂毒素能明显抑制UMR-106骨肉瘤裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与下调HIF-1α、MMP-2蛋白的表达、抑制骨肉瘤VM有关。
- 高启龙陈永强李柏凌昌全
- 关键词：骨肉瘤蜂毒肽血管生成拟态
- 蜂毒素诱导骨肉瘤细胞凋亡作用的定性定量研究被引量：4
- 2008年
- 目的:从定性定量角度探讨蜂毒素诱导骨肉瘤U2OS细胞凋亡的作用。方法:采用MTT法检测蜂毒素对骨肉瘤U2OS细胞的增殖抑制作用,通过激光共聚焦显微镜、Annexin V/PI双标记法及原位缺口末端标记(TUNEL)等检测方法对细胞凋亡作定性定量分析。结果:蜂毒素能显著抑制U2OS细胞的增殖;激光共聚焦显微镜下可见到明显的凋亡细胞;蜂毒素浓度为2μg/ml、4μg/ml、8μg/ml时,应用流式细胞仪检测到U2OS细胞凋亡率分别为5.0211±0.3135、8.1111±1.0208和10.8933±1.7411,与对照组(1.7489±0.9281)相比,差异具有统计学意义(P<0.01),TUNEL结果显示蜂毒素处理组的细胞凋亡指数较对照组显著升高(P<0.01)。结论:蜂毒素能够抑制U2OS细胞增殖并能诱导其凋亡。
- 李玉梅顾伟张亚妮高启龙虞坚尔陈永强
- 关键词：蜂毒素骨肉瘤细胞凋亡
- 蜂毒素对人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤生长及肿瘤血管生成的影响被引量：30
- 2007年
- 背景与目的:蜂毒素体外抗骨肉瘤、白血病及宫颈癌的研究已有报道。我们先前的实验发现蜂毒素能够抑制人肝癌细胞株BEL-7402细胞增殖,并诱导其凋亡。本研究拟探讨蜂毒素在裸小鼠体内的抗肝癌作用及其对肿瘤血管生成的影响。方法:建立人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:生理盐水对照组(10ml/kg)、阳性对照组(沙利度胺,200mg/kg)、蜂毒素低剂量组(40μg/kg)、蜂毒素中剂量组(60μg/kg)和蜂毒素高剂量组(80μg/kg)。测量各组裸鼠肿瘤体积,观察蜂毒素的体内抗肿瘤作用。光镜下观察肿瘤组织及瘤内血管形态。采用免疫组织化学SABC法检测微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和核转录因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)蛋白表达。应用实时荧光定量PCR法检测BEL-7402细胞VEGF mRNA和bFGF mRNA的表达。结果:蜂毒素低、中、高剂量组裸鼠肿瘤相对体积(V/V0)分别为4.42±0.58、3.47±0.97和3.06±1.23,与生理盐水对照组(V/V0为9.06±1.45)相比,蜂毒素处理组肿瘤体积明显缩小(P<0.01)。与生理盐水对照组MVD(16.50±2.35)比较,蜂毒素低、中、高剂量组肿瘤组织MVD(11.33±1.86、9.17±1.17和6.67±1.21)明显降低(P<0.01)。显微镜下可见蜂毒素各剂量组肿瘤组织呈片状坏死,肿瘤间质内可见肿瘤血管,并有血管破坏现象。蜂毒素低、中、高剂量组肿瘤组织VEGF(2.59±0.27、2.61±0.17和1.55±0.22)、bFGF(2.45±0.78、2.27±0.36和2.10±0.27)及NF-κB(2.79±0.29、2.71±0.66和2.26±0.56)阳性表达指数均低于生理盐水对照组(3.80±0.60、4.43±0.34和4.98±0.63)(P<0.01)。实时荧光定量PCR检测显示,蜂毒素能够抑制BEL-7402细胞VEGF mRNA和bFGF mRNA的表达。结论:蜂毒素能够明显抑制人肝癌BEL-7402细胞裸鼠移植瘤的生长,影响NF-κB表达、下调VEGF�
- 宋长城吕祥程彬彬杜娟李柏凌昌全
- 关键词：血管生成抑制剂
- 蜂毒及其主要成分蜂毒素抗肿瘤机制研究进展被引量：18
- 2008年
- 蜂毒是工蜂毒腺和附腺分泌出的具有芳香气味的一种透明毒液，贮存在毒囊中，蛰刺时由蛰针排出，其化学成分比较复杂，包括多肽类、酶类和非肽类物质。主要有效成分是蜂毒素、蜂毒神经肽、磷脂酶A2、透明质酸酶、多巴胺和组织胺等。其中，蜂毒素足蜜蜂毒的主要成分，约占蜂毒千重的50％。蜂毒素具有很高的生物活性，现代药理研究表明它具有抗炎、镇痛、抑制血小板凝集、抗艾滋病及抗肿瘤等多种作用。近年来，有关蜂毒的抗肿瘤作用及其潜在的临床应用价值日益引起人们的重视。
- 李玉梅陈永强顾伟
- 关键词：蜂毒蜂毒素肿瘤
